艾滋病抗病毒治療的耐藥檢測(cè)方法-免費(fèi)閱讀
【正文】 （ 6）不推薦對(duì)病毒載量 1000cp/ml的病人做病毒載量檢測(cè)，因?yàn)椴《舅教秃茈y擴(kuò)增出目的基因片段 耐藥性檢測(cè)結(jié)果的解釋 ?HIV1的耐藥性不是全或無(wú)的現(xiàn)象，基因型和表型耐藥性檢測(cè)結(jié)果的分析和解釋都有困難 ?所有抗病毒治療都是聯(lián)合用藥，他們之間是相互協(xié)同的，即對(duì)一種藥物的敏感性降低并不干擾同一治療方案中其他藥物的抗病毒活性。 如何檢測(cè)耐藥株： Translation into linear string of amino acids Folding into functional protein HIV RNA 表型檢測(cè) 基因型檢測(cè) 基因型和表型檢測(cè) 檢測(cè)中注意事項(xiàng) : — 在病人仍在治療失敗的方案上收集樣品，可保 證耐藥株占總病毒量的 20%以上； — 病毒載量 1000時(shí) , 可出現(xiàn)假陰性。 耐藥機(jī)制： K103N突變的機(jī)制 耐藥機(jī)制： 蛋白酶抑制劑 HIV蛋白酶由兩個(gè)同樣的蛋白質(zhì)鏈組成。在已經(jīng)開(kāi)展 HAART的國(guó)家普遍存在，感染了耐藥毒株的病人很容易引起藥物治療失敗。 — 在病毒的高速?gòu)?fù)制過(guò)程中，高頻率突變?cè)诤芏痰臅r(shí)間內(nèi)隨 時(shí)發(fā)生。 全球基金支持經(jīng)費(fèi) 配套經(jīng)費(fèi) 項(xiàng)目總經(jīng)費(fèi) 廣西 3,605,609 1,060,636 4,666,245 貴州 2,365,191 697,445 3,062,636 湖南 2,487,791 724,450 3,212,241 江西 1,735,176 506,211 2,241,387 四川 2,623,645 771,136 3,394,781 新疆 3,137,663 922,739 4,060,402 云南 4,470,664 1,310,954 5,781,618 中央 3,511,178 1,002,320 4,513,498 合計(jì) 23,936,917 6,995,891 30,932,808 ? 目標(biāo)六： 建立服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，確保針對(duì)艾滋病病人 /感染者開(kāi)展的治療、關(guān)懷和支持等活動(dòng)的開(kāi)展，包括母嬰阻斷。 ? 項(xiàng)目實(shí)施地區(qū) ：廣西、貴州、湖南、江西、四川、新疆、云南７個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)） ， 35個(gè)地 (州、市）， 76個(gè)項(xiàng)目縣（市、區(qū)）。 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 是一組結(jié)構(gòu)多樣化的化合物，通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性的方式結(jié)合于或者接近于病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性位點(diǎn)，從而抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性。 Viral Load Less ―fit‖ virus Pressure: Drug A Pressure: Drug B Pressure: Drug C,.... (Combined) Use of Active Antiretroviral Agents 耐藥性是怎么產(chǎn)生的 ? — 耐藥株是在病毒自發(fā)性的、高頻率的基因突變中產(chǎn) 生，在藥物選擇性的壓力下優(yōu)勢(shì)復(fù)制的結(jié)果。 核苷和核苷類似物 耐藥機(jī)制： 非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTI) 突變降低了抑制劑對(duì)酶的結(jié)合力。表型檢測(cè)通過(guò)用藥期間的病毒培養(yǎng)進(jìn)行，而基因型檢測(cè)則通過(guò)分子生物學(xué)方法檢測(cè)與耐藥性相關(guān)的病毒基因突變。 （ 3）抗病毒治療失敗需要進(jìn)行耐藥性檢測(cè)時(shí)，應(yīng)該在病人仍在服藥時(shí)或停藥后立即（ 4周內(nèi)）進(jìn)行檢測(cè)。 Nucleoside Resistance Mutations ? Zidovudine 41, 67, 70, 210, 215, 219 (TAMs) ? Didanosine 65, 74, 75, 184 ? Zalcitabine 65, 69, 74, 184 ? Stavudine 41, 67, 70, 75, 210, 215, 219(TAMs) ? Lamivudine 184 ? Abacavir 41, 65, 67, 70, 74, 115, 184, 210, 215, 219 Multinucleoside Resistance ? Multiple TAMs 41, 67, 70, 210, 215, 219 ? 69 insertion plex 41, 62, 67, 69, 70, 210, 215, 219 ? 151 plex 62, 75, 77, 116, 151 NNRTI Resistance Mutations ? Nevirapine 100, 103, 106, 108, 181, 188, 190, 230 ? Delavirdine 103, 181, 230, 236 ? Efavirenz 100, 103, 108, 188L, 190, 225, 230 Protease Resistance Mutations ? Indinavir 10, 20, 24, 46, 63, 64, 82, 84, 90 ? Nelfinavir 30, 35, 36, 46, 7
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