【正文】 ?我國(guó)現(xiàn)行 GMP中對(duì)人員有何要求 ? GMP對(duì)生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的規(guī)定。 第 32條 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任 未按照藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求采取改正措施或者召回藥品的 予以警告 ， 責(zé)令限期改正 ， 并處 3萬(wàn)元以下罰款 。 ? 審查和評(píng)價(jià)結(jié)論應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)。 ? 已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因 ? 藥品使用是否符合藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求 ? 藥品質(zhì)量是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)過(guò)程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準(zhǔn)的工藝是否一致 ? 藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸是否符合要求 ? 藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例 ? 可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍 ? 其他可能影響藥品安全的因素 藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容 1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估 ? 藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對(duì)人體健康造 成了危害 ? 對(duì)主要使用人群的危害影響 ? 對(duì)特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老 年人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴(yán)重與緊急程度 ? 危害導(dǎo)致的后果 藥品安全隱患評(píng)估內(nèi)容 1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估 二級(jí)召回 三級(jí)召回 1 2 3 一級(jí)召回 在 24小時(shí)內(nèi) 在 48小時(shí)內(nèi) 在 72小時(shí)內(nèi) 2. 藥品召回程序 ?通知到有關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位停止銷(xiāo)售和使用 ?同時(shí)向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。 目前，美國(guó)、日本、韓國(guó)、加拿大、澳大利亞和歐盟等國(guó)家和地區(qū)均已建立藥品召回制度。 負(fù)責(zé)除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品 GMP認(rèn)證工作。 （ 一 ） 我國(guó)實(shí)行 GMP認(rèn)證的意義 藥品 GMP認(rèn)證制度是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段 ， 也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué) 、 先進(jìn)的管理方法 。 批記錄 ：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息 。 （八） 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求 ? 質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估 。 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。 設(shè)備的設(shè)計(jì) 、選型 、 安裝 、 改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途 ， 應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染 、 混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn) ， 便于操作 、 清潔 、 維護(hù) ， 及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌 。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程 。 作為現(xiàn)行 GMP配套文件 ， “ 現(xiàn)行 GMP附錄 ” 包括無(wú)菌藥品 、 原料藥 、 生物制品 、 血液制品及中藥制劑等 5個(gè)方面的內(nèi)容 。 省級(jí) FDA 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確市級(jí)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé) 監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的情況。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿 1個(gè)月 后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在 10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。 企業(yè)名稱 、 法定代表人 、 注冊(cè)地址 、 企業(yè)類型等項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門(mén)核發(fā)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致 。 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策外，還應(yīng)當(dāng)符合以下條件： （一）具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無(wú) 《 藥品管理法 》第七十六條規(guī)定的情形； （二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； （三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備； （四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。各種不同的劑型有不同的加工制造方法 。 ： 將活動(dòng)和相關(guān)資源作為過(guò)程進(jìn)行管理，可更高效地得到期望的結(jié)果。 按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督和評(píng)價(jià) 實(shí)施規(guī)范或控制計(jì)劃 編制作業(yè)規(guī)范或控制計(jì)劃以及判斷標(biāo)準(zhǔn) 明確質(zhì)量要求 藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制 ， 通常采用對(duì)原材料 、 中間品、 產(chǎn)品的檢驗(yàn) 。 ?質(zhì)量管理是管理的一部分 。 ? 廣義的概念常常與創(chuàng)造成果相提并論，既指物質(zhì)的創(chuàng)造，又指價(jià)值的創(chuàng)造。 齊二藥生產(chǎn)時(shí)將 “ 二甘醇 ” 冒充輔料丙二醇，在原輔料階段就構(gòu)成了假藥。假輔料通過(guò)采購(gòu)、驗(yàn)收、檢驗(yàn)并用于 “ 亮菌甲素注射液 ” 生產(chǎn)，丙二醇檢驗(yàn)方法是紅外光譜檢測(cè)，但因沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)圖譜使這項(xiàng)關(guān)鍵的檢測(cè)形同虛設(shè)，從而使假藥流向市場(chǎng)，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭甚至死亡。概括起來(lái)，生產(chǎn)可以理解為材料的工業(yè)化加工和處理，以及服務(wù)的施行。 與產(chǎn)品 、 過(guò)程或體系質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)都是質(zhì)量管理的內(nèi)容 ?包括制定組織的質(zhì)量方針 ， 確定在質(zhì)量方面所追求的目標(biāo) ， 進(jìn)行質(zhì)量策劃 、 質(zhì)量控制 、 質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn) 。 質(zhì)量控制的一般順序 ： 質(zhì)量保證的方法： 質(zhì)量保證計(jì)劃 ， 產(chǎn)品的質(zhì)量審核 、 質(zhì)量管理體系認(rèn)證 、 由國(guó)家認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供產(chǎn)品合格的證據(jù) 、 質(zhì)量控制活動(dòng)的驗(yàn)證等 。 （二）質(zhì)量管理原則 ：將關(guān)聯(lián)的過(guò)程作為系統(tǒng)加以識(shí)別、理解和管理，有助于提高實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的效率。 1. 產(chǎn)品的種類和規(guī)格多、消耗大 2．機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高 4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高 5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化 （二） 藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) 3．生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生要求嚴(yán)格 drug manufacturer 生產(chǎn)藥品的專營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè) 。 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級(jí) FDA提出申請(qǐng)，并提交規(guī)定的材料。 （一） 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 內(nèi)容 變更 《 藥品生產(chǎn)許可證》 許可事項(xiàng) 變更 《 藥品生產(chǎn)許可證》 登記事項(xiàng) 1 2 3 變更分類 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 變更分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更 。 （三） 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 換發(fā)、繳銷(xiāo)及遺失 （一）委托方和受托方的相關(guān)要求 委托方 應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè) ， 負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷(xiāo)售 委托方應(yīng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件 、 生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查 ， 應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件 ， 對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督 。 包括 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等 。 質(zhì)量管理 機(jī)構(gòu) 與人員要求 廠房設(shè)施 及設(shè)備的要求 潔凈區(qū)級(jí)別要求 生產(chǎn)管理 的要求 質(zhì)量控制與 質(zhì)量保證要求 無(wú)菌藥品滅菌 方式及要求 藥品批次劃分原則 （一）XXXXXX XXX 物料與產(chǎn)品的要求 我國(guó) GMP的 主要內(nèi)容 文件管理的要求 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立 藥品質(zhì)量管理體系 。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立 獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén) ，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 （三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求 ? A級(jí) ，也稱高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。 批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期滿后一年。 批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。 按照操作規(guī)程 ， 每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析， 以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠 ， 及原輔料 、 成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性 ， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì) ，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向 。 （十一）術(shù)語(yǔ)的解釋 4 批 ：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。 世界衛(wèi)生組織指出 ， 藥品 GMP認(rèn)證是國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要素之一 。 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品 GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。如：美國(guó)聯(lián)邦法典第