【正文】 所產(chǎn)生的醫(yī)學(xué)、社會和經(jīng)濟(jì)的 結(jié)果 藥物利用評價(jià) （ drug use evaluation DUE） Company Logo 我國合理用藥措施 ?國家政策法規(guī) ? 保證藥品質(zhì)量，加強(qiáng)生產(chǎn)銷售監(jiān)管，實(shí)施 GMP、 GSP、 GLP ? 建立 ADR、 ADE監(jiān)測制度，并擴(kuò)展建立藥物警戒系統(tǒng)（ pharmacovilgilance,PV），對上市藥品質(zhì)量及安全性進(jìn)行測評，也對不合理用藥進(jìn)行監(jiān)測。 Company Logo LOGO 藥物代謝與合理用藥 北京大學(xué)人民醫(yī)院藥劑科 李玉珍 Company Logo 合理用藥基本原則 1 合理用藥影響因素 2 WHO促進(jìn)臨床合理用藥建議 3 合理用藥中藥師的作用 4 合理用藥 Company Logo 一、 合理用藥基本原則 ? 合理用藥定義 Definition of Rational drug Use The rational use of drugs requires that patient receive medications appropriate to their clinical needs, in doses that meet their own individual requirements for an adequate period of time, and at the lowest cost to them and their munity. “合理用藥要求患者接受的藥物適合他們的臨床需求，藥物劑量符合他們的個(gè)體需要，療程足夠，藥價(jià)對患者及其社區(qū)最為低廉。 ? 實(shí)行處方藥與非處方藥分類管理制度，抗生素必須憑處方購買。對 P450，主要表現(xiàn)在 CYP2C19 和 2D6兩個(gè)亞型。最嚴(yán)重的藥物相互作用在唑類藥物與特非那定、阿司咪唑以及西沙比利之間，使這些受變藥的血藥濃度升高，顯著延長 QTc間期而發(fā)生 TdP，甚至死亡。 Company Logo 例 2. 環(huán)孢素 類似作用還發(fā)生在環(huán)孢素（為促變藥 )，它可洛伐他汀血濃增高 , 而導(dǎo)致肝毒性和肌溶解危險(xiǎn)性增加。特非那定為前體藥物，主要由 CYP3A4 代謝為特非那定酸，此活性代謝物保留抗組織胺作用，而心臟毒性比原形藥物顯著為低。但卻因嚴(yán)重藥物相互作用，于1998年 6月被 FDA決定撤出市場，壽命僅 11個(gè)月。 Company Logo 例 5． 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 此類抗生素為 14 ~ 16 元環(huán)的內(nèi)酯化合物，結(jié)構(gòu)中心連有 2~3 個(gè)氨基糖，在肝臟經(jīng) CYP3A4代謝，脫去氨基糖分子中叔胺基的 N甲基，此代謝物再與 P450分子中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基鏈烴（ Nitrosoalkane）復(fù)合物而使藥酶失去活性。 Company Logo 例 6． 葡萄柚汁 （ Grapefruit juice， GFJ） 1994 年發(fā)現(xiàn)其可增加非洛地平的生物利用度。結(jié)果，抑制 CYP1A2效價(jià)依次為：西咪替?。荆纠啄崽娑?=乙溴替?。灰种? CYP2A6 效價(jià)的依次為：西咪替?。荆荆纠啄崽娑?=乙溴替??；抑制CYP3A4/5的效價(jià)依次為： 乙溴替?。疚鬟涮娑。荆荆纠啄崽娑?。 Company Logo Thank you 。 Company Logo 例 8． 利福霉素類 利福平、利福布?。?Rifabutin）和利福噴?。?Rifapentine）等是一類強(qiáng)效、廣泛、特異的 P450 酶誘導(dǎo)劑 , 可使下列藥物血藥濃度降低、作用減弱：口服避孕藥、皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、丙吡胺、異煙肼、依曲康唑、酮康唑、美沙酮、美托洛爾、苯妥英、普萘洛爾、奎尼丁、磺脲類降糖藥、他克莫司、茶堿、維拉帕米、華法林等。 Company Logo 使生物利用度增加＜ 5%： 尼索地平、尼莫地平、特非拉丁、辛伐他丁 使生物利用度增加 15~20%： 非洛地平、尼卡地平、尼群地平、普羅帕酮、 17β雌二醇 使生物利用度增加 30~40%： 環(huán)孢素、地爾硫卓、炔雌醇、咪達(dá)唑侖、三唑侖、維拉帕米 使生物利用度增加 60%：硝苯地平 使生物利用度增加 70%：奎尼丁 使生物利用度增加 80%以上： 氨氯地平、茶堿、潑尼松、醋硝香豆素（新抗凝） 葡萄柚汁對各藥影響不同 Company Logo GFJ引致相互作用的機(jī)理：其主要成分黃酮類柚苷和呋喃香豆素的 6’,7’二羥基佛手苷亭 ， 選擇性抑制腸壁組織中 CYP3A4而減少上述藥物的首過效應(yīng) ， 使它們的 AUC或 Cmax增加 。 Company Logo 羅紅霉素與 16元環(huán)的交沙霉素 、 米歐卡霉素 、螺旋霉素等次之；最弱者為 15元環(huán)的阿奇霉素和14 元環(huán)的地紅霉素等 。 Company Logo 如與美托洛爾并用 ， 可使其血藥濃度增加 4~5倍 ， 導(dǎo)致嚴(yán)重心動過緩；與 β受體阻滯劑并用引起嚴(yán)重心源性休克 。 Company Logo 例 4． 美貝拉地爾 （ mibefradil） 于 1997年 8月經(jīng) FDA批準(zhǔn)問世。 Company Logo 特非那定，因發(fā)生嚴(yán)重心律失常而致死 , 其他有阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（克敏能）、西替利嗪等。 Company Logo 依曲康唑 與非洛地平合用，因依曲康唑酶抑作用，使非洛地平的血藥濃度增高， t1/2延長，引致血壓過度降低和心動過速。此 藥的 PM和 EM者 血藥峰濃度 相差約 7 倍，它是被 CYP2C19 代謝， 而日本人中五分之一 為 PM者 Company Logo 例 3. 乙?；x多態(tài)性 經(jīng)乙酰化代謝的藥物：異煙肼、肼屈嗪、 普魯卡因胺、磺胺、氨苯砜、硝西泮、 咖啡因、柳氮磺吡啶 快代謝型 中國人 7080% 白種人 3050%