【正文】 21章、澳大利亞的 《 醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一召回程序 》 、加拿大 《 產(chǎn)品召回程序 》 。 在 1日內(nèi) 在 3日內(nèi) 在 7日內(nèi) ?將調(diào)查評估報(bào)告和召回計(jì)劃提交給所在地省級FDA備案。經(jīng)過審查和評價(jià)，認(rèn)為召回不徹底或需要采取更為有效的措施的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或擴(kuò)大召回范圍。 第 33條 （ 1） 對召回藥品處理沒有詳細(xì)記錄； （ 2） 沒有向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告； （ 3） 沒有在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀藥品 予以警告 ， 責(zé)令限期改正 ,并處 3萬元以下罰款 。 。 了解 ? 藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)； ? 藥品生產(chǎn)許可證的管理； ? 藥品委托生產(chǎn)管理； ? GMP（ 2023版）的主要內(nèi)容； ? GMP認(rèn)證管理； ? 藥品召回管理 本章要點(diǎn)回顧 ， 藥品生產(chǎn)企業(yè)具有什么特征 ？ 、審批程序。 第 31條 作出藥品召回決定后 ， 未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)通知藥品經(jīng)營企業(yè) 、 使用單位停止銷售和使用需召回藥品的 予以警告 ， 責(zé)令限期改正 ， 并處 3萬元以下罰款 。 ? 省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到總結(jié)報(bào)告之日起 10日內(nèi)對報(bào)告進(jìn)行審查，并對召回效果進(jìn)行評價(jià)，必要時(shí)組織專家進(jìn)行審查和評價(jià)。 根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同，分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問題與藥品不良反應(yīng)信息，對可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評估，召回存在安全隱患的藥品。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 1996～2023年美國共有 3608次藥品召回，其中處方藥召回 2790次，非處方藥召回 818次。 （一） 我 國 實(shí) 行 GMP 認(rèn) 證 意 義 國家食品藥品監(jiān)督管理局主要職責(zé) ①負(fù)責(zé)藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作 ③負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品 GMP認(rèn)證工作 ②負(fù)責(zé)設(shè)立國家藥品 GMP認(rèn)證檢查員庫及其管理工作 ④負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品 GMP 認(rèn)證和國際藥品 GMP認(rèn)證的互認(rèn)工作 （二）我國 GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu) 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管 全國藥品 GMP認(rèn)證工作 省級藥品監(jiān)督管理局 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品 GMP認(rèn)證的初審工作。 （十一）術(shù)語的解釋 6 操作規(guī)程 ：經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn) 證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文 件，也稱標(biāo)操作規(guī)程。 文件 ：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案 ， 結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告 。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。 倉儲區(qū)應(yīng)有足夠空間 ， 確保有序存放待驗(yàn) 、 (不 )合格 、 退貨或召回的原輔料 、 包裝材料 、中間產(chǎn)品 、 待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品 。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。 質(zhì)量控制 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 （一）GMP 的 主 導(dǎo) 思 想 1. GMP的條款僅指明要求的目標(biāo) 2. GMP的條款是有時(shí)效性的 5. GMP重視為用戶提供全方位、及時(shí)的服務(wù) 4. GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理 GMP的特點(diǎn) 3. GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任 質(zhì)量控制 Quality control 對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對這些物質(zhì)的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理 從專業(yè)性管理的角度， 可以把 GMP分為 兩大方面 質(zhì)量保證 Quality Assurance 對影響藥品質(zhì)量的、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品 （二） GMP的特點(diǎn) 硬件系統(tǒng) 主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人、財(cái)、物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理 從系統(tǒng)的角度 可以將 GMP分為 硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng) 軟件系統(tǒng) 主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出 （二） GMP的特點(diǎn) 我國現(xiàn)行 GMP包括總則 、 質(zhì)量管理 、 機(jī)構(gòu)與人員 、 廠房與設(shè)施、 設(shè)備 、 物料與產(chǎn)品 、 確認(rèn)與驗(yàn)證 、 文件管理 、 生產(chǎn)管理 、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 、 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 、 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 、 自檢及附則 ， 共計(jì) 14章 ， 313條 。 經(jīng)審查符合規(guī)定的 ， 予以批準(zhǔn) ， 10個(gè)工作日內(nèi)向委托方發(fā)放 《 藥品委托生產(chǎn)批件 》 （三）藥品委托生產(chǎn)的審批程序 SFDA 直接對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查工作及認(rèn)證通過的生產(chǎn)企業(yè) GMP的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。 藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的 許可事項(xiàng) 為： 企業(yè)負(fù)責(zé)人 、 生產(chǎn)范圍 、 生產(chǎn)地址 。 2023～ 2023年全球藥品市場銷售額 2023年全球主要藥品市場的銷售及增長情況 第二節(jié) 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理 Section2 Supervision and administration of drugs production 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 藥品管理法 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件： （一）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人； （二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； （三）具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備； （四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。 （一）藥品生產(chǎn) （ 1） 生藥的加工制造 （ 2） 藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造 （ 3） 藥用有機(jī)化合物的加工制造 （一） 藥品生產(chǎn) 由不同方法制得的原料藥需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式 ， 即藥物制劑 ， 才能用于患者 。 ： 各級人員都是組織之本，只有充分參與，才能使其為組織帶來收益。 ?只有質(zhì)量要求全面反映了顧客和相關(guān)方的要求 ， 才能提供足夠的信任 。 質(zhì)量管理 （一）質(zhì)量管理相關(guān)概念 quality management “ 在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng) ” 。 廣義的生產(chǎn) —— 生產(chǎn)是為了形成其他的物品和服務(wù)而有控制地投入物品和服務(wù)。同時(shí)，該廠化驗(yàn)室人員資質(zhì)、儀器設(shè)備和檢測能力等方面也都通過 GMP認(rèn)證。 案例回放 學(xué)習(xí) 要求 藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)； GMP的主要內(nèi)容及特點(diǎn)； GMP認(rèn)證管理； 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批規(guī)定及 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 管理。 （一）生產(chǎn) 生產(chǎn)管理是指以工廠生產(chǎn)系統(tǒng)為對象的管理 ， 即從生產(chǎn)要素準(zhǔn)備和輸入開始 ， 經(jīng)過設(shè)計(jì) 、 制造 、 檢驗(yàn) 、 包裝等生產(chǎn)轉(zhuǎn)換系統(tǒng) ， 直至產(chǎn)品 、 服務(wù)輸出 、 收集產(chǎn)品信息等一系列管理工作 。 質(zhì)量控制 quality control “ 質(zhì)量管理的一部分 ，致力于滿足質(zhì)量要求 ” 。 ISO9000:2023 提出了八項(xiàng)質(zhì)量管理原則， 這些原則是從獲得成功的組織的質(zhì)量管理中總結(jié)出來的 ， 與全面質(zhì)量管理所公認(rèn)的原則很相似 。 ISO9000：2023的八項(xiàng)質(zhì)量管理原則 ： 持續(xù)改進(jìn)總體業(yè)績應(yīng)當(dāng)是組織的一個(gè)永恒目標(biāo)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù) ，自主地進(jìn)行藥品的生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng) ， 實(shí)行獨(dú)立核算 ， 自負(fù)盈虧 ， 具有法人資格的基本經(jīng)濟(jì)組織 。申請人應(yīng)當(dāng)對其申請材料全部內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 許可事項(xiàng)變更： 企業(yè)負(fù)責(zé)人 、 生產(chǎn)范圍 、 生產(chǎn)地址的變更 登記事項(xiàng)變更： 指企業(yè)名稱 、 法定代表人 、 注冊地址 、 企業(yè)類型等項(xiàng)目的變更 藥品生產(chǎn)企業(yè) 變更 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 許可事項(xiàng)的 ，應(yīng)當(dāng)在原 許可事項(xiàng)發(fā)生變更 30日前 ， 向原發(fā)證機(jī)關(guān) 提出《 藥品生產(chǎn)許可證