【正文】 新藥申報生產(chǎn)或標(biāo)準(zhǔn)試行期滿轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)前至少應(yīng)有10批以上產(chǎn)品的測定數(shù)據(jù)。關(guān)于中成藥的含量表示方法，有%、mg/片、g/丸、mg/m1（液體制劑）等。我國則根據(jù)寶貴的傳統(tǒng)鑒別經(jīng)驗(yàn)，將藥材樣品依質(zhì)量優(yōu)劣順序排列，如所測成分含量高低與之相應(yīng)，則將質(zhì)次但仍可藥用者取為下限。（4）對照品問題 含量測定用對照品只能用化學(xué)純品，不可用藥材對照品，因?yàn)椴豢赡艿玫剿煞趾客坏臉悠?。因考察中藥多為天然藥物，含量幅度較大，又為大復(fù)方，不可認(rèn)為無吸收峰即視為無干擾。特別是單味原料（藥材）制劑，仍以采用加樣回收法為宜。對于加樣回收的計算方法，也有用實(shí)測值除以理論總量（樣品中所含被測成分量與加入純品旦之和）計算的，但仍以前述計算方法為公認(rèn)。有時常把最小檢出量理解為靈敏度，實(shí)際上兩者概念不同。（7）精密度試驗(yàn) 如氣相、液相色譜法對同一供試液多次進(jìn)樣測定，簿層掃描法對同一薄層板及異板多個同量斑點(diǎn)掃描測定，可考察其精密度，對同一薄層斑點(diǎn)連續(xù)進(jìn)行多次測定，則可考察儀器精密度。（4）空白試驗(yàn) 在色譜法中常用陰陽對照法，即以被測成分或藥材與除去該成分或該藥材的成藥作對照，可考察被測成分的斑點(diǎn)（或峰）位置是否與干擾組分重迭，以確證測定指標(biāo)（如吸收度、蜂面積）是否僅為被測成分的響應(yīng)，防止假陽性的誤判。因此，含量測定方法的建立也是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的難點(diǎn)與重點(diǎn)。⑥檢測成分應(yīng)盡可能與中醫(yī)用藥的功能主治相近，如山楂在成藥中若以消食健胃功能為主，則應(yīng)測定其有機(jī)酸含量；若以活血止痛治療心血管病為主，則測其所含黃酮類成分，因其具有降壓、增強(qiáng)冠脈流量、強(qiáng)心、抗心率不齊等作用。但如處于君藥地位，或其它指標(biāo)難于選擇測定，也可測定其總含量，但同時須分別測定藥材原料所含該成分的含量，并規(guī)定限度。③復(fù)方制劑處方原則有君、臣、佐、使之分，應(yīng)首先選其君藥及所含貴重藥建立含量測定項(xiàng)。新藥的研制均應(yīng)作砷與重金屬檢查，檢出量極低的在正文中可不作規(guī)定。而我們的新藥益通丸中的主要就是葛根，所以我們要引起重視）。（六）檢查主要指控制藥材或制劑中可能引入的雜質(zhì)或與藥品質(zhì)量有關(guān)的項(xiàng)目。然而中藥的偽品許多為近緣植物、如所定鑒別方法不能區(qū)別出偽品，則無意義。其鑒別結(jié)果只能證明是否含有此成分，而不一定能確定是否含有某藥材。又如美國藥典第22版對番瀉苷鑒別即以番瀉葉總皂苷作薄層層析對照品。（3）色譜試驗(yàn)對照品的選定：由于受目前層析條件標(biāo)準(zhǔn)化程度的限制，進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)時須選用對照品鑒別。如云香精、正骨水中測冰片，藿香正氣水中測厚樸酚，某些注射劑測揮發(fā)性成分等，均可以氣相色譜法直接進(jìn)樣測定。用石油醚、乙醚、己烷等除去制劑賦型劑中的油脂，如牛蒡子等種子類藥材所含脂肪油的處理；用甲醇或乙醇沉除液體制劑中的蛋白，如以高效液相法測王漿制品中葵烯酸的前處理即加甲醇離心；人參、西洋參、黃芪等自身含較多的氨基酸成分，在正丁醇提取后，以氨水或堿水萃取，可達(dá)凈化的目的。如含生物堿樣品用甲醇或乙醇提取，蒸干，用2%鹽酸溶解殘?jiān)?，堿化至pH9，再用氯仿萃取后制備供試液。90版藥典通宣理肺丸中鑒別紫蘇即用此法。回收率低于90%。也有用水為溶劑直接提取芍藥貳或堿水提取甘草酸的。如檢燕窩摻偽品，采用裂解氣相色譜法，可以燕窩特征峰鑒別，但摻偽物含正品，也可撿出此峰，結(jié)合顯微鑒別則可檢出摻偽物如豬皮屑、瓊脂、銀耳等。氣相色譜適用于含揮發(fā)性成分的鑒別，如90版藥典收載傷濕止痛膏中鑒別冰片、樟腦；2000及2005版藥典中又增加為鑒別冰片、樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯四種成分，也可結(jié)合含量測定進(jìn)行，如牛黃清心九中檢麝香酮等。取樣品適量，以正丁醇提取，蒸干后用甲醇定容，作為供試液。將供拭品與對照品點(diǎn)于硅膠G板上，以石油醚一醋酸乙酯（85：15）為展開劑，展開，取出，晾干，以5%香草醛硫酸顯色，加熱5~10分鐘，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的紅色斑點(diǎn)。由于復(fù)方制劑常出現(xiàn)干擾，應(yīng)反復(fù)驗(yàn)證，更應(yīng)做陰性對照試驗(yàn)。2鑒別方法：鑒別一般包括顯微鑒別，一般理化鑒別及色譜鑒別和其它。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制法項(xiàng)可簡要概括記述工藝全過程，對質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件，可參考藥典收載同劑型制劑制法記述。（三）制法傳統(tǒng)中成藥的制備工藝除一些品種如龜齡集、片仔癀等有其獨(dú)道之處，一般蜜九、水丸、散劑、膏劑等，只要處方公布，機(jī)密即泄漏無遺，凡中藥廠均可生產(chǎn)。如處方中有靈芝，成藥標(biāo)準(zhǔn)中收載了靈芝的含量測定，而藥典雖收載了靈芝藥材標(biāo)準(zhǔn)，但未規(guī)定含量測定項(xiàng)日，則應(yīng)在原料靈芝藥材標(biāo)準(zhǔn)中建立靈芝粗多糖含量測定項(xiàng)目，并制定規(guī)格限度，目的為保證成藥質(zhì)量，以防盲目投料。地方藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)名稱相同，來源不同的應(yīng)另起名稱。在傳統(tǒng)中成藥中有采用方內(nèi)藥物劑量比例加劑型命名的，如六一散；以服用劑量加劑型命名的，如七厘散、九分散；采用象形比喻結(jié)合劑型的，如玉屏風(fēng)散；以藥味采收季節(jié)加劑型命名的，如二至九，即女貞于冬至采收而早蓮草夏至采收等。（一）名稱藥品的命名，對病人有強(qiáng)烈的吸引力，還要不落于俗套或?qū)Σ∪朔卯a(chǎn)生副作用，名稱不恰當(dāng)有時還會影響銷路。如雄黃粉碎條件不同，其顆粒大小及可溶性砷鹽含量不同，前者為打粉、干研、加水球磨、水飛；后者含砷量則加水球磨。以上二種工藝，與含量測定指標(biāo)成分及限度的規(guī)定可完全個同，是可以一目了然的。華東、中南、有較明顯的抗流感病毒作用和止血作用，稱紫萁貫眾。這類品種在常用500種中藥中，大約占1/3~l/4的數(shù)量，應(yīng)引起重視。商品中常有豬、牛、羊膽和其它膽汁混入熊膽，應(yīng)注意鑒別。如測君藥黃連中生物堿的含量，其在處方中的比例懸殊，含量限度也有明顯的不同。在申報新藥中要求的臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及在標(biāo)準(zhǔn)試行二年轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)的過程中均可不斷補(bǔ)充完善。（三）進(jìn)展性 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對客觀事物認(rèn)識的階段小結(jié)，既使法定標(biāo)準(zhǔn)也難免有不夠全面之處。三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性藥品應(yīng)具安全性、有效性、穩(wěn)定性及可控性。3凡正式批難生產(chǎn)的藥品（包括中藥材飲片及其制劑）、敷料和基質(zhì)都要制定標(biāo)準(zhǔn)。（到目前為止建國以來的第八版2005藥典已經(jīng)出來使用）。因此，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，不僅在研制新藥中，而且對老藥再評價均具有相當(dāng)重要的地位。鑒于目前中藥標(biāo)準(zhǔn)一般水平不高，所以應(yīng)認(rèn)識到符合低標(biāo)難的高合格率，并不表示產(chǎn)品先進(jìn)，故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須逐步提高，特別是新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須具有國內(nèi)先進(jìn)水平，并真正起到控制真?zhèn)?、?yōu)劣的作用。在藥材中如天然朱砂的標(biāo)準(zhǔn)不適用于人工朱砂的標(biāo)難，前者硫化汞的含量不得少于96%，而后者要求在99%以上；又如牛黃、天然牛黃、人工牛黃和培植牛黃中含膽酸，膽紅素的含量要求不同，但均有充分的科學(xué)依據(jù)。又如川烏、。因此在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之前必須要求毫無保留、確實(shí)無誤的處方才可開始進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和實(shí)驗(yàn)設(shè)計。由于價格昂貴，往往有偽品出現(xiàn)。如金環(huán)蛇、赤鏈蛇、白環(huán)蛇等經(jīng)加工的干燥體，均應(yīng)注意鑒別。在地區(qū)習(xí)慣用藥中，居于品種來源極其復(fù)雜的代表性品種。因?yàn)楸M管處方相同，而工藝不同，致使所含成分不同，直接影響鑒別、含量側(cè)定等項(xiàng)目的建立和限度的規(guī)定。在制劑工藝中各環(huán)節(jié)均可對內(nèi)在質(zhì)量產(chǎn)生影響，甚至不同的干燥方法。五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容目前國內(nèi)外中藥或天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，（科、屬、種、拉丁學(xué)名）.藥用部位，（外形、質(zhì)地、嗅味），鑒別（傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)、顯微、理化），檢查（雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分等），浸出物，含量測定（揮發(fā)油、各種活性成分等），炮制，功能主治（效用），用法用量，注意，貯藏等。（3）藥味數(shù)與主要藥名或功效加劑型，如十全大補(bǔ)口服液、六味地黃丸。以化學(xué)成分單休處方，如穿心蓮內(nèi)酯片：穿心蓮內(nèi)酯500g微晶纖維京125g淀粉30g 二氧化硅20g 滑石粉15g硬脂酸鎂10g。以求按藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化要求。如原料為地方標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)全文復(fù)印件。工藝中應(yīng)注意的幾個問題：新藥申報時應(yīng)提供至少為中試以上規(guī)模的工藝條件，中試是介于生產(chǎn)規(guī)模與實(shí)驗(yàn)室規(guī)模之間的一種工藝研究的實(shí)踐，中試不是實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的簡單放大，而是生產(chǎn)模式在數(shù)量上的縮小。如為單方制劑，成分無文獻(xiàn)報道的，應(yīng)進(jìn)行植化研究，搞清大類成分及至少一個單體成分，借以建立鑒別及至含量測定項(xiàng)目是完全必要的。（2）一般理化鑒別 對于某些顯微特征不明顯、藥粉過細(xì)或成藥中越來越多的原粉藥材以浸膏代替，改變劑型以減小劑量的情況，均應(yīng)以化學(xué)方法進(jìn)行鑒別。薄層分析可以鑒別真?zhèn)?、區(qū)別類同品、控制微量成分的限度（如劇毒藥），并對某些不同檢測要求（如鑒別、檢查）項(xiàng)一次完成。⑤可鑒別未知成分，如五子衍宗丸膠囊的鑒別，說明只要薄層色譜可以重現(xiàn)，即使有些成分未知，也可作為鑒別的方法。決明子、何首烏與獨(dú)話、羌活等同時存在，也可以上法鑒別，可得優(yōu)質(zhì)的薄層色譜。又如可以紫外光譜鑒別西紅花。提取純化的方法較多。如疏風(fēng)定痛丸，以氨性氯仿提取，鑒別馬錢子中士的寧；烏雞白風(fēng)九以氯仿或二氯甲烷提取，鑒別丹參酮IIA；十全大補(bǔ)丸以乙醇提取，鑒別芍藥苷；歸脾九以正己烷提取，鑒別當(dāng)歸內(nèi)酯等。親脂性溶劑提取法；取樣量小，簡便易行，但凈化程度不及升華法和蒸餾法，適用于處方藥味少的制劑。如90版藥典收載龜齡集、定坤丹檢人參二醇、人參三醇即是（2000年版中該方法已改為測定人參皂苷RgRe、Rb1），或?qū)悠方?jīng)適宜溶劑提取后加酸回流水解。也有將提取液通過小柱，如氧化鋁、活性碳（或二者按一定比例混合應(yīng)用）、硅膠、聚酰胺、大孔吸附樹脂柱等，目前常用的還有化學(xué)鍵合相小柱加硅烷化硅膠小?。–8，C18小柱），氨基鍵合相預(yù)處理柱、腈基鍵合相小柱等。如復(fù)方人參酊去醇后，以氯仿提取檢丹參中丹參酮IIA；陽威藥酒去醇后，以甲醇定容，即可進(jìn)行補(bǔ)骨脂素的薄層鑒別試驗(yàn)。加以稀碘化鉍鉀試液、印三酮溶液或三氯化鋁溶液等專屬性顯色劑，可依次說明其為生物堿、氨基酸、肽類或黃酮類成分特征。麝香雄甾烷類化合物的定量也可采用高效薄層方法進(jìn)行。E用相對比移值表示 以外加成分（為被檢藥材所不含）作參比標(biāo)準(zhǔn)，使被檢藥味的特征斑點(diǎn)得一相對比移值作為鑒別依據(jù)。但對于多來源藥材，各品種之間的色譜圖可能有差異，如中國藥典收載的甘草有甘草、光果甘草和脹果甘草三種來源，薄層層析結(jié)果就可能不完全相同。C提取物對照品只能用于鑒別試驗(yàn)而不可用于定量，文字描述而不用實(shí)物對照品只適用于色譜斑點(diǎn)少而清晰，特征性強(qiáng)的條件下，否則極難描述清楚；而相對比移值的方法作為研究探索性試驗(yàn)尚可，因?qū)游鰲l件標(biāo)準(zhǔn)化程度差，影響色譜斑點(diǎn)位置因素較多，不可用于法定標(biāo)準(zhǔn)中?？偣腆w的測定在注射劑中列于含量測定項(xiàng)下，以此量為基礎(chǔ)，計算所含有關(guān)成分的量。（3）化學(xué)污染 可能來自土壤、化肥、化學(xué)除草劑、農(nóng)藥、藥材熏蒸、殺蟲劑、水源等。對出口中成藥，多要求建立二項(xiàng)以上的含量測定；尤其對于注射劑，要求大部分成分或組分均要說清楚，更要研究建立多項(xiàng)測定，以達(dá)可控要求，保證藥物安全有效。②成分類別清楚的，可對總成分如總黃酮、總皂苷、總生物堿等進(jìn)行測定。⑤含量過低的成分較難真正反映成藥的內(nèi)在質(zhì)量。⑨，間接控制成藥質(zhì)量。（2）分離純化 根據(jù)被測成分的性質(zhì)，采用一定方法，排除干擾物質(zhì)，使供試樣品達(dá)到定純凈度。色譜法一般均采用對照品比較法如外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法測定，但也必須進(jìn)行線性考察，目的有三：；，即適用的樣品點(diǎn)樣或進(jìn)樣量的確定；，以確定是以一種或二種對照品量（即一點(diǎn)法或二點(diǎn)法）測定并計算。（9）檢測靈敏度及檢測下限的測定， 分析方法的靈敏度般以工作曲線的斜率表示。對單味藥材的回收率測定，因不易制備除去被測成分的藥材空白對照品，只能用加樣回收法，如用提凈被測成分的藥渣作空白，則意義不大，因?yàn)樵诔ケ粶y成分的同時，干擾成分也被除去了。③取成藥空白，精密加人已知被測成分含量的藥材，依法測定?？蓪悠贩Q人具塞錐形瓶