藥物代謝與合理用藥-免費(fèi)閱讀
【正文】 Company Logo ? 結(jié)論 : 凡是被 CYP3A4/5代謝的藥物 ， 均可受到乙溴替丁和西咪替丁的影響 ， 而很少受雷尼替丁的影響 。一般 14元環(huán)的紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素等與CYP3A4形成復(fù)合物的作用最強(qiáng)，發(fā)生的不良反應(yīng)也最嚴(yán)重。 Company Logo 當(dāng)并用 CYP3A4抑制藥物（大環(huán)內(nèi)酶類抗生素，唑類抗真菌藥物， H2受體阻斷劑，皮質(zhì)激素以及口服避孕藥等）時，可使特非那定代謝受阻，血藥濃度明顯升高而影響心肌細(xì)胞的鉀通道電流和靜息電位的穩(wěn)定性， QTc 延長，最終發(fā)生 TdP（尖端扭轉(zhuǎn)型）室性心動過速而致死。 Company Logo 同時，還可使抗焦慮藥物咪達(dá)唑侖、三唑侖等發(fā)生過度鎮(zhèn)靜；使環(huán)孢素和他克莫司發(fā)生氮質(zhì)血癥；使 HMGCoA還原酶抑制劑發(fā)生橫紋肌溶解；使甲潑尼龍發(fā)生腎上腺功能抑制；使苯妥英、奎尼丁發(fā)生中毒；使華法林發(fā)生出血；使磺脲類降糖藥發(fā)生低血糖等。 ? 藥品集中招標(biāo)采購制度 ? 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 ? 《 處方管理辦法 》 ，“四查十對”、“一品兩規(guī)”、“使用通用名” ? 《 醫(yī)院藥事管理暫行管理辦法 》 ，建立臨床藥師制。 ?患者：接受不良醫(yī)藥廣告宣傳和錯誤信息，文化程度、心理狀態(tài)、家庭環(huán)境、經(jīng)濟(jì)條件等影響其對藥物治療的依從性。此 藥的 PM和 EM者 血藥峰濃度 相差約 7 倍，它是被 CYP2C19 代謝， 而日本人中五分之一 為 PM者 Company Logo 例 3. 乙?；x多態(tài)性 經(jīng)乙?；x的藥物：異煙肼、肼屈嗪、 普魯卡因胺、磺胺、氨苯砜、硝西泮、 咖啡因、柳氮磺吡啶 快代謝型 中國人 7080% 白種人 3050% Company Logo 例 4. 乙醇 乙醛 乙酸 ADH 東方人 90% 白種人 5% ALDH 中國人 45% 日本人 50% 例 5. 氧化性藥物在 6GPD缺陷者可引起溶血性貧 血，因不能維持 GSH正常濃度 6GPD缺乏時，當(dāng)服用磺胺、硝基呋南、對氨基水楊酸、解熱鎮(zhèn)痛藥、維生素 K、氯喹、奎寧、氯霉素或鮮蠶豆致膜損傷 乙醇脫氫酶（ ADH） 乙醛脫氫酶（ ALDH） Company Logo 在藥物體內(nèi)過程的各環(huán)節(jié)均可發(fā)生藥物相互作用，尤其在藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化）環(huán)節(jié)，藥酶活性的改變是藥物相互作用的一個重要基礎(chǔ)。 Company Logo 特非那定，因發(fā)生嚴(yán)重心律失常而致死 , 其他有阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（克敏能）、西替利嗪等。 Company Logo 如與美托洛爾并用 ， 可使其血藥濃度增加 4~5倍 ， 導(dǎo)致嚴(yán)重心動過緩；與 β受體阻滯劑并用引起嚴(yán)重心源性休克 。 Company Logo 使生物利用度增加＜ 5%： 尼索地平、尼莫地平、特非拉丁、辛伐他丁 使生物利用度增加 15~20%： 非洛地平、尼卡地平、尼群地平、普羅帕酮、 17β雌二醇 使生物利用度增加 30~40%： 環(huán)孢素、地爾硫卓、炔雌醇、咪達(dá)唑侖、三唑侖、維拉帕米 使生物利用度增加 60%：硝苯地平 使生物利用度增加 70%：奎尼丁 使生物利用度增加 80%以上： 氨氯地平、茶堿、潑尼松、醋硝香豆素（新抗凝） 葡萄柚汁對各藥影響不同 Company Logo GFJ引致相互作用的機(jī)理：其主要成分黃酮類柚苷和呋喃香豆素的 6’,7’二羥基佛手苷亭 ， 選擇性抑制腸壁組織中 CYP3A4而減少上述藥物的首過效應(yīng) ， 使它們的 AUC或 Cmax增加 。 Company Logo Thank you 。 Company Logo 例 6． 葡萄柚汁 （ Grapefruit juice， GFJ） 1994 年發(fā)現(xiàn)其可增加非洛地平的生物利用度。但卻因嚴(yán)重藥物相互作用，于1998年 6月被 FDA決定撤出市場，壽命僅 11個月。 Company Logo 例 2. 環(huán)孢素 類似作用還發(fā)生在環(huán)孢素（為促變藥 )，它可洛伐他汀血濃增高 , 而導(dǎo)致肝毒性和肌溶解危險性增加。對 P450，主要表現(xiàn)在 CYP2C19 和 2D6兩個亞型。 Company Logo LOGO 藥物代謝與合理用藥 北京大學(xué)人民醫(yī)院藥劑科 李玉珍 Company Logo 合理用藥基本原則 1 合理用藥影響因素 2 WHO促進(jìn)臨床合理用藥建議 3 合理用藥中藥師的作用 4 合理用藥 Company Logo 一、 合理用藥基本原則 ? 合理用藥定義 Definition of Rational drug Use The rational use of drugs requires that patient receive medications appropriate to their clinical needs, in doses that meet their own individual requirements for an adequate period of time, and at the lowest cost to them and their munity. “合理用藥要求患者接受的藥物適合他們的臨床需求，藥物劑量符合他們的個體需要，療程足夠，藥價對患者及其社區(qū)最為低廉。其功能是在羥化反應(yīng)中把來自 NADPH的電子（ H+）傳給 P450 2. 磷脂： 加速電子（ H+）從 NADPH傳遞給 P450 3. Cytochrome P450： P450 Company Logo 二、細(xì)胞色素 P450 （一） P450的
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