【正文】 原料藥事業(yè)部有關(guān)人員組成驗證小組，參與實(shí)施 。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因需變更時，應(yīng)填寫驗 證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報批準(zhǔn)。系統(tǒng)試驗確認(rèn)完成后進(jìn)行 空載運(yùn)行時間不少于 30 分鐘。每一個取樣點(diǎn)約取樣5 克，用于干燥失重的測定，多余樣品用于復(fù)檢。當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度時在 第 11 分鐘、 14 分鐘、 17 分鐘、 20 分鐘取樣一次 , 樣品取樣后，應(yīng)用 不透光包裝袋取樣后密封好，及時填寫取樣記錄和在樣品上作出標(biāo)識干燥時 間、干燥溫度、風(fēng)機(jī)頻率、風(fēng)閥開度比例、樣品編 號、檢測項目、取樣人 /日期等。操作規(guī)程編號： 檢查人 ： 日期： 復(fù)核人 ： 日期： 4）相關(guān)人員的培訓(xùn)和考核，建立人員培訓(xùn)檔案，培訓(xùn)記錄 檢查人 ： 日期： 復(fù)核人 ： 日期： (三 ) 運(yùn)行確認(rèn) (OQ) 1．目的 對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗來確定該設(shè)備能在預(yù)期和設(shè)計要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指示和要求。設(shè)備與藥物接觸部位的材料均為不銹鋼材質(zhì)，表面光潔、平整，易于清洗，符合 GMP 要求 二、驗證目的 進(jìn)行驗證目的是確定 FG200 沸騰干燥機(jī) 的選型、技術(shù)指標(biāo)符合生產(chǎn)和工藝要求，對設(shè)備安裝過程進(jìn)行試運(yùn)行，以證明設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 30KW 額定電流 A 電流表檢測風(fēng)機(jī) 電機(jī)頻率 % 電流 A 流化狀態(tài) 流化高度控制在 700mm 流化高度在 700mm 時 風(fēng)機(jī)頻率 % 各時間點(diǎn)料倉內(nèi) 取樣一次 當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度時在第 8 分鐘， 10 分鐘、 12 分鐘、 14 分鐘、 16分鐘、 18 分鐘取樣一次 , 取樣記錄見下表 噪聲 引風(fēng)機(jī)運(yùn)行噪聲小于 78dB（ A） 噪聲儀檢測 dB（ A） 結(jié) 論 合格 □ 不合 格 □ 檢查人簽名 日 期 復(fù)核人簽名 日 期 8 異常情況與偏差處理 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)計方案進(jìn)行檢查和判定。 是□ 否□ 結(jié)論： 確認(rèn)人 /日期 復(fù)核人 /日期 2 運(yùn)行狀況的確認(rèn) 目的： 確認(rèn)設(shè)備能夠穩(wěn)定正常的運(yùn)轉(zhuǎn) ，各控制系統(tǒng)靈敏，穩(wěn)定 標(biāo)準(zhǔn)：見下表 方法： 確認(rèn)內(nèi)容接通電源，打開壓縮空氣閥門，檢查各氣動元件、連接管道有無泄漏，壓力是否符合要求，對 PLC 與觸摸屏操作性能運(yùn)行的確認(rèn)，系統(tǒng)報警裝置、空氣處理單元、沸騰干燥單元的確認(rèn)，以及溫度傳感器 (熱電阻 )確認(rèn)方法（取下溫度傳感器，與標(biāo)準(zhǔn)溫度計插入同一載熱介質(zhì)，觀察觸摸屏上溫度指示與標(biāo)準(zhǔn)溫度計顯示數(shù)的偏差應(yīng)不大于 5 %，否則應(yīng)予補(bǔ)償）。 標(biāo)準(zhǔn) ： 見下表 ： 結(jié)果 序號 檢查項目 檢查方法 可接受標(biāo)準(zhǔn) 是 否符合要求 1 動力 系統(tǒng) 目視檢查 接線良好 電機(jī)部分裝有防護(hù)欄 是□ 否□ 2 線路 目視檢查 線路布局合理，無裸露，松動現(xiàn)象 是□ 否□ 3 操作臺面 目視、 動手檢查 操作簡潔，使用方便，易懂 是□ 否□ 4 管道 目視、 動手檢查 壓縮空氣、蒸汽管道連接安全可靠，無泄漏，破損現(xiàn)象 是□ 否□ 結(jié)論： 確認(rèn)人 /日期 復(fù)核人 /日期 1）制定設(shè)備操作規(guī)程 工程部 負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄 負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案 負(fù)責(zé)組織試驗所用儀器、儀表、量具的校驗、公用實(shí)施的驗證。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申 請及批準(zhǔn)書，報批準(zhǔn)。 待干燥的物料（顆?；蚍勰┩度敫稍锲髁隙?，打開引風(fēng)機(jī)，空氣經(jīng)過過濾 除塵后，通過冷凝器冷凝除濕，再由汽液分離室進(jìn)行分離，經(jīng)分離的干冷空氣進(jìn)入加熱器加熱，加熱后的干熱空氣由下向上穿過料斗底部的多孔板，使物料內(nèi)物料沸騰流化，充分與濕物料換熱吸濕干燥，水份揮發(fā)后隨空氣經(jīng)布袋過濾、除塵、后由風(fēng)機(jī)排出，再經(jīng)水膜除塵器 二級除塵后排出，干燥工程中隨風(fēng)上升的細(xì)粉有布袋捕集，并通過清灰裝置返回流化床內(nèi)。 標(biāo)準(zhǔn) ： 相關(guān)技術(shù)資料完整、齊全，歸檔合理，符合要求。操作規(guī)程名稱： 沸騰干燥機(jī) 標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程 接通電源，打開壓縮空氣閥門，檢查各氣動元件、連接管道有無泄漏，壓 力是否符合要求，將待干燥的物料放入料倉內(nèi)，將料倉推入到位，在觸摸屏設(shè)定各操作性能參數(shù)（進(jìn)風(fēng)溫度、終點(diǎn)溫度、風(fēng)機(jī)頻率、風(fēng)閥開度比例、流化床壓差上下限、抖袋次數(shù)、抖袋頻率、間隔時間等），依次點(diǎn)擊底缸上升、風(fēng)機(jī)啟動、蒸汽閥啟動、抖袋啟動此時手動干燥作業(yè)開始，操作人員可以點(diǎn)擊（視孔燈啟動）透過設(shè)置在流化床壁視鏡觀察物料沸騰情況，修改風(fēng)機(jī)頻率，使流化高度控制在 700mm 為宜。 驗證小組成員： 序號 姓 名 部 門 分 工 1 謝后奇 設(shè)備工程部 DQ、 IQ、 OQ 的方案實(shí)施和總結(jié) 2 王 華 設(shè)備工程部 方案、文件資料確認(rèn)和總結(jié) 3 仇愛友 使用部門 PQ 數(shù)據(jù)的記錄與統(tǒng)計、操作 5 楊錫榮 設(shè)備工程部 檢測儀器的使用 、檢定 6 趙士勝 原料事業(yè)部總經(jīng)理 方案、報告批準(zhǔn) 7 楊倬英 質(zhì)量總監(jiān) 方案、報告批準(zhǔn) 方案起草 部 門 簽 名 日 期 設(shè)備工程部 方案審核 部 門 簽 名 日 期 使 用 部 門 設(shè)備工程部 方案批準(zhǔn) 批 準(zhǔn) 人 簽 名 批 準(zhǔn) 日 期 原料事業(yè)部總經(jīng)理 質(zhì) 量 總 監(jiān) 目 錄 一、 概述 二、 驗證目的 三、 設(shè)備基本情況 四、 驗證方案 (一 ) 預(yù)確認(rèn)（ DQ） (二 ) 安裝確認(rèn) (IQ) (三 ) 運(yùn)行確認(rèn) (OQ) 五、驗證周期 六、驗證結(jié)果評定及結(jié)論 七、性能確認(rèn)（ PQ） 一、概述 1．沸騰干燥機(jī)是左旋咪唑車間的主要設(shè)備，位于左旋咪唑潔凈區(qū)干燥間對左旋咪唑濕品進(jìn)行干燥的專用設(shè)備，以保證成品干燥失重符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 本次驗證的法規(guī)依據(jù)： 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 《藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》 《藥品生產(chǎn)驗證指南 2020》 《 ICH Q7》 公司驗證文件規(guī)定《驗證管理制度》 三、設(shè)備基本情況 FG200 沸騰干燥機(jī) 基本情況表 設(shè)備名稱 沸騰干燥機(jī) 設(shè)備編號 4 I B030601 型號 FG200 出廠編號 2908409 最小生產(chǎn)能力 150Kg/批 最大生產(chǎn)能力 250Kg/批 干燥時間 20～ 25mim/批 物料收得率 ≥ 97% 蒸汽耗量 405kg/h 壓縮空氣耗量 溫度調(diào)節(jié)范圍 室溫～ 120℃ 終溫含量 % 風(fēng)機(jī)功率 30kw 噪聲 ≤ 75db 出廠日期 2020 年 4 月 4 日 到貨日期 2020 年 5 月 注 :壓縮空氣由有油空壓機(jī)提供氣源，氣源經(jīng)過三級過濾，經(jīng)濾紙測試合格后才使用 生產(chǎn)廠家：浙江迦南科技集團(tuán)有限公司 地址： 浙江省溫州市東甌工業(yè)區(qū)園區(qū)大道 聯(lián)系人 方亨志 聯(lián)系電話 057767378808 四、驗證方案 (一 ) 預(yù)確認(rèn)（ DQ） 設(shè)備名稱 沸騰干燥機(jī) 、 設(shè)備編號 4IB030601 型 號 FG200 生產(chǎn)廠家 浙江迦南科技集團(tuán)有限公司 確認(rèn)內(nèi)容 標(biāo)準(zhǔn)要求 結(jié) 果 立項報 告、風(fēng)險評估、 有□ 沒有□ 現(xiàn)場情況 設(shè)備的高度、體積與必須擬使用廠房匹配狀況合理 是□ 否□ 設(shè)備平面布置圖 有□ 無□ 生產(chǎn)能力 符合生產(chǎn)工藝要求 150kg – 250kg 設(shè)備結(jié)構(gòu) 空氣的凈化、質(zhì)熱交換應(yīng)符合工藝要求 空氣過濾器初、中效高效過濾 各連接部分要密閉，無泄漏 密封：基座頂升密封、捕集袋密封采用充氣囊密封，其余主機(jī)密封采用帶自動補(bǔ)償及自適應(yīng)的空心矩膠管密封 流化倉應(yīng)光潔，利于物料沉降 艙壁經(jīng)高拋光，利于物料沉降 控制系統(tǒng)可設(shè)定