新藥研發(fā)立項(xiàng)與注冊(cè)申報(bào)問(wèn)題淺析-免費(fèi)閱讀
【正文】 6(1) 類(lèi)藥理毒理試驗(yàn)要求 古代經(jīng)典名方 主治為證候 主治為病證結(jié)合 主 要 藥 效 免 (目錄待定 ) ? 充分的臨床資料支持 ? 工藝、用法用量與既往臨床基本一致 ? 證的模型 ? 與功能主治相關(guān)的藥效 ? 證的模型 /疾病模型 ? 與功能（藥理作用） 相關(guān)的藥效 毒性試驗(yàn) 急毒、長(zhǎng)毒 當(dāng) 1種動(dòng)物毒性明顯；含毒性藥材；含無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第 2種動(dòng)物（非嚙齒） *制劑安全性 (視具體劑型要求 ) 6 (2)類(lèi)試驗(yàn)要求 藥效 一般 藥理 急毒 長(zhǎng)毒 多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn) – 拆 方研究 (理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等） 無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn) 的藥用物質(zhì)，參照相應(yīng)注冊(cè)分類(lèi)要求提供相關(guān)申報(bào)資料 急毒、長(zhǎng)毒： 2 種動(dòng)物 *制劑安全性 (視具體劑型要求 ) 6(2) 類(lèi)藥理毒理試驗(yàn)要求 6 (3)類(lèi) 試 驗(yàn) 要 求 藥效 一般藥理 急毒 長(zhǎng)毒 藥用物質(zhì) 必須具有 法定 標(biāo)準(zhǔn) 化藥必須被 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 收載 藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）比較 拆方試驗(yàn) 中藥、天然藥物對(duì)化藥生物利用度影響 藥代研究 2種動(dòng)物： 急毒、長(zhǎng)毒相互作用研究 *制劑安全性 (視具體劑型要求 ) 6(3) 類(lèi)藥理毒理試驗(yàn)要求 ? 問(wèn)題 適應(yīng)證 /功能主治定位不明確 組方依據(jù)不充分 試驗(yàn)研究依據(jù)不充分 忽視利弊的權(quán)衡 XXX 膠囊 ? 功能主治 女性精血虧虛，內(nèi)分泌失調(diào)引起的機(jī)能衰退綜合癥、骨質(zhì)疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多夢(mèng)、頭痛、消渴、夜尿頻多 ? ? 結(jié)論 臨床定位寬泛，不明確 因定位過(guò)寬，藥效缺乏針對(duì)性 無(wú)法支持有效性 適應(yīng)證 /功能主治定位不明確 ? 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。 1中“新的復(fù)方制劑”，一般 應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目 27。 4．口腔刺激性： 由于口腔崩解片在口腔內(nèi)有一定的停留時(shí)間，應(yīng)進(jìn)行粘膜刺激性試驗(yàn)。此外， 藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑 。 毒理 :急毒、長(zhǎng)毒 177。 藥理 : 藥效 毒理 : 急毒、一般藥理、長(zhǎng)毒 注冊(cè)分類(lèi) 5 （中藥 ） 除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料： ③申請(qǐng)由 同類(lèi)成份 組成的未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從 單一 植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑， 如其中含有已上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成份，則 應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué) 及其他方面的 比較 ，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。 + 2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 + 1一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論 ? SFDA 2023年 國(guó)食藥監(jiān)安 [2023]55號(hào) 關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng)的通知 （ 19572023年） 存在嚴(yán)重的心臟毒性，且過(guò)量服用可危及生命 ? 有效性評(píng)價(jià) 適應(yīng)證 /功能主治 支持力度不足 ? 安全性評(píng)價(jià) 難以保證臨床用藥人群安全性 潛在嚴(yán)重的、不可接受的后果 ? 綜合評(píng)價(jià) 與已上市品種比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì) （安全性、有效性、順應(yīng)性） 常見(jiàn)研發(fā)問(wèn)題 二、研發(fā)與申報(bào)實(shí)例淺析 新化學(xué)結(jié)構(gòu) /有效成分 新有效部位（中藥） 新劑型 新復(fù)方制劑 新適應(yīng)證 /功能主治 重點(diǎn)內(nèi)容 ? 新的化學(xué)結(jié)構(gòu) /有效成分 全新結(jié)構(gòu) /成分 /組分 結(jié)構(gòu)改造 /組分優(yōu)化 （中藥、化藥） 重點(diǎn)介紹 1 ： （ 1）通過(guò) 合成 或者 半合成 的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的 有效單體 及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的 光學(xué)異構(gòu)體 及其制劑； （ 4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份 的藥物； （ 5）新的復(fù)方制劑； （ 6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 化藥 1 長(zhǎng)期毒性結(jié)合毒代動(dòng)力學(xué) 光學(xué)異構(gòu)體： 消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性 ）在其消旋體 安全范圍較小 、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮， 提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為 3個(gè)月以?xún)?nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性） 。 + 1急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 + 2依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 常見(jiàn)問(wèn)題 前期論證不充分，類(lèi)別定位不清 試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 忽視利弊的權(quán)衡 XXX ? 單一藥材：有效部位 ? 問(wèn)題： ? 申報(bào) /文獻(xiàn)資料：該藥材不經(jīng)提取，其有效部位含量 50% ? 新的有效部位？ 前期論證不充分，類(lèi)別定位不清 ? XXX止咳合劑 ? 有效部位：皂苷、黃酮、多糖 ? 資料：多糖為抗真菌作用 不支持申報(bào)的 止咳 適應(yīng)證 ? 資料分析：多糖為苷類(lèi)結(jié)構(gòu)中的糖基？ 有效部位含量低于 50% 評(píng)價(jià)：不符合注冊(cè)分類(lèi) 5 前期論證不充分，類(lèi)別定位不清 XXX ? 藥效學(xué)： 試驗(yàn)項(xiàng)目較少，試驗(yàn) 2個(gè)劑量組 、動(dòng)物數(shù)均不符合要求 ? 一般藥理： 劑量 偏低；動(dòng)物數(shù)、組別（ 2個(gè)劑量組）均不符合要求。 中藥 對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi) 8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明新制劑的 優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn) 。 件 3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 （二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改為采用油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊。 ，但不改變給藥途徑的制劑。 1中“新的復(fù)方制劑”，如其 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目 23～ 25。 ? 抗炎鎮(zhèn)痛 +激素 +利尿 +中藥 針對(duì)腫瘤晚期的癥狀 臨床定位 適用人群 組方依據(jù)不充分 XXX 片 腦卒中 ? 處方： 銀杏葉
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