保健食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)-免費(fèi)閱讀
【正文】 特別是體外毒性篩選和靶器官預(yù)測(cè)，ADME／ Tox。 ○ 某些血液生化指標(biāo)（如 AST、 ALT等）的測(cè)定值升高才有生物學(xué)意義。觀(guān)察值與對(duì)照組比較，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（ P ），其數(shù)值不在正常參考值范圍之內(nèi)屬于有害作用。 ○ 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義但無(wú)生物學(xué)意義的情況 ， 更常見(jiàn)的原因是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不良所致 。 5. 方法學(xué)問(wèn)題 ? 保健食品含有功效成分，采用一套方法難以評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)和功能不同的物質(zhì)，傳統(tǒng)的毒理學(xué)安全評(píng)價(jià)指標(biāo)有一定局限性，保健食品的安全評(píng)價(jià)應(yīng)引入個(gè)案評(píng)估的原則，了解其作用的機(jī)制將有助于安全評(píng)價(jià)。 ?試驗(yàn)組動(dòng)物中多發(fā)性腫瘤明顯 ， 對(duì)照組中無(wú)多發(fā)性腫瘤 ， 或只是少數(shù)動(dòng)物有多發(fā)性腫瘤 。 ? 國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用歷史的原料或成分： ?最大未觀(guān)察到有害作用劑量小于或等于人的可能攝入量的100倍者表示毒性較強(qiáng) ， 應(yīng)放棄該受試物用于保健食品 。 遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果的判定 ? 三項(xiàng)試驗(yàn) ,體外或體內(nèi)有一項(xiàng)或以上試驗(yàn)陽(yáng)性 ， 放棄該受試物用于保健食品 。 ? 用水提以外的工藝生產(chǎn)的保健食品 ， 服用量為常規(guī)用量時(shí) ， 應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn) 、 三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn) 。 ? 經(jīng)過(guò)基因修飾的菌種不得用于保健食品。 必要時(shí)第三階段毒性試驗(yàn) 。 59 附件 3 保健食品禁用物品名單 保健食品原料 –藥食同源（附件 1） –可用于保健食品（附件 2） –？？？？ –禁用于保健食品（附件 3）。 ? 受試物應(yīng)是符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品 ， 其組成成分 、 比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同 。 丙酮 （ Acetone） ； 2． 羧甲基纖維素 （ Carboxyl methyl cellulose， CMC） ； 3． 玉米油 （ Corn oil） ； 4 ． 二甲基甲酰胺 （ N , N dimethylformamide, DMFO） ； 5． 二甲基亞砜 （ Dimethyl sulfoxide, DMSO） ； 6． 乙醇 （ Ethanol） 7． （ Glycerol） 甘油；； 8． 阿拉伯膠 （ Gum Arabic） ； 9． 乳糖 （ Lactose） ； 10． 甲基纖維素 （ Methyl cellulose） 11． 甲基乙基酮 ， 丁酮 （ Methyl ethyl ketone， MEK） ； 12． 凡士林油 （ Mineral oil； liquid petrolatum） ； 13． 橄欖油 （ Olive oil） ； 14． 花生油 （ peanut oil/Arachis oil） 15． 凡士林 （ Petrolatum/Vaseline /petroleum Jelly） ； 16． 聚乙二醇 400（ Polyethylene Glycol400， PEG400） ； 17． 生理鹽水 （ Saline） ； 18． 吐溫 80（ Tween 80） ； 19． 水 （ Water） （ 黃色示可用于經(jīng)口 ） 一般推薦的染毒最大容積 （ 1） 經(jīng)口 20ml/kg（ 對(duì)空腹動(dòng)物 ） ； （ 2） 經(jīng)皮 2ml/kg（ 根據(jù)體表面積計(jì)算 ， 限于染毒的準(zhǔn)確性 ） ； （ 3） 靜脈 1ml/kg（ 5分鐘以上 ） ； （ 4） 肌肉注射 （ 一個(gè)部位 ） ； （ 5） 每眼 ； （ 6） 直腸 ； （ 7） 陰道：大鼠 , 兔 1ml； （ 8） 吸入 2mg/L； （ 9） 鼻：猴或犬每鼻孔 。 溶劑和賦型劑 染毒前根據(jù)染毒途徑的不同，應(yīng)將受試物制備成一定的劑型。 毒理學(xué) ? 描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué) （法規(guī)毒理學(xué)） ? 毒作用譜： 系統(tǒng)毒性；致突變；致畸；致癌 劑量軸 低 30 100 高 ┼ ————┼——┼——┼————————┼——┼——┼———————————┼──┼─ 人 NOEL 閾 LOEL NOAEL 閾 LOAEL MTD LD50 └────┘ └────┘ └───┘ 功能 長(zhǎng)期毒性 急期毒性 100┫ % ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 閾 毒作用劑量 —反應(yīng)關(guān)系 描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 ○化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。 ○實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對(duì)人潛在危害的必需的和可靠的方法。常用的是制備成水溶液、油溶液或混懸液。 安全系數(shù) 三、對(duì)受試物處理的要求 ? 介質(zhì)的選擇 ? 人的可能攝入量較大的受試物處理 ? 袋泡茶類(lèi)受試物的處理 ? 膨脹系數(shù)較高的受試物處理 ? 液體保健食品濃縮 ? 含乙醇的保健食品 ? 含有人體必需營(yíng)養(yǎng)素等物質(zhì)的保健食品 ? 益生菌等微生物類(lèi)保健食品 ? 以雞蛋等食品為載體的特殊保健食品
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