【正文】 ?我國現(xiàn)行 GMP中對人員有何要求 ? GMP對生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的規(guī)定。 第 32條 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任 未按照藥品監(jiān)督管理部門要求采取改正措施或者召回藥品的 予以警告 ， 責(zé)令限期改正 ， 并處 3萬元以下罰款 。 ? 審查和評價結(jié)論應(yīng)當(dāng)以書面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)。 ? 已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因 ? 藥品使用是否符合藥品說明書、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求 ? 藥品質(zhì)量是否符合國家標(biāo)準，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準的工藝是否一致 ? 藥品儲存、運輸是否符合要求 ? 藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例 ? 可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍 ? 其他可能影響藥品安全的因素 藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容 1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評估 ? 藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對人體健康造 成了危害 ? 對主要使用人群的危害影響 ? 對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老 年人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴重與緊急程度 ? 危害導(dǎo)致的后果 藥品安全隱患評估內(nèi)容 1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評估 二級召回 三級召回 1 2 3 一級召回 在 24小時內(nèi) 在 48小時內(nèi) 在 72小時內(nèi) 2. 藥品召回程序 ?通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用 ?同時向所在地省級FDA報告。 目前，美國、日本、韓國、加拿大、澳大利亞和歐盟等國家和地區(qū)均已建立藥品召回制度。 負責(zé)除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品 GMP認證工作。 （ 一 ） 我國實行 GMP認證的意義 藥品 GMP認證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段 ， 也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué) 、 先進的管理方法 。 批記錄 ：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息 。 （八） 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求 ? 質(zhì)量管理部門 應(yīng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估 。 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 質(zhì)量標(biāo)準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。 設(shè)備的設(shè)計 、選型 、 安裝 、 改造和維護須符合預(yù)定用途 ， 應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染 、 混淆和差錯的風(fēng)險 ， 便于操作 、 清潔 、 維護 ， 及必要時進行的消毒或滅菌 。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。 質(zhì)量風(fēng)險管理 質(zhì)量風(fēng)險管理是 在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程 。 作為現(xiàn)行 GMP配套文件 ， “ 現(xiàn)行 GMP附錄 ” 包括無菌藥品 、 原料藥 、 生物制品 、 血液制品及中藥制劑等 5個方面的內(nèi)容 。 省級 FDA 負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實施監(jiān)督檢查的運行機制和管理制度，明確市級和縣級（食品）藥品監(jiān)督管理機構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé) 監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實施 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的情況。原發(fā)證機關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿 1個月 后，按照原核準事項在 10個工作日內(nèi)補發(fā) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。 企業(yè)名稱 、 法定代表人 、 注冊地址 、 企業(yè)類型等項目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致 。 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除應(yīng)當(dāng)符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策外，還應(yīng)當(dāng)符合以下條件： （一）具有依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量負責(zé)人無 《 藥品管理法 》第七十六條規(guī)定的情形； （二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； （三）具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備； （四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。各種不同的劑型有不同的加工制造方法 。 ： 將活動和相關(guān)資源作為過程進行管理，可更高效地得到期望的結(jié)果。 按判斷標(biāo)準進行監(jiān)督和評價 實施規(guī)范或控制計劃 編制作業(yè)規(guī)范或控制計劃以及判斷標(biāo)準 明確質(zhì)量要求 藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 ， 通常采用對原材料 、 中間品、 產(chǎn)品的檢驗 。 ?質(zhì)量管理是管理的一部分 。 ? 廣義的概念常常與創(chuàng)造成果相提并論，既指物質(zhì)的創(chuàng)造，又指價值的創(chuàng)造。 齊二藥生產(chǎn)時將 “ 二甘醇 ” 冒充輔料丙二醇，在原輔料階段就構(gòu)成了假藥。假輔料通過采購、驗收、檢驗并用于 “ 亮菌甲素注射液 ” 生產(chǎn)，丙二醇檢驗方法是紅外光譜檢測，但因沒有標(biāo)準圖譜使這項關(guān)鍵的檢測形同虛設(shè)，從而使假藥流向市場，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭甚至死亡。概括起來，生產(chǎn)可以理解為材料的工業(yè)化加工和處理，以及服務(wù)的施行。 與產(chǎn)品 、 過程或體系質(zhì)量有關(guān)的活動都是質(zhì)量管理的內(nèi)容 ?包括制定組織的質(zhì)量方針 ， 確定在質(zhì)量方面所追求的目標(biāo) ， 進行質(zhì)量策劃 、 質(zhì)量控制 、 質(zhì)量保證和質(zhì)量改進 。 質(zhì)量控制的一般順序 ： 質(zhì)量保證的方法： 質(zhì)量保證計劃 ， 產(chǎn)品的質(zhì)量審核 、 質(zhì)量管理體系認證 、 由國家認可的檢測機構(gòu)提供產(chǎn)品合格的證據(jù) 、 質(zhì)量控制活動的驗證等 。 （二）質(zhì)量管理原則 ：將關(guān)聯(lián)的過程作為系統(tǒng)加以識別、理解和管理，有助于提高實現(xiàn)目標(biāo)的效率。 1. 產(chǎn)品的種類和規(guī)格多、消耗大 2．機械化、自動化程度要求高 4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高 5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化 （二） 藥品生產(chǎn)的特點 3．生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求嚴格 drug manufacturer 生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè) 。 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請人，應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級 FDA提出申請，并提交規(guī)定的材料。 （一） 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 內(nèi)容 變更 《 藥品生產(chǎn)許可證》 許可事項 變更 《 藥品生產(chǎn)許可證》 登記事項 1 2 3 變更分類 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 變更分為許可事項變更和登記事項變更 。 （三） 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 換發(fā)、繳銷及遺失 （一）委托方和受托方的相關(guān)要求 委托方 應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè) ， 負責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售 委托方應(yīng)對受托方的生產(chǎn)條件 、 生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進行詳細考查 ， 應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件 ， 對生產(chǎn)全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督 。 包括 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 換發(fā)的現(xiàn)場檢查、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等 。 質(zhì)量管理 機構(gòu) 與人員要求 廠房設(shè)施 及設(shè)備的要求 潔凈區(qū)級別要求 生產(chǎn)管理 的要求 質(zhì)量控制與 質(zhì)量保證要求 無菌藥品滅菌 方式及要求 藥品批次劃分原則 （一）XXXXXX XXX 物料與產(chǎn)品的要求 我國 GMP的 主要內(nèi)容 文件管理的要求 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立 藥品質(zhì)量管理體系 。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立 獨立的質(zhì)量管理部門 ，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 （三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求 ? A級 ，也稱高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。 批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理，至少保存至藥品有效期滿后一年。 批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。 按照操作規(guī)程 ， 每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析， 以確認工藝穩(wěn)定可靠 ， 及原輔料 、 成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準的適用性 ， 及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢 ，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向 。 （十一）術(shù)語的解釋 4 批 ：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。 世界衛(wèi)生組織指出 ， 藥品 GMP認證是國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要素之一 。 負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品 GMP認證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。如：美國聯(lián)邦法典第