【正文】 2/9/2023 127 批審計管理 1 每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)部（或車間主任）對照該產(chǎn)品的工藝規(guī)程、主配方及批生產(chǎn)（包裝）指令，對（各車間）各工序上繳的批生產(chǎn)（包裝）記錄進行審核。 4 上述操作加工程序須經(jīng)質(zhì)量保證部審查批準后 ， 方可進行重新加工 。 2/9/2023 118 不合格（半）成品的管理 * 可重新加工的不合格品的處理 — 生產(chǎn)部按 “ 不合格品處理通知單 ” 上的處理意見制定書面的操作加工程序 （ 見 “ 產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程 ” ） ， 交質(zhì)量保證部審批后 ， 生產(chǎn)部下達重新加工的批生產(chǎn)（ 包裝 ） 指令 、 批生產(chǎn) （ 包裝 ） 記錄及批準的操作加工程序 ， “ 不合格品處理通知單 ” 入該批的批記錄 。 2/9/2023 114 不合格（半）成品的管理 4 不合格半成品 、 成品的貯存與保管 不合格半成品 、 成品應由專人負責管理 。 2/9/2023 109 包裝材料退庫或銷毀 5 倉庫保管員對退庫包裝材料及 “ 退料單 ”進行復核：退庫物料與 “ 退料單 ” 、 退庫標簽等無誤后 ， 在 “ 退料單 ” 上簽名 ，辦理交接手續(xù)并詳細填寫記錄 。 2/9/2023 106 產(chǎn)品的包裝和貼簽過程 * 內(nèi)包裝結(jié)束后轉(zhuǎn)入外包裝時 ， 物料應通過傳遞窗運出 。 2/9/2023 101 生產(chǎn)過程偏差處理管理 車間按批準的措施組織實施 。將“偏差處理單”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質(zhì)量保證部 QA檢查員和負責人。 (如青霉素 )退料應專庫存放 。 標簽上應注明品名 、 規(guī)格 、 批號 、 退料量；封條上注明封口人與日期 。 工序負責人根據(jù)結(jié)余物料及批記錄填寫“ 退料單 ” ， 注明所退物料的品名 、 編號 （ 批號 ） 、 檢驗報告書號 、 數(shù)量 ， 退庫原因 、 日期等 。 2/9/2023 82 物料平衡管理 3 物料平衡時需進行平衡率和收率計算的主要工序及計算單位 固體制劑 （ 以重量計算 ） ① 混粉 、 混合 ② 制粒 ③ 干燥 ④ 總混 （ 加輔料后 ） ⑤ 制丸 、 制片 、 膠囊分裝 ⑥ 包衣 ⑦ 貼簽 ⑧ 包裝后成品 2/9/2023 83 物料平衡管理 液體制劑 （ 包裝前以 “ 體積 ” 計算 ， 包裝后以 “ 萬支 ” 計算 ） ① 配制 ② 過濾 ③ 精濾 ④ 灌裝 ⑤ 燈檢 ⑥包裝 前處理 、 提取 （ 以重量或體積計算 ） ① 凈料干燥 ② 加工 ③ 濃縮 、 清膏 ④ 干燥 、干膏 ⑤ 制粉 ⑥ 炮制 2/9/2023 84 物料平衡管理 4 數(shù)據(jù)處理 凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi) ， 經(jīng) QA檢查員檢查簽發(fā) “ 流轉(zhuǎn)證 ” ， 可以遞交下工序 。 在外標記上簽字 ， 并復核批配料記錄 ，簽字 。 、送料完畢需馬上填寫臺帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單”作為發(fā)貨憑證妥善保存。 并轉(zhuǎn)回物料原貯存處 。 2/9/2023 68 清場管理 3 清場后由清場者認真填寫 “ 批清場記錄 ” ， 由班組長檢查清場對象及記錄后簽署檢查情況并簽字 ， 最后經(jīng)工序負責人或 QA檢查員確認并發(fā)放 “ 清場合格證 ” 。 生產(chǎn)部在下達生產(chǎn)通知單的同時下達批生產(chǎn)批號 ， 生產(chǎn)車間各工序應按照此生產(chǎn)批號組織每批生產(chǎn) ， 并應建立 “ 批流轉(zhuǎn)記錄 ” ， 詳細記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個步驟的批號 ， 隨半成品移交下工序 ， 當發(fā)生特殊情況時 ， 必須詳細記錄批號變化及變化的原因 ， 納入批生產(chǎn)記錄 。 藥品的批號一旦確定 ， 所有用于生產(chǎn)的原輔料 、 包裝材料 、 中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗 、 放行 ，倉庫成品儲存及市場銷售都以此作為主要鑒別標志 。 2/9/2023 51 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)記錄要真實 、 詳細 、 準確 、 及時；管理人員要及時復核 、 簽字并對發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查 、 解釋和處理 ，詳細記錄 。如有偏差，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。 2/9/2023 42 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 ※ 復核要求： 各種物料與 “ 批配料記錄 ” 一致無誤 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗合格 稱量的數(shù)量 （ 包括折算的量 ） 與 “ 批配料記錄 ” 一致 及時記錄稱量數(shù)據(jù) 容器標記齊全 ， 內(nèi)容完整 ， 準確無誤 2/9/2023 43 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)操作： ※ 嚴格執(zhí)行批生產(chǎn) （ 包裝 ） 指令 、 批記錄及 SOP， 不得隨意變更 。 2/9/2023 38 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)基準技術(shù)文件的準備與發(fā)布： ※ 批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） ※ 主配方 ※ 批生產(chǎn)記錄 （ 包裝記錄 ） ， 經(jīng)質(zhì)量保證部復核簽字后 ， 下達到車間 。 地面 、 墻 、 天花板應該沒有裂縫 ， 否則易產(chǎn)生細菌 。 4） 在操作處理過程中可能帶入污染源 。 包裝材料如 PVC薄膜 ， 生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時就粘有昆蟲 ， 將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠 。 2/9/2023 23 人員因素 2） 工作壓力過大 ， 精神緊張 人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯 ， 應創(chuàng)造一個和諧輕松的工作環(huán)境 。 一些關(guān)鍵性的區(qū)域 ， 如果不安裝門鎖 ， 外來無關(guān)人員的進入會有意無意給生產(chǎn)帶來差錯 。 2/9/2023 13 生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理的目的 消滅混淆（差錯）和污染 2/9/2023 14 混淆的定義： 混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標簽好的原材料或成品相混 。 ⑸ 物料按指令定額 、 定量發(fā)放及中轉(zhuǎn) ， 并記錄插簽完備 。 2/9/2023 8 GMP基本原則 。 。 2/9/2023 2 GMP的四個基本要素 ， 由經(jīng)過適當培訓的合格人員組成的組織機構(gòu)； ； 、 設(shè)施和設(shè)備； ， 如工藝規(guī)程 、質(zhì)量控制程序 、 質(zhì)量標準及其他標準操作規(guī)程 ， 保證制造的全過程受控 。 ，根據(jù)文件進行系統(tǒng)的檢查 ， 并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標準生產(chǎn)藥品 。 2/9/2023 7 GMP基本原則 ， 以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進行的 ， 產(chǎn)品達到預期的數(shù)量和質(zhì)量 ，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調(diào)查 。 ⑵ 杜絕生產(chǎn)過程中的混淆或交叉污染 。 ⑽ 物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放 ， 待驗直至可釋放 。 2/9/2023 18 廠房條件因素 3） 同一房內(nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品 ， 這是絕對不允許的 ， 是百分之百的混淆 。 2） 物料存放混亂或無容器盛放 如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時易產(chǎn)生差錯。 2/9/2023 25 污染 定義 污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來物所感染 。 2/9/2023 29 發(fā)生污染的常見因素 （ 2） 內(nèi)包裝材料因素 1） 不按要求進行清洗 一些產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料 ， 如安瓿 、 輸液瓶 、玻璃瓶等 ， 需進行清洗后使用 ， 如果清洗沒按規(guī)定要求完成 ， 則會留有污染源 。 2/9/2023 33 發(fā)生污染的常見因素 (4)環(huán)境因素 1） 通風或?qū)恿鞯膯栴} 通風 、 層流出現(xiàn)故障 ， 不能保持應有正壓 ， 空氣倒灌 ， 將污染源帶入生產(chǎn)區(qū) ，或者過濾套破損沒有發(fā)現(xiàn) ， 導致外界異物進入生產(chǎn)區(qū)造成污染 。 2） 操作人員不遵守穿衣規(guī)則 人的頭發(fā) 、 皮膚 、 口腔等部位 ， 存在大量微生物及皮膚屑 ， 如果不穿戴工衣衣帽 、 口罩 、 手套 ， 則會直接污染產(chǎn)品 。 ， 清潔完好 ，有 “ 檢定合格證 ” 并在檢定有效期內(nèi) 。 ※ 品種 、 規(guī)格相同而批號不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進行包裝時 ， 必須采取有效的隔離措施 。 2/9/2023 48 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)過程 、 半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴格監(jiān)控下 ， 無質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證 ， 不得繼續(xù)操作 。 1 每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場規(guī)程進行清場 。 需要注意的是在分裝 、 灌封一批成品時 ，必需確認所用設(shè)備具有同一性能 。 非專用設(shè)備 、 管道 、 容器 、 工具應按規(guī)定拆洗或滅菌 。 須拆零的物料應根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包 、 稱重 、 轉(zhuǎn)移 ， 在此過程中應注意以下幾點： * 物料轉(zhuǎn)移應在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進行 。 確認無誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單”上簽字，日期。 5 配料間的環(huán)境情況：清場合格證與生產(chǎn)證 2/9/2023 76 配料標準操作程序 6 按主配方對物料進行逐一核對 、 稱量 。 2 平衡率計算的基本要求 平衡率計算： 實際值 平衡率 = 100% 理論值 2/9/2023 80 物料平衡管理 其中：理論值為按照所用的原料 （ 包裝材料 ）量 ， 在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量 。