【正文】 ，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點0304110微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點0304120微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點結論：本品長期放置6個月，三批樣品的各項指標與0時間比較，均無明顯變化。注射用炎琥寧藥理毒理研究綜述炎琥寧(脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽), 具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗腫瘤、抗心血管疾病、免疫刺激、保肝利膽及抗生育等功能。這種抑制作用是可逆的，非競爭性的。對人體腸腺細胞株SW6LS180、和HT129的增殖抑制率分別為40%、34%和48%。注射用炎琥寧治療急性上呼吸道感染和病毒性腹瀉疾病效果明顯。（三）藥物代謝動力學（1） 用紫外分光光度法和有機偶合化學發(fā)光法對穿心蓮內(nèi)酯及衍生物在家兔體內(nèi)血液濃度測定表明，藥物動力學符合二室開模型，達峰快，消除半衰期長，生物利用度高。 亞急性毒性實驗，穿心蓮內(nèi)酯1g/kg灌服，每日一次連續(xù)7天，對大鼠或家兔無明顯毒性。其中大葉性肺炎6例，支氣管炎45例，間質(zhì)性肺炎5例。診斷標準按照《兒科學》（人民衛(wèi)生出版社2000年第五版）進行診斷。對照組中治愈39例(痊愈率78%)。177。 孫彥啟、韓中戰(zhàn)等于2002年1012月進行了對炎琥寧凍干粉佐治嬰幼兒輪狀病毒性腹瀉的療效觀察。)天。實驗結果顯示，炎琥寧凍干粉針劑治療輪狀病毒性腹瀉療效明顯，具有退熱快、療效顯著 、毒副作用少、使用方便等特點，值得臨床推廣。兩組患兒均治療3天評定療效。炎琥寧粉針劑是純中藥經(jīng)辦合成后制成的靜脈制劑，具有抗病毒、抗細菌感染雙重作用。治療組療效明顯優(yōu)于對照組（x2=,p＜）。 治療組應用炎琥寧粉針劑（重慶藥友制藥有限責任公司生產(chǎn)），每天510mg/kg加至5%葡萄糖注射液或生理鹽水100250mg中靜脈滴注。)天。觀察組在以上治療基礎上加用炎琥寧凍干粉針劑510mg/，或加入5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，每日12次，療程24天。 通過以上治療組與對照組的療效比較進行顯著性檢驗（t檢驗），檢驗結果P＞，無明顯差異，說明單用炎琥寧治療小兒肺炎取得與西藥抗生素類似的良好療效。表1主要觀察指標比較組別退熱(D)止咳(D)羅音消失(D)X片炎癥吸收(D)治療組177。好轉(zhuǎn)11例(%)。實驗室檢查：細菌性肺炎白細胞增多，嚴重者可見核左移現(xiàn)象；病毒性肺炎白細胞正?；蚵缘汀?06例住院病人隨機分為治療組和對照組。輸精管上皮完全破壞，輸精管內(nèi)精子大多分化不完全。腹腔注射穿心蓮內(nèi)酯可使大鼠膽汁流量明顯增加，其所分泌膽汁的物理性質(zhì)亦有所改變。（2）抗炎 穿心蓮內(nèi)酯1g/kg灌服及穿琥寧注射液（125250mg/kg）皮下或腹腔注射，對二甲苯、組織胺、醋酸等所致的小鼠皮膚或腹腔毛細血管通透性增高、大鼠蛋清性足腫及巴豆油性肉芽囊滲液均有顯著抑制作用，顯示其抗炎活性。同時使睪丸中膽固醇及精原蓄積，睪丸中的乳酸脫氫酶，以及睪丸與前列腺中的堿性磷酸酶的活性增加，實驗證明穿心蓮具有抗精子生成及雄性特征的作用。（2）2．對消化系統(tǒng)的影響（3）穿心蓮內(nèi)酯對單劑量給予半乳糖或撲熱息痛引起的肝炎具有保護作用，可以明顯改善肝組織病理學變化。丁基橡膠抗生素瓶塞：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準 。10%的恒溫恒濕箱中，分別于0、6月取樣，測定各項指標。注射用炎琥寧穩(wěn)定性研究工作的實驗資料一、考察項目及測定方法（1）考察項目： 外觀性狀、溶液的澄清度與顏色、酸堿度、澄明度、有關物質(zhì)、含量。H2O)%符合規(guī)定結論：本品按所附質(zhì)量標準檢驗，結果符合規(guī)定。檢驗者：　　　　　　復核者：檢 驗 報 告檢品名稱：注射用炎琥寧批 號：030408規(guī) 格：40mg包 裝：西林瓶供檢單位：制劑車間檢品數(shù)量：100瓶檢驗項目：全檢收檢日期：檢驗依據(jù)：注射用炎琥寧質(zhì)量標準報告日期：檢驗項目標準規(guī)定檢驗結果單項結論【性 狀】應為微黃色塊狀物或粉末為微黃色塊狀物符合規(guī)定【鑒 別】（1）應呈正反應呈正反應符合規(guī)定（2）應在251nm的波長處有最大吸收符合規(guī)定（3）應呈正反應呈正反應符合規(guī)定【檢 查】溶液的澄清度與顏色應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標準液比較，不得更深澄清；顏色淺于黃色6號標準比色液符合規(guī)定酸堿度～符合規(guī)定干燥失重%%有關物質(zhì)應顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點符合規(guī)定裝量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定無 菌應符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素應符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄 明 度應符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定【含量測定】按平均裝量計算，含炎琥寧(C28H34KNaO10注射用炎琥寧質(zhì)量標準起草說明本質(zhì)量標準參照國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準[WS10001(HD0043)2002]而制訂，將熱原檢查項改為細菌內(nèi)毒素檢查，以下是注射用炎琥寧細菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標準及起草說明：根據(jù)中國藥典2000版二部附錄Ⅺ E 細菌內(nèi)毒素檢查法和附錄ⅪX F 細菌內(nèi)毒素檢查法應用指導的有關規(guī)定，制定本品的細菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標準：根據(jù)L=K/M，K=5EU/()，M是每kg每h的最大用藥量。無菌 取本品，分別加滅菌水制成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ H)，應符合規(guī)定?！捐b別】 （1）取本品約2mg，加稀乙醇1ml，溶解后，加3,5二硝基苯甲酸乙醇溶液(→100)和氫氧化鈉溶液(→100)各2滴，混勻，即顯紫紅色。對三批樣品及上市樣品的測定結果見表6。由于本品在臨床上一次最大用藥量可達200mg，即確定M=200mg/()，因此，計算本品的細菌內(nèi)毒素限量L=。結果均符合規(guī)定。用稀乙醇將各溶液稀釋至刻度，搖勻，得酸、堿、水降解產(chǎn)物溶液；將105℃放置的樣品用稀乙醇配制成每1ml中含10mg的溶液，得高溫降解產(chǎn)物溶液。表1 注射用炎琥寧性狀及鑒別試驗結果規(guī)格批號外觀性狀化學鑒別UV鑒別λmax(nm)離子鑒別上市對照微黃色塊狀物呈正反應呈正反應40mg030212微黃色塊狀物呈正反應呈正反應030213微黃色塊狀物呈正反應呈正反應030214微黃色塊狀物呈正反應呈正反應120mg030217微黃色塊狀物呈正反應呈正反應030218微黃色塊狀物呈正反應呈正反應030219微黃色塊狀物呈正反應呈正反應4　檢查（1）溶液的澄清度與顏色 ，加水10ml溶解后，參照中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ A進行試驗，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液比較，不得更深。按平均裝量計算，%～%。 3. 考察不同條件下本品的穩(wěn)定性按處方2制備炎琥寧溶液，、分裝于西林瓶中，按上述工藝進行冷凍干燥。 處方4：微黃色疏松塊狀，呈海綿狀，表面稍有裂紋或無，加水即溶，溶液澄清。鑒于炎琥寧具有獨特的藥理作用、卓越的臨床療效、較好的市場前景，我公司立項研制該藥，意在為臨床用藥提供更多選擇，滿足人民群眾用藥需求，提高生命質(zhì)量。，除菌過濾（ ），分裝。質(zhì)量研究：參照國家藥品標準第一冊（化學藥品地方標準上升為國家標準）炎琥寧的質(zhì)量標準[WS 10001(HD0043)2002]及中國藥典2000年版二部對本品進行了理化性質(zhì)、鑒別、檢查及含量測定等項試驗。詳見說明書。近年來，我國有關藥監(jiān)部門按照《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》（暫行）的有關要求，對注射用炎琥寧使用說明書進行了修訂，并予以公布。【兒童用藥】小兒用量酌減或遵醫(yī)囑。一日12次。20 mg/kg和675177。（2）過敏性試驗、溶血性試驗、血管刺激性試驗及肌肉刺激性試驗結果表明，本品無致敏性、無溶血性、對血管及肌肉僅有輕度刺激性。穩(wěn)定性試驗：對自制三批樣品進行了穩(wěn)定性研究，考察了本品在上市包裝條件下加速、長期穩(wěn)定性，主要考察項目為外觀性狀、溶液的澄清度與顏色、酸堿度、澄明度、有關物質(zhì)和含量，結果表明本品加速試驗6個月，長期試驗6個月的各項指標與0時間比較均無明顯變化，此項工作仍在繼續(xù)中。 炎琥寧為中藥穿心蓮的提取物，其主要成分是穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，成鹽完全，保證了產(chǎn)品的純度和溶解度。)天。177。好轉(zhuǎn)11例(%)?？诜┬纳從苁鼓[瘤病人及其它病人或健康人對舊結核菌素所致的皮膚延緩型超敏反應增強。 本申請人對可能的侵權后果負責。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。第二部分 藥學研究資料藥學研究資料綜述。證明性文件。質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。第四部分 臨床研究資料2國內(nèi)外相關的臨床研究資料綜述。(1) 我公司所研制的注射用炎琥寧(脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽),已有同類產(chǎn)品上市。（5） 本次實驗共選急性上呼吸道感染病例300例，其中治療組（炎琥寧粉針劑）154例，對照組（病毒唑注射液）146例。好轉(zhuǎn)11例(22%)。177。對照組平均退燒時間(177。目前國內(nèi)僅有重慶藥友制藥有限公司獨家生產(chǎn)，*1支/ 。動物實驗有抗早、中孕作用。其結構式為:分子式：C28H34KNaO10【適應癥】適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。【不良反應】偶見皮疹等過敏反應。【規(guī)格】（1）40mg （2）120mg【貯藏】密閉，在陰涼干燥處保存。一次4080mg，一日12次。注射用炎琥寧山西普德藥業(yè)有限公司注射用炎琥寧注射用炎琥寧三、外包裝專用箱樣稿：注射用炎琥寧山西普德藥業(yè)有限公司【批準文號】國藥準字HXXXXXXXX【藥品名稱】注射用炎琥寧【規(guī) 格】40mg、120mg【包 裝】5瓶/盒200盒【貯 藏】密閉，在陰涼干燥處保存。（4）含量測定：本品用紫外分光光度法進行含量測定，方法簡便、準確、重現(xiàn)性好。 ：當制品、真空曲線趨于一致時，凍干結束。五、處方篩選
根據(jù)本劑型的特點，處方篩選時主要考察賦形劑及溶液濃度對凍干產(chǎn)品外觀的影響、活性炭對主藥吸附情況及不同pH條件下產(chǎn)品的穩(wěn)定性。 處方7：微黃色塊狀，外觀疏松細膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。試驗結果見表3及附圖。3　鑒別參照注射用炎琥寧質(zhì)量標準［WS602(X521)2000］，進行了如下試驗：鑒別（1）取本品約2mg，加稀乙醇1ml，溶解后，加3,5二硝基苯甲酸乙醇溶液(→100)和氫氧化鈉溶液(→100)各2滴，混勻，即顯紫紅色。（3）干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，%(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。由以上試驗可見，在此色譜條件下能夠?qū)Ρ酒返挠嘘P物質(zhì)進行檢查。表4 注射用炎琥寧注射液(40mg、120mg)裝量檢查（n=5）批號樣品（mg）030212030213030214030217030218030219樣 品 1（mg）樣 品 2（mg）樣 品 3（mg）樣 品 4（mg）樣 品 5（mg）平均裝量（mg）裝量差異%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%（6） 無菌 取本品，加滅菌注射用水配制成每1ml含10mg的溶液，用薄膜過濾法處理后，依法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ H）檢查。六個批號的樣品按制訂的細菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標準進行檢查， EU/mg，符合標準規(guī)定。注射用炎琥寧質(zhì)量標準Zhusheyong YanhuningPotassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection本品為炎琥寧的無菌凍干品?！緳z查】 溶液的澄清度與顏色 ，加水10ml水溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)，在251nm的波長處分別測定吸收度，計算求得供試品中脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的含量，即