艾滋病抗病毒治療的耐藥檢測方法-免費閱讀
【正文】 （ 6）不推薦對病毒載量 1000cp/ml的病人做病毒載量檢測，因為病毒水平太低很難擴增出目的基因片段 耐藥性檢測結(jié)果的解釋 ?HIV1的耐藥性不是全或無的現(xiàn)象，基因型和表型耐藥性檢測結(jié)果的分析和解釋都有困難 ?所有抗病毒治療都是聯(lián)合用藥，他們之間是相互協(xié)同的，即對一種藥物的敏感性降低并不干擾同一治療方案中其他藥物的抗病毒活性。 如何檢測耐藥株： Translation into linear string of amino acids Folding into functional protein HIV RNA 表型檢測 基因型檢測 基因型和表型檢測 檢測中注意事項 : — 在病人仍在治療失敗的方案上收集樣品，可保 證耐藥株占總病毒量的 20%以上； — 病毒載量 1000時 , 可出現(xiàn)假陰性。 耐藥機制： K103N突變的機制 耐藥機制： 蛋白酶抑制劑 HIV蛋白酶由兩個同樣的蛋白質(zhì)鏈組成。在已經(jīng)開展 HAART的國家普遍存在，感染了耐藥毒株的病人很容易引起藥物治療失敗。 — 在病毒的高速復(fù)制過程中，高頻率突變在很短的時間內(nèi)隨 時發(fā)生。 全球基金支持經(jīng)費 配套經(jīng)費 項目總經(jīng)費 廣西 3,605,609 1,060,636 4,666,245 貴州 2,365,191 697,445 3,062,636 湖南 2,487,791 724,450 3,212,241 江西 1,735,176 506,211 2,241,387 四川 2,623,645 771,136 3,394,781 新疆 3,137,663 922,739 4,060,402 云南 4,470,664 1,310,954 5,781,618 中央 3,511,178 1,002,320 4,513,498 合計 23,936,917 6,995,891 30,932,808 ? 目標(biāo)六： 建立服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，確保針對艾滋病病人 /感染者開展的治療、關(guān)懷和支持等活動的開展，包括母嬰阻斷。 ? 項目實施地區(qū) ：廣西、貴州、湖南、江西、四川、新疆、云南７個?。ㄗ灾螀^(qū)） ， 35個地 (州、市）， 76個項目縣（市、區(qū)）。 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 是一組結(jié)構(gòu)多樣化的化合物，通過非競爭性的方式結(jié)合于或者接近于病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性位點，從而抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性。 Viral Load Less ―fit‖ virus Pressure: Drug A Pressure: Drug B Pressure: Drug C,.... (Combined) Use of Active Antiretroviral Agents 耐藥性是怎么產(chǎn)生的 ? — 耐藥株是在病毒自發(fā)性的、高頻率的基因突變中產(chǎn) 生，在藥物選擇性的壓力下優(yōu)勢復(fù)制的結(jié)果。 核苷和核苷類似物 耐藥機制： 非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTI) 突變降低了抑制劑對酶的結(jié)合力。表型檢測通過用藥期間的病毒培養(yǎng)進行，而基因型檢測則通過分子生物學(xué)方法檢測與耐藥性相關(guān)的病毒基因突變。 （ 3）抗病毒治療失敗需要進行耐藥性檢測時，應(yīng)該在病人仍在服藥時或停藥后立即（ 4周內(nèi)）進行檢測。 Nucleoside Resistance Mutations ? Zidovudine 41, 67, 70, 210, 215, 219 (TAMs) ? Didanosine 65, 74, 75, 184 ? Zalcitabine 65, 69, 74, 184 ? Stavudine 41, 67, 70, 75, 210, 215, 219(TAMs) ? Lamivudine 184 ? Abacavir 41, 65, 67, 70, 74, 115, 184, 210, 215, 219 Multinucleoside Resistance ? Multiple TAMs 41, 67, 70, 210, 215, 219 ? 69 insertion plex 41, 62, 67, 69, 70, 210, 215, 219 ? 151 plex 62, 75, 77, 116, 151 NNRTI Resistance Mutations ? Nevirapine 100, 103, 106, 108, 181, 188, 190, 230 ? Delavirdine 103, 181, 230, 236 ? Efavirenz 100, 103, 108, 188L, 190, 225, 230 Protease Resistance Mutations ? Indinavir 10, 20, 24, 46, 63, 64, 82, 84, 90 ? Nelfinavir 30, 35, 36, 46, 7
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