【正文】 常重要。 合成一個(gè)有機(jī)化合物常?？梢杂卸喾N路線。 (I) (II) (III) ( C H 3 C H 2 C H 2 ) 2 C H C O O H( C H 3 C H 2 C H 2 ) 2 C H C H 2 O H( C H 3 C H 2 C H 2 ) 2 C H O HC H 3 C H 2 C H 2 C H O氧 化( C H 3 C H 2 C H 2 ) 2 C = O( C H 3 C H 2 C H 2 ) 2 C = C H 2氧 化( 1 ) ( B H 3 ) 2( 2 ) H 2 O 2 , O H ( 1 ) C H 3 C H 2 C H 2 M g X( 2 ) H 2 O , H +C H 2 = P ( C 6 H 5 ) 3(三 ) 有機(jī)合成路線的設(shè)計(jì) (1) 碳架的建立 (2) 官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化 (3) 官能團(tuán)的保護(hù) (4) 立體構(gòu)型的控制 (三 ) 有機(jī)合成路線的設(shè)計(jì) 對(duì)目標(biāo)化合物的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)主要包括三個(gè)方面： ① 碳架的建立； ② 官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化； ③ 立體化學(xué)的選擇和控制 。 例 2：由甲苯制備 HO OC NH2BrC H 3 C H 3N H 2C H 3N O 2C H 3N H C O C H 3B rC H 3N H C O C H 3混 酸 H 2 / N i ( C H 3 C O ) 2 O B r2C O O HN H C O C H 3B rC O O HN H 2B rK M n O 4 H 2 OH + o r O H 解：此題需要保護(hù)氨基： 官能團(tuán)保護(hù)的另一種方法是利用不同官能團(tuán)對(duì)試劑選擇性的不同，選取特殊的試劑，以達(dá)到預(yù)期的目的。 C H2= C H C Ndd+dd+ C H3C C H C O O C2H5OC H2 C H2 C N( 1 ) 5 % N a O H( 2 ) H+( 3 ) ? ? ? C O2C H3C C H2C H2C H2C O O HO2 C H3C O O C2H5( 1 ) N a O C2H5( 2 ) C H3C O O HC H3C C H2C O O C2H5ON a O C2H5由乙酸乙酯、丙烯腈制備 5己酮酸： OOC H2C H2C C H3羥 醛 縮 合ON a O H?C H3C C H2C O O E tC H2= C H C C H3ON a O E tOC H3C C H C H2C H2C C H3O OC O O E t( 1 ) 5 % N a O H( 2 ) H+( 3 ) ?麥 克 爾 加 成C H3C C H2C H2C H2C C H3O O羥 醛 縮 合 麥 克 爾 加 成OC H2= C H C C H3ON a O E tN a O H?O由 C4或 C4以下有機(jī)物制備 。 例 1：用簡(jiǎn)單的原料合成 O OCH 3H3C OH分析：內(nèi)酯+ H C N+ C H2O羥甲基，可由：CH2O + R2C H C H O 羥醛縮合得OHHO C O O HCH 3CH3羥基酸?HOC H OCH 3CH3C H OCH3CH 3羧基，可由：C = O + H C N 親核加成得OOCH 3H 3 COHOOC H 3H 3 CO HC H 2 O H( C H 3 ) 2 C C H C O O HO HH+?C H 2 O H( C H 3 ) 2 C C H C NO HH2OH+解 ： ( C H 3 ) 2 C H C H O + C H 2 O 稀 O H( C H 3 ) 2 C C H O C H 2 O HH C NO H例 2：由簡(jiǎn)單化合物合成 O分析：O考慮分子內(nèi)羥醛縮合 M i c h a e l 加成O O1 , 5 二羰基物? ? b 不飽和酮O+ “三乙”CH3C C H2C O O E tCH2= C H C C H3ON a O E tOCH3C C H C H2CH2C C H3O OC O O E tCH3C C H2CH2CH2C C H3O O( 1 ) 5 % N a O H( 2 ) H+( 3 ) ?麥克爾加成羥醛縮合ON a O H?解： (3) 官能團(tuán)的保護(hù) 官能團(tuán)保護(hù)最常用方法是先將不希望轉(zhuǎn)化的官能團(tuán)保護(hù)起來，待反應(yīng)完成后再將其復(fù)原。 例 ：由 C4或 C4以下有機(jī)物合成二丙基乙酸。C H 2 = C H C Nd + d d d ++ C H 3 C O C H 2 C O O C 2 H 5 C 2 H 5 O N aC H 3 C O C H C O O C 2 H 5H C = C H C O O C 2 H 5d d +d +d H C C C O C 2 H 5OMichael加成是制取 1,5－二羰基化合物的最好方法 ! CH 3 CCH 2 COOC 2 H 5OCH 3 CCH 2 CH 2 CH 2 CCH 3O O例1：由54321CH3CCH2COOC2H5OCH3CCH2CH2CH2CCH3O OCH2=CHCCH3ONaOC2H5+CH3CCHCH2CH2CCH3O OCOOC2H55%NaOH H +HOC 2 H 5CH3CCHCH2CH=CCH3OCOOC2H5ONa解： 例 2 ： 由 C H 2 ( C O O C 2 H 5 ) 2123 4 5OC H 2 C O O HCH2(COOC2H5)2NaOC2H5CH3COOHOCH(COOC2H5)2+Od+dOCH(COOC2H5)2OCH2COOHOCH(COOH)2H2O/H+CO2思考題 ：由乙酸乙酯、丙烯腈制備 5己酮酸 答案 解： Robinson并環(huán)反應(yīng)： 即 Michael加成與羥醛縮合聯(lián)用，合成環(huán)狀化合物。CH COHO思考題 ：用丙二酸二乙酯制備 。二烴基乙酰乙酸乙酯5% NaOH成酮分解40% NaOH成酸分解RCH 3 CCCOC 2 H 5O OR39。 ⑤ 羧酸衍生物的制法； 丙酸酐的 IR 乙酸乙酯的 IR 乙酸乙酯的 NMR R C N H 2OOH Br 2OR C N H B rOHOR C N B r B r R N = C = O異氰酸酯H 2 OR N H C O HOR N H 2 + C O 2Hofmann降解反應(yīng)機(jī)理 第一節(jié) β二羰基化合物 第二節(jié) 有機(jī)合成 第十六章 β二羰基化合物 和有機(jī)合成 (一 ) 酮 烯醇互變異構(gòu) (二 ) 乙酰乙酸乙酯的合成及應(yīng)用 (三 ) 丙二酸二乙酯的合成及應(yīng)用 (四 ) 其它含活潑亞甲基的化合物 (五 ) Michael加成 第一節(jié) β二羰基化合物 第十六章 β二羰基化合物和有機(jī)合成 第一節(jié) β 二羰基化合物 CH 3 CCH 2 CCH 3O O O OC 2 H 5 OCCH 2 COC 2 H 5O OCH 3 CCH 2 COC 2 H 5d+d+d+有酸性 有酸性 有酸性乙酰丙酮 乙酰乙酸乙酯 丙二酸二乙酯2,4戊二酮 丁酮酸乙酯b 兩個(gè)羰基被一個(gè)亞甲基相間隔的二羰基化合物叫做 β二羰基化合物。 制法： 性質(zhì)： (甲 ) 成鹽 脲只能與強(qiáng)酸成鹽。 油脂的干化在油漆要業(yè)中具有重要意義。 碘值越大 ， 油脂分子中不飽和鍵越多 。,R可以飽和，也可不飽和室溫下：固體 脂液體 油植物油中的 RCOOH主要為不飽和酸。但有時(shí)酰胺可表現(xiàn)出弱堿性和弱酸性： CH 3 CO NH 2 + HC l CH 3 CO NH 2 H ClH 2 OCH 3 CO NH 2 + HC l乙醚極弱的堿性C H 3 C O N H 2 + H g O ( C H 3 C O N H ) 2 H g + H 2 OH 2 O分 解乙 醚極 弱 的 酸 性酰亞胺分子中氮原子上的氫具有微弱的酸性： COOHCOOHCCOONHKOH乙醇CCOONK+RXCCOONRH2O/H+ COOHCOOH+ RNH2鄰苯二甲酰亞胺N－烷基鄰苯二甲酰亞胺活潑氫（伯胺）NH3（Gabriel合成法，制伯胺的特殊方法）(乙 ) 酰胺脫水 這是合成腈最常用的方法之一。O M g XR39。O HR 39。(3) 與 Grignard試劑的反應(yīng) (甲 ) Grignard試劑與酯的反應(yīng) 酯與格氏試劑的反應(yīng)是制備含有兩個(gè)相同烴基的 3176。 ∴ 活性：酰氯＞酸酐＞酯＞酰胺 ① ② L－ 愈易離去 ， 越有利于第二步反應(yīng) （ 消除反應(yīng) ） 酸性： HCl ＞ RCOOH ＞ ROH ＞ NH3 pKa：～ 4～ 5 16～ 19 34 離去能力： Cl－ ＞ － OCOR＞ － OR’ ＞ － NH2 ∴ 活性：酰氯＞酸酐＞酯＞酰胺 (2) 還原反應(yīng) (甲 ) 用氫化鋁鋰還原 四氫鋁鋰的還原性很強(qiáng)，可以還原羧酸及羧酸衍生物。 酯?；芰^弱 ， 酰胺的?；芰ψ钊?， 一般不用作?；噭?。OHNH3酯39。 (三 ) 羧酸衍生物的化學(xué)性質(zhì) (1) 酰基上的親核取代 (甲 ) 水解 (乙 ) 醇解 (丙 ) 氨解 (丁 ) ?；系挠H核取代反應(yīng)機(jī)理 (戊 ) ?；噭┑南鄬?duì)活性 (2) 還原反應(yīng) (甲 ) 用氫化鋁鋰還原 (乙 )用金屬鈉 醇還原 (丙 ) Rosenmund還原 (3) 與 Grignard試劑的反應(yīng) (甲 ) Grignard試劑與酯的反應(yīng) (乙 ) Grignard試劑與酰氯的反應(yīng) (丙 ) 腈與 Grignard試劑的加成 (4) 酰氨氮原子上的反應(yīng) (甲 ) 酰胺的酸堿性 (乙 ) 酰胺脫水 (丙 ) Hofmann降解反應(yīng) (三 ) 羧酸衍生物的化學(xué)性質(zhì) (1) ?；系挠H核取代 (甲 ) 水解 ORCNH2ORCOR39。 高級(jí)脂肪酸的高級(jí)脂肪醇酯為固體 ， 俗稱 “ 蠟 ” 。 本章還將討論碳酸衍生物及腈。OR C N H 2取代酸 (如氨基酸 、 羥基酸 、 鹵代酸等 )通常不屬于羧酸衍生物