【正文】 重新培訓(xùn)由此可見(jiàn)，培訓(xùn)是一個(gè)持續(xù)不斷的過(guò)程，通過(guò)培訓(xùn)，我們不斷地接受新知識(shí)，不斷進(jìn)步，達(dá)到培訓(xùn)的最終目的——成為一名優(yōu)秀藥品生產(chǎn)行業(yè)的人才。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能對(duì)于潔凈室（區(qū)），GMP規(guī)范有以下要求：溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)（具體見(jiàn)表3—2），只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)該注意哪些方面問(wèn)題呢？1．安全操作我們?cè)趯?duì)設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。三見(jiàn) 軸見(jiàn)光、溝見(jiàn)底、設(shè)備見(jiàn)本色。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。原因卻不同，當(dāng)時(shí)設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，一實(shí)習(xí)生誤取下切藥機(jī)上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。 清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人： 清潔日期：有效期至： 三、 計(jì)量狀態(tài)標(biāo)志根據(jù)GMP對(duì)計(jì)量的要求，計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼綠色“合格”標(biāo)記并定期檢驗(yàn)；部分功能經(jīng)校驗(yàn)合格的儀器張貼黃色“限用”標(biāo)記。GMP規(guī)定：物料：原料、輔料、包裝材料等 藥品生產(chǎn)的全過(guò)程是從物料供應(yīng)商的選擇，到物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放和使用（生產(chǎn)），直至用戶（圖3—3）?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定了使用未按規(guī)定取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處（假藥、劣藥定義詳見(jiàn)附錄《藥品管理法》）。 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)須按物料到貨批次逐批驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)和入庫(kù)，保證結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確，并使可追溯。（3） 儲(chǔ)存要求： 遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。 GMP規(guī)定： 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。GMP規(guī)定：待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。物料的發(fā)放和使用過(guò)程中必須復(fù)核土無(wú)誤后方可發(fā)放和使用。 GMP規(guī)定： 藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。1．物料的編碼系統(tǒng)物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。產(chǎn)品批號(hào) 用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。物料簽 用于標(biāo)示每一件物料和中間產(chǎn)品品名、批號(hào)和數(shù)量的卡片。其中批檔案可通過(guò)批號(hào)能將生產(chǎn)過(guò)程中所有相關(guān)的生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備、人員、環(huán)境等信息鏈接起來(lái)，可真實(shí)完整地反映生產(chǎn)狀況和追根溯源。一、 藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。所領(lǐng)取物料按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，進(jìn)行生產(chǎn)操作。因生產(chǎn)過(guò)程部分物料的暴露操作，需防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起污染和交叉污染；污染既可有環(huán)境圣藥品/物料的污染，又有藥品/物料對(duì)環(huán)境的污染，還有藥品與藥品之間的交叉污染等。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則生產(chǎn)過(guò)程中使用的工藝用水應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。三、物料平衡與放行 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差在每批的一個(gè)工序或生產(chǎn)階段結(jié)束時(shí)，我們需要將物料用量或產(chǎn)品的產(chǎn)量的理論與實(shí)際之間比較，如果偏差超出正常情況，意味著可能已發(fā)生了混淆和差錯(cuò)，可能是上批藥品或其他物體的混入造成平衡過(guò)高，也可能是發(fā)生“跑料”或是設(shè)備異常造成，或是稱量過(guò)程差錯(cuò)或計(jì)量器具不準(zhǔn)，都說(shuō)明我們的物料或產(chǎn)品可能不正常，存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，必須經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)價(jià)排除質(zhì)量問(wèn)題后才能流入下一工序或出廠。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進(jìn)行稱配。所以，我們需要操作前認(rèn)真復(fù)核，包括產(chǎn)品、包材、印字設(shè)備等，可將印刷包材的編碼和版本號(hào)印制在包材上，復(fù)核時(shí)可只復(fù)核號(hào)碼。避免開(kāi)啟層流保護(hù)和通往低級(jí)別區(qū)域的門(mén)和傳遞窗。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運(yùn)行，防止和降低對(duì)物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯(cuò)。藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。第四章 法如果有一天，世界上沒(méi)有了法，將會(huì)是怎樣？……一 片 混 亂國(guó)有國(guó)法。藥品監(jiān)督管理部門(mén)將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個(gè)人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責(zé)任。 GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)原則文件規(guī)定：文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果GMP規(guī)定文件應(yīng)建立內(nèi)容：GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄；1． 廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄2． 物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷(xiāo)售和用戶投訴等制度和記錄3． 不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄4． 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄5． 本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度記錄產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：1． 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)日期、分發(fā)部門(mén)，標(biāo)題及正文2．批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：1． 藥品的申請(qǐng)及審批文件2． 物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程3． 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察4． 批檢驗(yàn)記錄二、 文件的作用通過(guò)建立書(shū)面化的文件，規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)，明確各自的管理和工作職責(zé)，減少語(yǔ)言傳遞可能發(fā)生的差錯(cuò)，保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動(dòng)的詳細(xì)指令并遵照?qǐng)?zhí)行，可以對(duì)有缺陷或疑有缺陷產(chǎn)品的歷史進(jìn)行追蹤?！巴獠糠ā卑▏?guó)家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例。QA是友好的，所以無(wú)須隱瞞。對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。物料是質(zhì)量管理重要的管理對(duì)象。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標(biāo)志存放，等待處理通知。包裝前產(chǎn)品無(wú)明顯標(biāo)志。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動(dòng)性）。清場(chǎng)作用：清場(chǎng)能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯(cuò)。用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材。經(jīng)確認(rèn)后允許生產(chǎn)。生產(chǎn)部門(mén)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)生產(chǎn)指令，批生產(chǎn)指令領(lǐng)取規(guī)定物料種類及數(shù)量。藥品生產(chǎn)中復(fù)雜的工藝流程、物料的頻繁流轉(zhuǎn)、“人機(jī)法環(huán)”的影響，造成物料及藥品被污染、混淆幾率增加?？ú粌H是貨物的標(biāo)志，還是追溯的重要憑據(jù)，物料去向的記載須注明將用于生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱和批號(hào)。貨位卡 用于標(biāo)示一個(gè)貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和來(lái)源去向的卡。物料批號(hào) 規(guī)定對(duì)每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號(hào)，它隨著物料的流轉(zhuǎn)而流轉(zhuǎn)。四 有效追溯藥品生產(chǎn)是物料加工轉(zhuǎn)換成品的過(guò)程，藥品的質(zhì)量基于物料，形成于生產(chǎn)全過(guò)程。那就從現(xiàn)在開(kāi)始認(rèn)真復(fù)核吧！命運(yùn)掌握在自己手上的哦！措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、差錯(cuò)的必須要求！GMP規(guī)定：質(zhì)量管理部門(mén)決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 2．物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門(mén)依據(jù)物料的購(gòu)進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否被放行。三、 控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。注意：《藥品管理法》規(guī)定，使用過(guò)期變質(zhì)原料藥生產(chǎn)藥品按假藥論處！銷(xiāo)售超過(guò)有效期的藥品按劣藥論處！4．倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù) 物料的儲(chǔ)存要避免影響物料原有質(zhì)量，同時(shí)還要避免污染和交叉污染。 GMP規(guī)定： 對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存規(guī)定的儲(chǔ)存條件：（1） 溫度： 冷藏：2~10℃； 陰涼：20℃以下； 常溫：0~30℃。定點(diǎn)采購(gòu)對(duì)象及范圍應(yīng)依據(jù)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的“合格供應(yīng)商清單”。第一節(jié) 物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評(píng)估、物料購(gòu)入、取樣檢驗(yàn)、物料儲(chǔ)存、物料代碼等，歸納起來(lái)可以要求為：規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯一、 規(guī)范購(gòu)入藥品的生產(chǎn)不僅要保障產(chǎn)品的質(zhì)量，還要保證生產(chǎn)合法。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。二、 設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔 設(shè)備、容器等經(jīng)過(guò)清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動(dòng)系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。2．在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見(jiàn)”、“四無(wú)”：一平 工房四周平整。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。第一節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以以設(shè)施、設(shè)備的要求當(dāng)然不會(huì)跟其他行業(yè)一樣，GMP對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。培訓(xùn)檔案：當(dāng)每天培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。所以作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)首先規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。沒(méi)有它的有效運(yùn)作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無(wú)法得到保證。營(yíng)銷(xiāo)副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營(yíng)銷(xiāo)部工程部財(cái)務(wù)部部行政部質(zhì)量部生技部物流部 QC室QA室供 應(yīng)倉(cāng) 儲(chǔ)固體制劑車(chē)間QC室圖3—1 典型制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)既然組織機(jī)構(gòu)是我們賦予人員一定的職責(zé)和權(quán)限而形成的，也就是說(shuō)，一個(gè)制藥企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)中，每個(gè)人都在組織機(jī)構(gòu)中都行使一定的職責(zé)和相應(yīng)權(quán)限，只是分工不同而已。第三部分GMP規(guī)范要求第一章 人藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。這樣，制藥企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，也顯得日益重要。總結(jié)起來(lái)就是： 有章可循 照章辦事 有案可查四、GMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對(duì)象GMP的實(shí)施要求藥品生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確名級(jí)部門(mén)和職責(zé)，具備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適宜的廠房設(shè)施、設(shè)備，建立能保障藥品質(zhì)量的文件化管理體系，用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、過(guò)程、方法，達(dá)到生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的。簡(jiǎn)單的說(shuō)，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯(cuò) 主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。1963年，美國(guó)FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），從此，GMP在世界各國(guó)或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。所以，我們對(duì)質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。二、系列質(zhì)量管理規(guī)范藥品形成是一系列的過(guò)程，過(guò)程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量。要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。而美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。由此可見(jiàn)，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。第三章 我們的使命認(rèn)識(shí)了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說(shuō)是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務(wù)系統(tǒng)。它主要體現(xiàn)在藥品的流通和交換環(huán)節(jié)中，是指藥品生產(chǎn)、流通過(guò)程形成的價(jià)格水平。切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過(guò)程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱GMP）。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。3．藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。在原始社會(huì)，我們的祖先為了保護(hù)自己的生命，竭力與疾病做斗爭(zhēng)，在這過(guò)程中逐漸地積累了一些醫(yī)治疾病的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)自然界有許多植物可以治療疾病，這就是我們最早的藥品。由此可見(jiàn)，藥品在