【正文】 左卡尼?。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽洌刺峁┢涑浞?、詳細(xì)的粗品生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料。 小 結(jié) 共同努力 將申報(bào)資料審查列入注冊(cè)申報(bào)環(huán)節(jié) 降低藥品申報(bào)中各環(huán)節(jié)的潛在問(wèn)題 提高申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)與解決問(wèn)題的能力 促進(jìn)新藥注冊(cè)申報(bào)資料質(zhì)量的提高 滿(mǎn)足平安、有效、質(zhì)量可控的要求 93 第九十三頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——臨床研究資料 問(wèn)題： 不標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題尤為突出 如：圖譜排列無(wú)序并缺乏目錄 圖譜中無(wú)清晰的圖注 圖標(biāo)信息不全 ， 難以分辨圖譜內(nèi)容 標(biāo)準(zhǔn)性 、 完整性和可溯源性不符合要求 85 第八十五頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——臨床研究資料 ? 生物利用度 /生物等效性試驗(yàn) 提交必要的資料 – 數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計(jì)分析方法和結(jié)果 – 方案修訂如退出、脫落病例、 ADE – 結(jié)果分析以及討論 – 參考文獻(xiàn) 77 第七十七頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥理毒理研究資料 特殊平安性試驗(yàn) 問(wèn)題 外用皮膚噴霧劑 未提供皮膚刺激性和皮膚過(guò)敏性試驗(yàn) 70 第七十頁(yè)，共九十五頁(yè)。 ? 羅庫(kù)溴銨注射液：濕熱滅菌為 100 ℃ ； 30分鐘 ? 依托泊苷亞微乳注射液 ? 注射劑采用終端滅菌工藝，但滅菌溫度、時(shí)間不符合要求且沒(méi)有進(jìn)行滅菌工藝驗(yàn)證。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 穩(wěn)定性研究 加速 /長(zhǎng)期試驗(yàn) 考察條件及時(shí)間點(diǎn) 考察指標(biāo) 有關(guān)物質(zhì)考察圖譜 問(wèn)題 僅提供了其中局部考察時(shí)間點(diǎn)的圖譜 僅提供了典型圖譜，非所有時(shí)間點(diǎn)的 審評(píng)無(wú)法全面審評(píng)和評(píng)價(jià) 59 第五十九頁(yè)，共九十五頁(yè)。 ? 鬼臼毒素：為粗品精制制備原料藥，未提供相關(guān)粗品生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料。 ?中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 ? 第九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)所使用的原料藥，必須具有國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜〔 HPLC、 TLC〕 溶出度 /釋放度 采用粗品精制，或購(gòu)置中間體一步反響，或購(gòu)置游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 45 第四十五頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 有關(guān)物質(zhì) 抗生素〔 β內(nèi)酰胺類(lèi)〕注射劑的聚合物 過(guò)敏反響相關(guān) 國(guó)內(nèi)外藥典有要求 41 第四十一頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜〔 HPLC、 TLC〕 溶出度 /釋放度 采用粗品精制，或購(gòu)置中間體一步反響，或購(gòu)置游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 34 第三十四頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——管理信息 原料藥證明性文件 銷(xiāo)售發(fā)票復(fù)印件：數(shù)量、時(shí)間 申報(bào)生產(chǎn)：原料藥一般不應(yīng)再系贈(zèng)送 未提供原料藥來(lái)源和長(zhǎng)期供貨協(xié)議或合同 或合同時(shí)間與生產(chǎn)時(shí)間不相適應(yīng) 關(guān)注：原料藥已撤回或退審、注冊(cè)文號(hào)被廢止或撤消。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——根本信息 ? 核查報(bào)告 ? ?藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表 ?缺項(xiàng) ? 忽略藥理毒理或臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查 ? 委托異地研究未進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查 ? 填寫(xiě)了核查工程，但無(wú)核查地址 ? 及試驗(yàn)單位或人員簽名 22 第二十二頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) 內(nèi)容及存在問(wèn)題 14 第十四頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn)實(shí)施依據(jù) ? ?藥品注冊(cè)管理方法 ? ? 化學(xué)藥品相關(guān)指導(dǎo)原那么 ? 化學(xué)藥品相關(guān)技術(shù)要求 ? 其他有關(guān)文件 8 第八頁(yè)，共九十五頁(yè)。 化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào) 資料審查要點(diǎn) ? 程魯榕 ? 僅代表個(gè)人觀點(diǎn) 1 第一頁(yè)，共九十五頁(yè)。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 2024年 10月 1日局令第 28號(hào)文 ?藥品注冊(cè)管理方法 ? 第十三條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn)存在問(wèn)題 ? 根本信息 ? 管理信息 ? 藥學(xué)研究資料 ? 藥理毒理研究資料 ? 臨床研究資料 15 第十五頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) 內(nèi)容及存在問(wèn)題 管理信息 23 第二十三頁(yè)，共九十五頁(yè)。 27 第二十七頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 問(wèn)題居前三位 ? 圖譜真實(shí)性： % ? 未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)考察： % ? β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素未進(jìn)行聚合物考察：% 35 第三十五頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 有關(guān)物質(zhì) β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素注射劑，易在生產(chǎn)、貯存、使用過(guò)程中產(chǎn)生聚合物 引發(fā)過(guò)敏反響的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn) β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素引起的過(guò)敏反響居各類(lèi)抗生素之首。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 ? 溶出度 /釋放度 ? 難溶性固體口服制劑 研究范圍 涉及咀嚼片、混懸劑、顆粒劑 膠囊劑、栓劑、貼劑 46 第四十六頁(yè)，共九十五頁(yè)。 50 第五十頁(yè)，共九十五頁(yè)。 53 第五十三頁(yè)，共九十五頁(yè)。 申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 ? 注射劑 ? 規(guī)