【正文】 2/9/2023 127 批審計(jì)管理 1 每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)部（或車間主任）對(duì)照該產(chǎn)品的工藝規(guī)程、主配方及批生產(chǎn)（包裝）指令，對(duì)（各車間）各工序上繳的批生產(chǎn)（包裝）記錄進(jìn)行審核。 4 上述操作加工程序須經(jīng)質(zhì)量保證部審查批準(zhǔn)后 ， 方可進(jìn)行重新加工 。 2/9/2023 118 不合格（半）成品的管理 * 可重新加工的不合格品的處理 — 生產(chǎn)部按 “ 不合格品處理通知單 ” 上的處理意見制定書面的操作加工程序 （ 見 “ 產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程 ” ） ， 交質(zhì)量保證部審批后 ， 生產(chǎn)部下達(dá)重新加工的批生產(chǎn)（ 包裝 ） 指令 、 批生產(chǎn) （ 包裝 ） 記錄及批準(zhǔn)的操作加工程序 ， “ 不合格品處理通知單 ” 入該批的批記錄 。 2/9/2023 114 不合格（半）成品的管理 4 不合格半成品 、 成品的貯存與保管 不合格半成品 、 成品應(yīng)由專人負(fù)責(zé)管理 。 2/9/2023 109 包裝材料退庫(kù)或銷毀 5 倉(cāng)庫(kù)保管員對(duì)退庫(kù)包裝材料及 “ 退料單 ”進(jìn)行復(fù)核：退庫(kù)物料與 “ 退料單 ” 、 退庫(kù)標(biāo)簽等無誤后 ， 在 “ 退料單 ” 上簽名 ，辦理交接手續(xù)并詳細(xì)填寫記錄 。 2/9/2023 106 產(chǎn)品的包裝和貼簽過程 * 內(nèi)包裝結(jié)束后轉(zhuǎn)入外包裝時(shí) ， 物料應(yīng)通過傳遞窗運(yùn)出 。 2/9/2023 101 生產(chǎn)過程偏差處理管理 車間按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施 。將“偏差處理單”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質(zhì)量保證部 QA檢查員和負(fù)責(zé)人。 (如青霉素 )退料應(yīng)專庫(kù)存放 。 標(biāo)簽上應(yīng)注明品名 、 規(guī)格 、 批號(hào) 、 退料量；封條上注明封口人與日期 。 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)結(jié)余物料及批記錄填寫“ 退料單 ” ， 注明所退物料的品名 、 編號(hào) （ 批號(hào) ） 、 檢驗(yàn)報(bào)告書號(hào) 、 數(shù)量 ， 退庫(kù)原因 、 日期等 。 2/9/2023 82 物料平衡管理 3 物料平衡時(shí)需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工序及計(jì)算單位 固體制劑 （ 以重量計(jì)算 ） ① 混粉 、 混合 ② 制粒 ③ 干燥 ④ 總混 （ 加輔料后 ） ⑤ 制丸 、 制片 、 膠囊分裝 ⑥ 包衣 ⑦ 貼簽 ⑧ 包裝后成品 2/9/2023 83 物料平衡管理 液體制劑 （ 包裝前以 “ 體積 ” 計(jì)算 ， 包裝后以 “ 萬支 ” 計(jì)算 ） ① 配制 ② 過濾 ③ 精濾 ④ 灌裝 ⑤ 燈檢 ⑥包裝 前處理 、 提取 （ 以重量或體積計(jì)算 ） ① 凈料干燥 ② 加工 ③ 濃縮 、 清膏 ④ 干燥 、干膏 ⑤ 制粉 ⑥ 炮制 2/9/2023 84 物料平衡管理 4 數(shù)據(jù)處理 凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi) ， 經(jīng) QA檢查員檢查簽發(fā) “ 流轉(zhuǎn)證 ” ， 可以遞交下工序 。 在外標(biāo)記上簽字 ， 并復(fù)核批配料記錄 ，簽字 。 、送料完畢需馬上填寫臺(tái)帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單”作為發(fā)貨憑證妥善保存。 并轉(zhuǎn)回物料原貯存處 。 2/9/2023 68 清場(chǎng)管理 3 清場(chǎng)后由清場(chǎng)者認(rèn)真填寫 “ 批清場(chǎng)記錄 ” ， 由班組長(zhǎng)檢查清場(chǎng)對(duì)象及記錄后簽署檢查情況并簽字 ， 最后經(jīng)工序負(fù)責(zé)人或 QA檢查員確認(rèn)并發(fā)放 “ 清場(chǎng)合格證 ” 。 生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時(shí)下達(dá)批生產(chǎn)批號(hào) ， 生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號(hào)組織每批生產(chǎn) ， 并應(yīng)建立 “ 批流轉(zhuǎn)記錄 ” ， 詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個(gè)步驟的批號(hào) ， 隨半成品移交下工序 ， 當(dāng)發(fā)生特殊情況時(shí) ， 必須詳細(xì)記錄批號(hào)變化及變化的原因 ， 納入批生產(chǎn)記錄 。 藥品的批號(hào)一旦確定 ， 所有用于生產(chǎn)的原輔料 、 包裝材料 、 中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn) 、 放行 ，倉(cāng)庫(kù)成品儲(chǔ)存及市場(chǎng)銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志 。 2/9/2023 51 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)記錄要真實(shí) 、 詳細(xì) 、 準(zhǔn)確 、 及時(shí)；管理人員要及時(shí)復(fù)核 、 簽字并對(duì)發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查 、 解釋和處理 ，詳細(xì)記錄 。如有偏差，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。 2/9/2023 42 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 ※ 復(fù)核要求： 各種物料與 “ 批配料記錄 ” 一致無誤 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格 稱量的數(shù)量 （ 包括折算的量 ） 與 “ 批配料記錄 ” 一致 及時(shí)記錄稱量數(shù)據(jù) 容器標(biāo)記齊全 ， 內(nèi)容完整 ， 準(zhǔn)確無誤 2/9/2023 43 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)操作： ※ 嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn) （ 包裝 ） 指令 、 批記錄及 SOP， 不得隨意變更 。 2/9/2023 38 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布： ※ 批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） ※ 主配方 ※ 批生產(chǎn)記錄 （ 包裝記錄 ） ， 經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后 ， 下達(dá)到車間 。 地面 、 墻 、 天花板應(yīng)該沒有裂縫 ， 否則易產(chǎn)生細(xì)菌 。 4） 在操作處理過程中可能帶入污染源 。 包裝材料如 PVC薄膜 ， 生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時(shí)就粘有昆蟲 ， 將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠 。 2/9/2023 23 人員因素 2） 工作壓力過大 ， 精神緊張 人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯(cuò) ， 應(yīng)創(chuàng)造一個(gè)和諧輕松的工作環(huán)境 。 一些關(guān)鍵性的區(qū)域 ， 如果不安裝門鎖 ， 外來無關(guān)人員的進(jìn)入會(huì)有意無意給生產(chǎn)帶來差錯(cuò) 。 2/9/2023 13 生產(chǎn)過程中現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理的目的 消滅混淆（差錯(cuò)）和污染 2/9/2023 14 混淆的定義： 混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標(biāo)簽好的原材料或成品相混 。 ⑸ 物料按指令定額 、 定量發(fā)放及中轉(zhuǎn) ， 并記錄插簽完備 。 2/9/2023 8 GMP基本原則 。 。 2/9/2023 2 GMP的四個(gè)基本要素 ， 由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)； ； 、 設(shè)施和設(shè)備； ， 如工藝規(guī)程 、質(zhì)量控制程序 、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ， 保證制造的全過程受控 。 ，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查 ， 并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品 。 2/9/2023 7 GMP基本原則 ， 以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的 ， 產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量 ，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查 。 ⑵ 杜絕生產(chǎn)過程中的混淆或交叉污染 。 ⑽ 物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放 ， 待驗(yàn)直至可釋放 。 2/9/2023 18 廠房條件因素 3） 同一房?jī)?nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品 ， 這是絕對(duì)不允許的 ， 是百分之百的混淆 。 2） 物料存放混亂或無容器盛放 如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時(shí)易產(chǎn)生差錯(cuò)。 2/9/2023 25 污染 定義 污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來物所感染 。 2/9/2023 29 發(fā)生污染的常見因素 （ 2） 內(nèi)包裝材料因素 1） 不按要求進(jìn)行清洗 一些產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料 ， 如安瓿 、 輸液瓶 、玻璃瓶等 ， 需進(jìn)行清洗后使用 ， 如果清洗沒按規(guī)定要求完成 ， 則會(huì)留有污染源 。 2/9/2023 33 發(fā)生污染的常見因素 (4)環(huán)境因素 1） 通風(fēng)或?qū)恿鞯膯栴} 通風(fēng) 、 層流出現(xiàn)故障 ， 不能保持應(yīng)有正壓 ， 空氣倒灌 ， 將污染源帶入生產(chǎn)區(qū) ，或者過濾套破損沒有發(fā)現(xiàn) ， 導(dǎo)致外界異物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染 。 2） 操作人員不遵守穿衣規(guī)則 人的頭發(fā) 、 皮膚 、 口腔等部位 ， 存在大量微生物及皮膚屑 ， 如果不穿戴工衣衣帽 、 口罩 、 手套 ， 則會(huì)直接污染產(chǎn)品 。 ， 清潔完好 ，有 “ 檢定合格證 ” 并在檢定有效期內(nèi) 。 ※ 品種 、 規(guī)格相同而批號(hào)不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí) ， 必須采取有效的隔離措施 。 2/9/2023 48 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)過程 、 半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下 ， 無質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證 ， 不得繼續(xù)操作 。 1 每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng) 。 需要注意的是在分裝 、 灌封一批成品時(shí) ，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能 。 非專用設(shè)備 、 管道 、 容器 、 工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌 。 須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包 、 稱重 、 轉(zhuǎn)移 ， 在此過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： * 物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行 。 確認(rèn)無誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單”上簽字，日期。 5 配料間的環(huán)境情況：清場(chǎng)合格證與生產(chǎn)證 2/9/2023 76 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 6 按主配方對(duì)物料進(jìn)行逐一核對(duì) 、 稱量 。 2 平衡率計(jì)算的基本要求 平衡率計(jì)算： 實(shí)際值 平衡率 = 100% 理論值 2/9/2023 80 物料平衡管理 其中：理論值為按照所用的原料 （ 包裝材料 ）量 ， 在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量 。