仿制藥研發(fā)流程費下載-免費閱讀
【正文】 后兩項為報生產時所需資料。即使對應項目無相關信息或研究資料，項目編號和名稱也應保留，可在項下注明“無相關研究內容”或“不適用”。 1） CTD 格式申報主要研究信 息匯總表 2） CTD 格式申報資料撰寫要求 附：色譜數(shù)據和圖譜提交要求 藥品注冊申報資料所附的色譜數(shù)據和圖譜的紙面文件可參照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《藥品研究色譜數(shù)據工作站及色譜數(shù)據管理要求（一）》的相關內容準備，建議對每項申報資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說明圖譜編號、申報資料中所在頁碼、圖譜的試驗內容。需注意科技查新報告的委托查詢，一般在穩(wěn)定性試驗中期委托查詢。 長期試驗時間的選擇應依據產品穩(wěn)定性情況、與被仿制藥穩(wěn)定性的比較情 況、擬定有效期等綜合考慮。 討論：關于穩(wěn)定性試驗對比研究， 法規(guī)要求研制產品的穩(wěn)定性不得低于已上市產品的穩(wěn)定性。一 般可選擇 40℃177。 分別 于第 5 天和第 10 天取樣檢測， 重點考察性狀、含量、有關物質，高濕增加吸濕增重項 。 如果國家標準中未規(guī)定雜質檢查或限度，研制產品的雜質含量不能明顯高于已上市的同品種的雜質實測值， 雜質種類也不得更多，否則也需要分析雜質的安全性并提供有關數(shù)據，必要時應進行相關的安全性試驗。 ③ 除 0 時外，第一選取時間點溶出結果的變異系數(shù)應不得過 20%，自第二時間點至最后時間點溶出結果的變異系數(shù)應不得過 10%。 ④ 計算方法：通過與正常樣的 總 峰面積對比 。 關于強制降解試驗，不僅是 方法學驗證的內容，而且是對產品的降解途徑、雜質譜及產品穩(wěn)定性判定的過程。 精密度： 只做重復性和中間精密度即可。另外，理論板數(shù)應符合規(guī)定，分離度應大于 或符合規(guī)定、拖尾 因子應 或符合規(guī)定。 ② 出具三批小試樣品的檢驗報告書。 1） 質量標準的初步驗證 （在中試之前完成） ： ① 在配合 處方 工藝 篩選檢驗時 ， 就是質量標準初步驗證的過程。 靜脈注射劑處方中加有抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增（助）溶劑等，眼用制劑處方中加有防腐劑等，應對相應的輔料進行定量研究。 2）中試生產： 用確定的工藝在車間生產三批中試產品；填寫生產批記錄。 2）樣 品檢驗（檢驗標準為參照原研、國內首仿或國內主流產品、藥典等擬訂的本品質量標準草案，草案應不低于被仿標準） 。若沒有文獻資料，需做一抑菌性試驗，選用最低有效量。 （ 2）液體制劑：液體制劑可不進行此項 試驗 。 具體做法 : 選若干種輔料， 將輔料與主要按一定比例混合， 取一定量，參照藥物穩(wěn)定性指導原則中影響因素的實驗方法 ， 在高溫 60 度、強光、高 濕（ RH75%、 %）試驗。 包材的采購 ：在參比制劑購買以后，參考參比制劑的包裝材料，結合公司情況，擬定包材種類 （廠里已有包材不采購、需提供包材廠家資質、發(fā)票 、檢驗報告、標準、購銷合同等證明性文件）：包材的種類（口服或注射級） ； 包材的規(guī)格（包裝規(guī)格） ； 包材藥用標準（藥典標準或是注冊標準） ； 采購量。 4）如果確實無法獲得符合要求的已上市對照品 ， 在充分考慮立題合理性的前提下 ， 應按照新藥研究的技術要求進行相應的研究。 二、仿制藥研發(fā)項目 匯總 （從立項到申報，時間為 10— 12 個月） 項目 項目內容 所需時間 一 產品信息調研 質量標準、工 藝處方等 一周 二 前期準備 參比制劑的采購： 原料采購 ： 色譜柱及 對照品采購： 輔料采購 ： 包材的采購 （可放置中試之前） ： 一個月 三 處方工藝研究 原輔料及參比制劑的檢驗： 處方工藝摸索： 1）輔料相容性試驗 2）處方篩選 初步驗證工藝 1）三批小試 2）樣品檢驗 3）確定處方工藝。 因此 ，必須要將防腐劑含量測定定入質量標準。 按照 CTD 格式 要求提供申報資料 ，使申報規(guī)范，統(tǒng)一。 強調了對比研究 ，是 判斷兩者質量是否一致的 重要 方法 之一 。 研究的內容：靜態(tài)上應包括雜質譜的對比，單個雜質的對比，雜質總量的對比。 中試生產及工藝驗證 1）中試批量： 2）中試生產： 3）工藝驗證 一周 兩個月 半個月 半個月 四 質量研究 質量研究項目的選擇及方法初步確定 質量標準的方法學驗證 1）質量標準的初步驗證（在中試之前） 2）系統(tǒng)的方法學驗證（中試產品） 質量對比研究（穩(wěn)定性研究期間） 一周 中試產品后一個月 一個月 五 穩(wěn)定性研究 影響因素試驗 包材相容性試驗 加速試驗 長期試驗 穩(wěn)定性研究結果的評價 半個月 與加速及長期同步 6 個月 6 個月 一周 六 藥理毒理研究 藥理毒理資料進行整理歸納總結 試驗委托 資料整理時 用中試產品 七 申報資料的撰 寫、整理 綜述資料 藥學研究資料 藥理毒理研究資料 臨床試驗資料 穩(wěn)定性試驗完成后 1個月內 八 申報現(xiàn)場核查 將資料和電子申報表報省局，準備現(xiàn)場核查。 原料采購 ： 可選用幾個廠家的小樣進行對比后，采購質量較好的 （ 需提供原料廠家資質、發(fā)票、檢驗報告、標準、購銷合同及長期供貨協(xié)議等證明性文件 ） 。
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