【正文】 是否具有不同的管理權(quán)限，保證控制系統(tǒng)的安全。出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：a. 待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測(cè)。程序：a. 主要測(cè)定設(shè)備：Φ90mm150mm玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉眼湯瓊脂培養(yǎng)基）。不同潔凈度級(jí)別每次最小的采樣量（VS）表潔凈級(jí)別采樣量（L/次）靜態(tài)≥≥5μmA61000B61000C27D22d. 測(cè)試方法：按《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。一般對(duì)于高效過(guò)濾器裝在末端（天花板）的空氣凈化系統(tǒng)及層流罩，只需在工作區(qū)（～1m處）設(shè)置測(cè)點(diǎn)即可，除在工作區(qū)設(shè)置測(cè)點(diǎn)外，還需在每個(gè)送風(fēng)口處()設(shè)置一個(gè)測(cè)點(diǎn)。．性能確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)內(nèi)容：懸浮粒子的測(cè)定和微生物（沉降菌）的檢測(cè)。選換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)量相對(duì)較差的房間和關(guān)鍵控制的進(jìn)行自凈驗(yàn)證 ?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：不超過(guò)80分貝（db）檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)PQ附表5《潔凈室溫濕度、壓差、照度、噪音測(cè)試記錄》．自凈時(shí)間測(cè)試目的：確認(rèn)系統(tǒng)在受到來(lái)自內(nèi)部的污染后恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈度的能力。．房間照度測(cè)定目的：確認(rèn)房間照度是否符合設(shè)計(jì)及安裝要求。5%點(diǎn)間距不應(yīng)大于2m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于5 個(gè)。送、回風(fēng)口處；室中心；敏感元件處。溫度、濕度的測(cè)點(diǎn)應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點(diǎn)。根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)要求。f. 測(cè)試方法：按《KIMO風(fēng)速風(fēng)量測(cè)定儀使用、日常維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作。．風(fēng)量測(cè)定及換氣次數(shù)的測(cè)試本驗(yàn)證方案測(cè)定房間送風(fēng)口的風(fēng)量，在檢測(cè)前，必須首先檢查風(fēng)機(jī)運(yùn)行是否正常，系統(tǒng)中各部件安裝是否正確，有無(wú)障礙(如過(guò)濾器有無(wú)被堵、擋)，所有閥門(mén)應(yīng)固定在一定的開(kāi)啟位置上，并且必須實(shí)際測(cè)量被測(cè)風(fēng)口、風(fēng)管尺寸。在操作人員進(jìn)入層流保護(hù)區(qū)內(nèi)進(jìn)行操作時(shí)攝下流線。程序：a. 檢測(cè)儀器：懸掛單絲線、熱球式風(fēng)速儀、照相機(jī)。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)PQ附表1《空調(diào)機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)表》、PQ附表2《風(fēng)管運(yùn)行確認(rèn)表》。程序：對(duì)照?qǐng)D紙和設(shè)計(jì)要求對(duì)甲醛薰蒸器、臭氧發(fā)生器及連接管道等確認(rèn)符合安裝要求。用塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣頭距高效過(guò)濾器約2cm處沿過(guò)濾器四周內(nèi)邊框及高效過(guò)濾器表面掃描，掃描速度為5mm/s，高效過(guò)濾器表面掃描移動(dòng)路線呈S形，如圖所示（四周的線路表示高效過(guò)濾器的邊緣，中間線路表示每排玻璃纖維紙）。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)IQ附表5《冷媒安裝確認(rèn)記錄》. 初效、中效過(guò)濾器及消音裝置的安裝確認(rèn)目的：確認(rèn)初、中效過(guò)濾器及消音裝置的安裝是否符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)IQ附表4《風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）檢查記錄》. 冷媒安裝連接確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)所用冷媒為 7℃/12℃低溫水，由廠區(qū)提供。程序： HVAC系統(tǒng)通風(fēng)管道吊裝前，先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管兩端用紙或PVC封住，等待吊裝。程序：在設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，進(jìn)行檢查?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所配置的儀器儀表的位置是合理的；儀器儀表的技術(shù)參數(shù)是合理的。原則是潔凈度越低新風(fēng)比越大。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)DQ附表3《室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)的確認(rèn)表》．系統(tǒng)負(fù)荷和風(fēng)量的核算目的：核算房間的送風(fēng)量、空氣的冷量，確認(rèn)原設(shè)計(jì)的合理性程序：根據(jù)房間負(fù)荷和房間設(shè)計(jì)參數(shù)、核算每個(gè)房間的送風(fēng)量、回風(fēng)量和排風(fēng)量；根據(jù)室外空氣參數(shù)和室內(nèi)參數(shù)，核算空氣處理的冷量。. 設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容根據(jù)無(wú)菌制劑（大、小容量注射劑、凍干粉針劑）的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品特性以及GMP要求而確定。. 目的：確認(rèn)注射劑車間的潔凈空調(diào)系統(tǒng)（HVAC）和潔凈室的設(shè)計(jì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年征求意見(jiàn)稿）要求，同時(shí)提供一些有用的信息和必要的建議，以便設(shè)備或系統(tǒng)的采購(gòu)、制造、安裝和驗(yàn)證。所有這些儀表、儀器均要列表，寫(xiě)明用途、精度、檢定周期，并附上自檢合格證書(shū)或外檢合格證書(shū)。文件分類：技術(shù)資料：系統(tǒng)所有設(shè)備使用說(shuō)明書(shū)，系統(tǒng)所有設(shè)備合格證，高效過(guò)濾器材質(zhì)證明，制造商提供的空調(diào)器、FFU等設(shè)備的操作手冊(cè)、技術(shù)數(shù)據(jù)。陳鋒QC主管負(fù)責(zé)確保驗(yàn)證過(guò)程中的檢測(cè)工作的實(shí)施?？照{(diào)凈化系統(tǒng)采用甲醛氣體薰蒸和臭氧氣體滅菌方式對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣進(jìn)進(jìn)行消毒滅菌。 44．驗(yàn)證小組成員職責(zé) 55．驗(yàn)證進(jìn)度安排 56．驗(yàn)證內(nèi)容 6．驗(yàn)證所需文件及培訓(xùn) 6．驗(yàn)證用及空調(diào)機(jī)設(shè)備上儀器儀表的校準(zhǔn)情況 7．設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 7．安裝確認(rèn)（IQ） 14．運(yùn)行確認(rèn)(PQ) 18 性能確認(rèn)（OQ） 26．偏差分析 317．驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)及結(jié)論 318．?dāng)M定日常監(jiān)測(cè)及再驗(yàn)證周期 319. 附件及附表 32附件1：空調(diào)系統(tǒng)流程圖 0WJ附表1 文件檢查培訓(xùn)確認(rèn)記錄 0JZ附表1 儀器、儀表校準(zhǔn)情況 1DQ附表1 設(shè)計(jì)文件的確認(rèn)表 2DQ附表2 潔凈區(qū)布局及人流物流的確認(rèn)表 3DQ附表3 房間設(shè)計(jì)參數(shù)的確認(rèn) 0DQ附表4 系統(tǒng)負(fù)荷和風(fēng)量的核算 0DQ附表5 空調(diào)機(jī)組性能參數(shù)的確認(rèn)表 0DQ附表6 系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口布置圖（包括高效過(guò)濾器）的確認(rèn)表 0DQ附表7 儀器儀表配置的確認(rèn)表 1DQ附表8 高效過(guò)濾器DOP測(cè)試設(shè)計(jì)的確認(rèn)表 2DQ附表9 空調(diào)控制系統(tǒng)的確認(rèn)表 3IQ附表1：空調(diào)處理設(shè)備安裝確認(rèn)記錄 4IQ附表2：風(fēng)管設(shè)計(jì)要求和安裝情況表 5IQ附表3：風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔記錄 6IQ附表4：風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）檢查記錄 7IQ附表5：冷媒安裝確認(rèn)記錄 8IQ附表6：初、中效過(guò)濾器安裝確認(rèn)記錄 9IQ附表7：高效過(guò)濾器安裝確認(rèn)記錄 10IQ附表8：高效過(guò)濾器檢漏記錄 11IQ附表9：消毒設(shè)施安裝確認(rèn)記錄 12PQ附表1：空調(diào)機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)表 13PQ附表2：風(fēng)管運(yùn)行確認(rèn)表 14PQ附表3：高效過(guò)濾器(FFU層流)運(yùn)行確認(rèn)表 0PQ附表4：潔凈室風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測(cè)試記錄 0PQ附表5：潔凈室溫濕度、壓差、照度、噪音測(cè)試記錄 0PQ附表6：潔凈室自凈時(shí)間測(cè)試記錄 0OQ附表1：懸浮粒子測(cè)試記錄 0OQ附表2：沉降菌測(cè)試記錄 0 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案： ．空調(diào)凈化系統(tǒng)的組成本方案驗(yàn)證的空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）為集中式全空氣組合空調(diào)機(jī)系統(tǒng)，共12組，機(jī)組各位于注射劑車間大樓底樓與頂樓，其服務(wù)區(qū)域分別位于一、二樓:一樓生產(chǎn)大容量注射制劑，二樓生產(chǎn)小容量注射制劑及凍干粉針劑。潔凈空氣的氣流組織流型分別為：A級(jí)為垂直層流；B、C、D級(jí)亂流型，主要采用頂送風(fēng)下側(cè)回風(fēng)方式（部分房間采用側(cè)送下回或下排的方式）。驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)：賀東注射劑車間設(shè)備主管負(fù)責(zé)起草空調(diào)系統(tǒng)操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核；負(fù)責(zé)計(jì)設(shè)確認(rèn)、安裝確認(rèn)相關(guān)工作。驗(yàn)證階段進(jìn)度安排主要責(zé)任人設(shè)計(jì)確認(rèn)2010年07月01日至09月15日賀東安裝確認(rèn)2010年09月15日至11月13日賀東運(yùn)行確認(rèn)2010年11月13日至11月19日牟維軍性能確認(rèn)2010年11月19日至12月10日顏世平6．驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容分設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)四部分。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)WJ附表1《文件檢查確認(rèn)記錄》。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)JZ附表1《儀器、儀表校準(zhǔn)情況》?！?5次/h——18～35℃45～90%．靜壓差參數(shù)要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：潔凈區(qū)布局符合工藝要求和GMP要求，人流物流合理，能盡量避免污染與交叉污染。因?yàn)闈崈羰覊翰铒L(fēng)量的大小是根據(jù)潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)的氣密性及維持的壓差有關(guān)，所以在選取換氣次數(shù)時(shí)，對(duì)于氣密性差的房間可以取上限，對(duì)于氣密性好的房間可以取下限)。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：見(jiàn)DQ附表5《空調(diào)機(jī)組性能參數(shù)的確認(rèn)表》．系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口布置圖（包括高效過(guò)濾器）的確認(rèn)目的：確認(rèn)風(fēng)管和風(fēng)口布置合理和符合設(shè)計(jì)規(guī)范程序：對(duì)照?qǐng)D紙，檢查系統(tǒng)所設(shè)計(jì)的風(fēng)管的走向和風(fēng)管尺寸；檢查每個(gè)房間內(nèi)的送風(fēng)口、回風(fēng)口或排風(fēng)口的布置。在設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊(cè)等技術(shù)資料，歸檔保存。可接受標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)管制作及安裝符合設(shè)計(jì)及規(guī)范的要求。本空調(diào)系統(tǒng)的工作壓力在500＜P≤1500范圍內(nèi)，屬于中壓系統(tǒng)。、保壓1小時(shí)進(jìn)行水壓試驗(yàn)，合格后用硅酸鋁巖棉保溫，管道按行業(yè)要求涂綠色，做管道標(biāo)識(shí)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：高效過(guò)濾器的安裝符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：無(wú)泄漏；如有泄漏，單個(gè)泄露處的面積不能大于總面積的1％，全部泄露處的面積不能大于總面積的5％。．空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容：空調(diào)機(jī)組運(yùn)行的確認(rèn)，高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流型測(cè)定（主要指單向流），空調(diào)調(diào)試和空氣平衡(風(fēng)量及換氣次數(shù)、房間靜壓差、溫度與相對(duì)濕度的測(cè)試)，房間照度，噪聲，自凈時(shí)間。e. 數(shù)據(jù)處理：取15分鐘內(nèi)測(cè)量的風(fēng)速平均值；按不同位置記錄測(cè)定值，計(jì)算平均風(fēng)速。當(dāng)煙霧流過(guò)“典型位置”時(shí)拍攝下流線。同時(shí)應(yīng)繪出氣流流型圖，對(duì)流型圖進(jìn)行分析解釋。測(cè)點(diǎn)數(shù)應(yīng)不少于5個(gè)，均勻布置；對(duì)于對(duì)于亂流潔凈室（B、C、D級(jí)）在輔助風(fēng)管出口平面上，按最少測(cè)點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn)均勻布置測(cè)點(diǎn)。．房間靜壓差測(cè)定目的：在風(fēng)量測(cè)定之后，查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：相鄰不同級(jí)別空間的靜壓差絕對(duì)值應(yīng)≥10Pa(1mmH20)；潔凈級(jí)別要求高的區(qū)域?qū)ο噜彽臐崈艏?jí)別要求低的區(qū)域呈相對(duì)正壓；潔凈室與室外的壓差應(yīng)≥10Pa(1mmH20) ；壓差梯度原設(shè)計(jì)方案一致?！妫┫鄬?duì)濕度(RH)：采用干濕球溫度計(jì)（由于工藝對(duì)相對(duì)濕度要求不高，允許的波動(dòng)范圍較大，相對(duì)濕度波動(dòng)范圍≥177。5～177。備注：室溫、相對(duì)溫度波動(dòng)范圍按各測(cè)點(diǎn)的各次溫度及相對(duì)濕度中偏差控制點(diǎn)溫度及相對(duì)濕度的最大值，占測(cè)點(diǎn)總數(shù)的百分比整理成累積統(tǒng)計(jì)曲線。測(cè)量時(shí)應(yīng)關(guān)閉相鄰房間內(nèi)照明。以人工發(fā)煙為基準(zhǔn)，發(fā)煙1～2分鐘即停止。連續(xù)監(jiān)測(cè)三個(gè)周期，所有房間測(cè)定完畢為一個(gè)周期。程序：a. 測(cè)試儀器：塵埃粒子計(jì)數(shù)器（Metone3445）注意：應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，以避免在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)長(zhǎng)的采樣管中≥。Cn本驗(yàn)證采用沉降菌測(cè)定方法。d. 結(jié)果計(jì)算: 式中 M——平均菌落數(shù)，CFU；Mi——1，2，3，…，n號(hào)平皿菌落數(shù)；N——平皿總數(shù)。．驗(yàn)證小組會(huì)簽部門(mén)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人評(píng)價(jià)日期．結(jié)論備注:評(píng)價(jià)人日期8．?dāng)M定日常監(jiān)測(cè)及再驗(yàn)證周期 根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果及相關(guān)要求擬定日常監(jiān)測(cè)及再驗(yàn)證周期。5%V ≤40A11風(fēng)機(jī)風(fēng)量12初效過(guò)濾器初阻力(Pa)13中效過(guò)濾器初阻力(Pa)14制冷量15蒸汽加熱量16加濕蒸汽用量檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：偏差說(shuō)明：檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日PQ附表2：風(fēng)管運(yùn)行確認(rèn)表空調(diào)機(jī)組編號(hào)檢查項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求實(shí)際運(yùn)行總送風(fēng)管送風(fēng)量總回風(fēng)管回風(fēng)量新風(fēng)的運(yùn)行調(diào)整新風(fēng)量送風(fēng)閥門(mén)調(diào)整情況風(fēng)量符合設(shè)計(jì)要求回風(fēng)閥門(mén)調(diào)整情況風(fēng)量符合設(shè)計(jì)要求檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：偏差說(shuō)明：檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日 PQ附表3：高效過(guò)濾器(FFU層流)運(yùn)行確認(rèn)表監(jiān)測(cè)日期： 年 月 日車間：測(cè)試狀態(tài)□動(dòng)態(tài)□靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：出口處的面風(fēng)速應(yīng)≥；～；氣流流型為垂直層流FFU編號(hào)位置實(shí)際運(yùn)行結(jié)果過(guò)濾器工作面風(fēng)速氣流流型檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：偏差說(shuō)明：檢查人： 復(fù)核人： PQ附表4：潔凈室風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測(cè)試記錄 空調(diào)機(jī)組編號(hào)測(cè)試日期年 月 日車間（劑型）測(cè)試狀態(tài)□動(dòng)態(tài)□靜態(tài)房間名稱編號(hào)房間體積（m3）潔凈級(jí)別設(shè)計(jì)換氣次數(shù)（次/h）高效過(guò)濾器數(shù)量實(shí)測(cè)風(fēng)速（m/s）實(shí)測(cè)風(fēng)量（m3/h）實(shí)測(cè)換氣次數(shù)（次/h）檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果：偏差說(shuō)明：評(píng)價(jià)人： 年 月 日測(cè)試人： 復(fù)核人：PQ附表5：潔凈室溫濕度