【正文】 統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進(jìn)行的，旨在證實自己驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。 確認(rèn)和驗證發(fā)生的部門或區(qū)域 代號 確認(rèn)和驗證發(fā)生的部門或區(qū)域 代碼 固體制劑車間非青非頭區(qū)域 GT 固體制劑車間頭孢車間 TB 固體制劑車間青霉素車間 QMS 外用藥車間 WY QC 實驗室 QC 倉庫 CK 編號 以 4 位阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其中后 3 位 代表流水號，第 1 位代表 不同方法或設(shè)備或系統(tǒng) ，第 1 位數(shù)字代表如下： 不同方法或設(shè)備或系統(tǒng) 第 1 位數(shù)字 公用系統(tǒng)確認(rèn) 1 設(shè)備確認(rèn) 2 生產(chǎn)工藝驗證 3 清潔方法驗證 4 分析方法確認(rèn)或驗證 5 確認(rèn)和驗證文件格式 封面 確認(rèn)或驗證文件 封面 的 組成 和格式要求如下 ： ? 確認(rèn)或驗證文件的名稱，字體為 楷體 _GB2312， 加粗， 字號為二號； ? 文件編號 ，字體為 楷體 _GB2312， 加粗， 字號為三號； ? 公司名稱，統(tǒng) 一為上海新亞藥業(yè)閔行有限公司 ，字體為 楷體 _GB2312， 加粗， 字號為三號。 培訓(xùn)記錄 確認(rèn) /驗證活動相關(guān)的培訓(xùn)記錄原件作為確認(rèn)報告或驗證報告的附件。 確認(rèn) /驗證過程的記錄作為 確認(rèn) /驗證報告的附屬檔案與 確認(rèn) /驗證報告一起保存。 ② 空調(diào)凈化系統(tǒng)：每年統(tǒng)計分析懸浮粒子和沉降菌數(shù)據(jù)并進(jìn)行趨勢分析，根據(jù)分析結(jié)果經(jīng)風(fēng)險評估后修訂潔凈區(qū)環(huán)境的警戒線、糾偏線。 確認(rèn) /驗證報告至少應(yīng)包括： ? 目的； ? 范圍 ? 人員與職責(zé)，以表格形式列出驗證小組成員，驗證小組應(yīng)有 1 名組長 及若干名組員組成，組長和組員的組成應(yīng)與驗證的項目相匹配，列出驗證小組成員的姓名、職務(wù)及所在部門； ? 先決條件的確認(rèn)； ? 執(zhí)行 內(nèi)容及結(jié)果 ； ? 偏差 評估； ? 結(jié)果評估及結(jié)論 ； ? 附件清單及參考文件。 C： 代表確認(rèn)或驗證的年份，以 4 位阿拉伯?dāng)?shù)字表示。 工藝驗證、清潔驗證、設(shè)備確認(rèn)及分析方法確認(rèn)或驗證 新建：對新設(shè)施及設(shè)備在投產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行驗證，驗證合格后方可投入使用。 ③ 高效過濾器更換后，應(yīng)對整個系統(tǒng)重新驗證。 驗證時應(yīng)考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品 以及主藥的生物活性等。 分析 方法 確認(rèn) /驗證 文件 分析 方法 確認(rèn) /驗證 程序如下 ： ① 確認(rèn) /驗證方案的建立：起草和審批 ； ② 分析儀器的確認(rèn)：其程序為安裝確認(rèn)、校正、適用性試驗和再確認(rèn) ； ③ 適用性試驗：包括該方法的準(zhǔn)確度試驗、精密度試驗、線性范圍試驗及選擇性試驗，如可能還可用其他不同測定方法作比較結(jié)果及評價、批準(zhǔn)：根據(jù)批準(zhǔn) 后的驗證結(jié)果制訂出檢驗規(guī)程 。確認(rèn) 設(shè)備運行的穩(wěn)定性 。 檢查安裝地點及安裝 環(huán)境 ； 確認(rèn) 計量、儀表是否經(jīng)過校驗并在校驗有效期內(nèi)。 設(shè)備 確認(rèn) 的程序 設(shè)計確認(rèn) /Design qualification （ DQ）： 指對設(shè)計文件進(jìn)行評估，審核其設(shè)計內(nèi)容是否符合生產(chǎn)工藝預(yù)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及 GMP 要求。 運行確認(rèn)（ OQ） 在系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況下，證明其性能符合工藝要求。 安裝確認(rèn)（ IQ） 證明系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計及工藝要求。主要技術(shù)要求如下： ? 審核系統(tǒng)圖紙： 確認(rèn)功能設(shè)計參數(shù)的設(shè)計是否與 URS 一致； 確認(rèn)結(jié)構(gòu)與組件設(shè)計是否與 FDS 一致； 確認(rèn)測量關(guān)鍵參數(shù)的儀器、儀表符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)。 原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每 兩 周檢測 一 次； 各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每月檢測一次； 總出水口、各使用點每 2 周取樣一次，按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢； 純化 水每個儲罐每 2 周 取樣一次，按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。 確認(rèn)緊急停機是否有效，停機后系統(tǒng)是否處于安全狀態(tài)，存儲的數(shù)據(jù)是否丟失。確認(rèn)儀表是否校準(zhǔn)，并在有效期內(nèi)。參數(shù)是否符合設(shè)計要求。是否為衛(wèi)生型連接。 應(yīng)與供應(yīng)商共同起草制藥用水系統(tǒng)的用戶需求說明書（ URS）。 主要包括以下項目： 確認(rèn)動態(tài)溫濕度的測試結(jié)果符合規(guī)定。 運行確認(rèn) 應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行 ，主要包括下列內(nèi)容： ① 運行確認(rèn)前，應(yīng)有施工單位調(diào)試記錄 ，包括： 風(fēng)機的風(fēng)量及轉(zhuǎn)速檢測記錄； 各室、各分支系統(tǒng)風(fēng)量的測定和平衡記錄； 房間壓差調(diào)試記錄。其中以空調(diào)凈化系統(tǒng)（簡稱 HVAC）、工藝用水系統(tǒng)的驗證為重點。 確認(rèn) /驗證 程序 技術(shù)科 制定驗證 總 計劃 ，各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)。 ③ 對生產(chǎn)操作人員進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)。人員 由相關(guān) 職能部門負(fù)責(zé)人及驗證管理員組成。 對新產(chǎn)品、新工藝而言，驗證前應(yīng)檢查各種技術(shù)資料是否完整，包括處方 /工藝路線的設(shè)計、篩選及優(yōu)化；關(guān)鍵工藝 及其變量、相應(yīng)參數(shù)控制限度、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料以及試生產(chǎn)中的數(shù)據(jù)等資料。 設(shè)計確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用 途和 GMP 規(guī)范要求。 人 ： 技術(shù)科、 QA、 QC、生產(chǎn)車間、設(shè)動科、倉庫 等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人與崗位操作人員對實施本規(guī)程負(fù)責(zé)。 驗證 （ Validation） 是指 證 明任何 操作方法 、生產(chǎn) 工藝 或系統(tǒng) 、檢驗方法 確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 性能確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。 采用同步驗證應(yīng)具備的條件： ① .有經(jīng)過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性都較好； ② 生產(chǎn)及工藝條件監(jiān)控比 較成熟，取樣計劃完善； ③ 對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握。 ③ 確認(rèn) /驗證方案的起草、收集驗證資料、數(shù)據(jù)，對各驗證項目的驗證結(jié)果進(jìn)行匯總評價，撰寫驗證報告。 ② 修訂設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、對設(shè)備進(jìn)行預(yù)防維護(hù)保養(yǎng)工作，同時為設(shè)備 、 公用系統(tǒng) 的 安裝 、運行確認(rèn) /驗證提供技術(shù)指導(dǎo)。 對于 正常定期驗證的項目，由技術(shù)科根據(jù)驗證 總 計劃 實施驗證 ；對于非正常定期驗證的項目（如變更和偏差），由相關(guān)部門 根據(jù)變更（文件編號）和偏差（文件編號）的相關(guān)文件規(guī)定執(zhí)行驗證項目 。 廠房設(shè)施 的安裝確認(rèn) （ IQ） 應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機運轉(zhuǎn)。 確認(rèn)靜態(tài)高效過濾器風(fēng)速。 確認(rèn) 動 態(tài)懸浮粒子的測試結(jié)果符合現(xiàn)行版 GMP 附錄 1 潔凈度級別的規(guī)定， 測試方法可 參照 ISO146441 或 GB/T 162922020。主要技術(shù)要求如下： 對設(shè)計文件進(jìn)行審核，審核 URS、設(shè)計功能說明書（ FDS）、設(shè)計清單、儀表清單等內(nèi)容的完整性。確認(rèn)控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 確認(rèn)焊接及管路連接方法，確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、焊機資質(zhì)證書是否符合要求；確認(rèn)焊機檢測計劃和報告的一致性；確認(rèn)焊點圖和焊機記錄的完整性； 確認(rèn)管路壓力測試、清洗鈍化是否符合要求。運行確認(rèn)時所有設(shè)備均應(yīng)開動。 第一階段：連續(xù)取樣 2 周。 壓縮空氣系統(tǒng)驗證 應(yīng)與供應(yīng)商共同起草系統(tǒng)的用戶需求說明書（ URS）。 ? 確認(rèn)過濾系統(tǒng)是否符合無菌工藝要求。 ? 確認(rèn)貯氣罐： 材質(zhì)符合設(shè)計和工 藝要求； 壓力試驗、泄露率符合標(biāo)準(zhǔn)。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)符合要求。 確認(rèn)設(shè)備及部件的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是否符合 GMP 要求。制訂校正、維修保養(yǎng)及運行的 SOP 草案及記錄表格式草案。 設(shè)備 運行 確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 使用空白料或代用品或正式產(chǎn)品試生產(chǎn)。 產(chǎn)品工藝過程驗證是用來證明在確定的物料和設(shè)備條件下，按照制定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和各工序操作規(guī)程能確保生產(chǎn)出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。 計算機系統(tǒng)驗證應(yīng)包括安