【正文】 （四）其他附件清單 附件一 查新報告（掃描件略） 附件二 論著“ Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factorbeta in vitro via upregulation of Smad 7”首頁。上海第二醫(yī)科大學學報 2021； 24(6)： 41720。 4 王連升 , 陳穎偉 , 張建華 , 李定國 , 陸漢明。外源性轉(zhuǎn)化生長因子 β1與小鼠肝細胞 Smad7 mRNA 及蛋白表達的關系。已經(jīng)構(gòu)建成功的 RGDM6P 已經(jīng)經(jīng)過功能檢測，可直接用于本課題。項目已于 2021 年 12 月順利完成和結(jié)題。 徐琴芳，女， 1954 年 2 月出生。肝臟 2021； 9(4):2258。(3):7981。近期發(fā)表論文 1 篇。 （綜述） 2 王連升 , 陳穎偉 , 張建華 , 李定國 , 陸漢明。 2021 年畢業(yè) 山東醫(yī) 科大學，獲學士學位，同年考入原上海第二醫(yī)科大學， 2021 年獲碩士學位。 RGDM6P 對原代肝星狀細胞的影響。上海第二醫(yī)科大學學報 2021； 24(6)： 41720。 近期發(fā)表的與本課題相關論文： 1 陳穎偉 , 衛(wèi)新革 , 展玉濤 , 張文竹 , 徐芹芳 , 李定國。 在本課題中參與受體 調(diào)節(jié)載藥脂質(zhì)體構(gòu)建與細胞學功能分析。雌激素對雄性大鼠肝纖維化形成的影響。近期發(fā)表與本課題相關的論文有： 1 劉清華 , 李定國 , 黃新 , 尤漢寧 , 潘勤 , 徐雷鳴 , 徐芹芳 , 陸漢明。中華消化雜志 2021； 25(7):409412。 （論著） 5 陳源文 , 李定國 , 吳建新 , 陳穎偉 , 陸漢明。 作為項目負責人完成校 基金項目“氧化苦參堿對 TGFβ信號轉(zhuǎn)導的影響及機制（編號 BXJ0215）”研究工作，負責完成上海市教委基金項目“粉防己堿影響肝星狀細胞活化信號分子研究（編號 02BK14）”，并參與國家自然科學基金項目“ RGD 修飾細胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究(編號 30170412）”的細胞學部分的研究工作。 （論著） 19 Zhou X, Li D, Li X, Lu H, Zhang W. A bination of Ang II and carbon tetrachloride accelerates process of hepatic fibrosis. Chin Med J 2021；116(1):625.（論著） 20 陳穎偉 , 衛(wèi)新革 , 展玉濤 , 張文竹 , 徐芹芳 , 李定國。 Smad7 基因過表達對 L02 肝細胞株增殖的影響。臨床肝膽病雜志 2021； 17(3):1735。 （論著） 10 程計林 , 周欣 , 高志剛 , 霍玉青 , 徐芹芳 , 李定國。聯(lián)合應用粉防己堿與甘草酸抗肝 纖維化的實驗研究。中華肝臟病雜志 2021； 13(8):60910。 率先 在我國 開展鈣拮抗劑尤其是中藥 粉防己堿 對肝纖維化防治研究， 取得豐富的粉防己堿抗肝纖維化基礎 和臨床研究成果，在國內(nèi)外期刊發(fā)表相關論文 50 余篇。 上海 交通大學醫(yī)學院（原上海第二醫(yī)科大學）附屬 新華醫(yī)院 科研 中心與設立在新華醫(yī)院的 “211”工程重點建設單位上海市兒科醫(yī)學研究所為本項目開展提供了儀器、 技術支持和 信息服務平臺。主要研究工作由本項目組成員參與并完成。承擔了包括國家自然科學基金在內(nèi)的各類科研項目 20 多項，先后獲省部級以上科技進步獎 10 項。 本課題 首次研究 XXXXX生物小分子通過 XXXXX與中藥粉防己堿相聯(lián)合，多途徑、互補與協(xié)同防治肝纖維化。 申請人長期從事 肝纖維化防治研究 ， 先后承擔包括國家自然基金在內(nèi)的各類科研項目 15項，指導或協(xié)助指導博士后、博士生及碩士生 70余名。 技術路線圖（略）。 (2)XXXXXX 對 TGFβ1效應影響 XXXXXXXXXXXX。 (1)配體結(jié)合的濃度 效應關系 XXXXXXXXXXX。高效液相（ HPLC）和質(zhì)譜分析法進物產(chǎn)物純化與鑒定。 XXXXXX 體內(nèi) HSC 靶向性、抗肝纖維化效果比較與評價。 XXXXX 修飾 XXXXXXXXX 對肝星狀細胞活化、增殖、 XXXXXXX 信號通路影響。1(2):98105. 2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factorbeta in vitro via upregulation of Smad 7. J Ethnopharmacol 2021。 當前，受體調(diào)節(jié)藥物靶向（ receptormediated drug targeting） 作為一種新型的給藥系統(tǒng)受到人們的重視 [16]。 基于以上研究結(jié)果， 我們研究室在國家自然科學基金資助下，過去三 年中 應用化 學方法合成了 RGD 和 M6P，并將 RGD 與 M6P 結(jié)合成一新型復合分子 RGDM6P，研究比較了它們 對 HSC 靶向性及在 抑制 其 功能中的作用（ 項目名稱： RGD 修飾細胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究，編號：30170412） 。 TGFβ1是目前認識的最重要的促肝纖維化因子。抗肝纖維化是 Tet 的重要應用領域 之一 。 報告正文 （一）立項依據(jù)與研究內(nèi)容 1立項依據(jù) 肝纖維化是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法。新近，我們在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)，低濃度 Tet 能上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子 β（ transforming growth factor factor β， TGFβ） 抑制性信號分子 Smad 7表達，調(diào)控 TGFβSmad 信號通路，抑制體外培養(yǎng)靜止期 HSC 活化，阻斷TGFβ1促靜止期 HSC 活化效應， Tet 還誘導活化 HSC 活化逆轉(zhuǎn)。② XXXXXX。 RGDM6P 新型復合分子的研制成功及其對 HSC 靶向與抑制功能的發(fā)現(xiàn)，有助于我們?nèi)パ芯扛嗟?HSC 靶向選擇性高、局部作用強、系統(tǒng)毒性小的新型藥物和 (或 )制劑，從而提高藥物的療效、減輕毒性反應。本研究 將為 XXXXXXXX 等提供理論與實踐基礎。165(5):72334. 7 XXXXXXXXXXXXXXXXX. 2 項目的研究內(nèi)容、研究目標 ， 以及擬解決的關鍵問題 研究內(nèi)容： XXXXX 化學合成與鑒定，二硬脂酸磷酯酰胺 XXXXXXXXXX 合成與鑒定。 研究 XXXXXXXX 體內(nèi) HSC 靶向性及防治 實驗性 肝纖維化的有效性， 為開發(fā)中藥新劑型、提高藥物在靶組織濃度、降低有效劑量 、 減輕副作用 和提高療效 提供 實踐基礎 。 反應圖（略） (2) XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。以包封率為評價指標，采用二項逐步回歸計算回歸方程，并進行方差分析，優(yōu)化條件。 第四部分 XXXXXXX 對 HSC 生物學特性影響與機制 采用酶法分離大鼠 HSC。 第六部分 XXXXXXX 防治大鼠肝纖維化 (1)造模 采用膽總管結(jié)扎和 CCl4肝纖維化兩種動物模型。本研究使 用的實驗方法、動物模型和 生物分子化學合成 等多為國內(nèi)外應用多年的經(jīng)典方法 ，并有自身實踐基礎 。作為上海交通大學的附屬單位，將在科研究設備和技術上更方便的得到比以往更廣泛的支持。 研究證實 XXXXXXX可成為抗肝纖維化藥物新劑 型開發(fā)的有效載體。（參見申請人簡歷及附件二、三） 生物小分 子化學合成及脂質(zhì)體構(gòu)建相關工作基礎。構(gòu)思本課題的重要原因之一是探討解決簡單單一藥物治療中發(fā)現(xiàn)的諸多問題而開展的，密切相關的細胞學、動物學實驗基礎也是本實驗成功的重要保證。 現(xiàn)任上海交通大學醫(yī)學院 消化系疾病第三研究室主任 、上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科主任。上海第二醫(yī)科大學學報 2021；25(2):1016。粉防己堿抑制肝纖維化大鼠肝組織 cfos 和 cjun mRNA 表達。 （論著） 9 杜學亮 , 陳穎偉 , 王連升 , 徐芹芳 , 李定國 , 吳真。中華消化雜志 2021； 22(10):6213。 Smad7 和組織器官纖維化。 （論著） 18 汪余勤 , 李定國 , 吳建新 , 宗春華 , 董國芳 , 瞿春瑩 , 陸 漢明。 2021 年畢業(yè)于江西醫(yī)學院臨床醫(yī)學系，獲學士學位，同年考入原上海第二醫(yī)科大學， 2021 年獲內(nèi)科學博士學位。 （綜述） 2 Chen YW, Li DG, Wu JX, Chen YW, Lu HM. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by tra