【正文】 AnarakiArdakani, H., J. Fluorine Chem., 2009, 120, 368–371.[18] Yavari, I.。 Sayahi, H.。 Alizadeh, A.。 West, L.。發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用共軛體系芐基與對(duì)甲氧基苯基時(shí)，產(chǎn)物產(chǎn)率明顯升高，最高可達(dá)到89%，而當(dāng)使用氮正己基取代時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)率略微下降，推測(cè)可能是位阻的影響。圖九 反應(yīng)可能機(jī)理我們對(duì)反應(yīng)發(fā)生合適條件進(jìn)行篩選，1 叔丁基異腈，2 丁炔二酸二甲酯，3 氮甲基氰基乙?；胚?在不同溶劑、溫度、投料比進(jìn)行反應(yīng)并對(duì)產(chǎn)率進(jìn)行分析，從而篩選出反應(yīng)進(jìn)行最佳條件。常溫，磁力攪拌反應(yīng)48 h，反應(yīng)體系由無(wú)色變?yōu)樽丶t色。反應(yīng)一小時(shí)后，停止反應(yīng)。(3) 薄層色譜(TLC)采用Merck 60 F254( mm thickness)的TLC板，檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)行的程度。其中的眾多雜環(huán)化合物展示了優(yōu)良的生物活性。如基于異腈的經(jīng)典多組分反應(yīng)Ugi反應(yīng)[1](圖一)。 關(guān)鍵詞：異腈 多組分反應(yīng) 吲哚 吡喃一. 引言 多組分反應(yīng)是指使用兩種以上的起始原料反應(yīng)生成一種終產(chǎn)物，這個(gè)終產(chǎn)物中包括起始原料的幾乎所有的原子。這種特性使得異腈的多組分反應(yīng)成為一種構(gòu)建雜環(huán)骨架的有效途徑。本研究使用的儀器有一般常用的玻璃磨口儀器全套、循環(huán)水多用真空泵、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、冰箱、調(diào)壓變壓器、電子天平，、恒溫磁力攪拌器，溫度計(jì)、電動(dòng)攪拌器、紅外干燥燈、真空干燥器、層析柱等。將萃取液與有機(jī)層合并， mL水和10 .0 %的氯化鈉水溶液洗滌，加入無(wú)水硫酸鎂干燥。 N取代氰基乙酰基吲哚的制備 3 mL 醋酸酐與 g 氰基乙酸置于50 mL 圓底燒瓶中，在50 oC h ，然后加入 3 mmol N取代基吲哚，將溫度升高至 80 oC， h。于是，我們進(jìn)行了第二次嘗試，1 叔丁基異腈，2 丁炔二酸二甲酯，3 N甲基氰基乙?；胚嵩诙燃淄樽鋈軇l件下反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)過(guò)NMR和單晶X射線(xiàn)衍射等表征，確定為吲哚聯(lián)吡喃類(lèi)化合物，產(chǎn)率48%（圖八）。因此在二當(dāng)量炔酯，二氯甲烷作溶劑，常溫?cái)嚢璧臈l件下進(jìn)行底物拓展。這為吲哚聯(lián)吡喃類(lèi)雜環(huán)化合物的生物活性篩選試驗(yàn)提供了可能。 Mansouri, F.。 Chen, X. Z.。 Anaraki, H.。 Ghazvini, M., Mendeleev Commun., 2011, 21, 108–109.。 Nasiri, F.。 Pourdavaie, K., Mol. Divers, 2007, 11, 101–105.[9] Maghsoodlou, M. T. et al, Monatsh. Chem., 2003, 134, 1585–1591. [10] Asghari, S., Mohammadi,L.,Tetrahedron Lett., 2006, 47, 4297–4299.[11] D?mling,A., Chem. Rev. 2006, 106, 17–89.[12] Li, C. S.。 Sayahi, M. H.。三、結(jié)論利用異腈、丁炔二酸酯和氰基乙?；胚嵬ㄟ^(guò)三組分一鍋化反應(yīng)，構(gòu)建了具有潛在生物活性的吲哚聯(lián)吡喃類(lèi)化合物。我們?cè)噲D尋找溫度對(duì)反應(yīng)的影響，最終發(fā)現(xiàn)升溫、降溫對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率影響不大。圖七 氮取代開(kāi)鏈?zhǔn)较┩獊啺坊衔? 我們對(duì)此進(jìn)行了分析，推測(cè)可能是因?yàn)榍杌阴；胚嶂羞胚酦位的反應(yīng)活性高于亞甲基碳的反應(yīng)活性而導(dǎo)致。 N正己基吲哚制備與N芐基吲哚制備相同 N對(duì)甲氧基苯基吲哚制備 g （20 mmol）吲哚、 g（25 mmol）對(duì)甲氧基碘苯、 g（50 mmol）碳酸銫、 g（ mmol）碘化亞銅和78 mL 甲苯于50 mL 圓底燒瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)甲苯回流、磁力攪拌條件下反應(yīng)24 h。C的氫氧化鈉的溶液中，滴加開(kāi)始反應(yīng)物即開(kāi)始回流，并在兩小時(shí)后析出沉淀。帶此上面的疑問(wèn)，我們進(jìn)行了下面的研究工作。雖然異腈具有不愉快氣味，異腈在結(jié)構(gòu)上卻具有十分值得關(guān)注的特點(diǎn)。基于異腈的多組分反應(yīng)構(gòu)建功能化雜環(huán)化合物骨架郭思宇指導(dǎo)老師 徐小平 摘 要：利用異腈、丁炔二酸酯和氰基乙酰基吲哚通過(guò)三組分一鍋化反應(yīng)，構(gòu)建了具有潛在生物活性的吲哚聯(lián)吡喃類(lèi)化合物。圖一 Ugi反應(yīng)異腈是一類(lèi)具有特殊強(qiáng)烈臭味的含氮有機(jī)化合物，在堿性條件下能穩(wěn)定存在，遇酸易分解。圖五 異腈、炔酯與鄰羰基活性碳?xì)浠衔锴杌阴；胚崾俏覀儗?shí)驗(yàn)室研究較多的一種能夠形成烯醇結(jié)構(gòu)的化合物，如果將其引入異腈、炔酯參與的多組分反應(yīng)，是否可以構(gòu)建一系列吲哚聯(lián)吡喃類(lèi)化合物呢？ 眾所周知，吲哚與吡喃類(lèi)骨架大多具有生物活性，如含有吲哚結(jié)構(gòu)的吲哚美辛具有解熱、緩解炎性疼痛作用，含有吡喃結(jié)構(gòu)的黃酮是一種很強(qiáng)的抗氧劑，可有效清除體內(nèi)的氧自由基（圖五）。2 實(shí)驗(yàn)試劑表一 實(shí)驗(yàn)藥品試劑名純度或規(guī)格廠家或來(lái)源無(wú)水乙醇AR上海凌峰化學(xué)試劑有限公司乙酸乙酯AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司丙酮AR上海凌峰化學(xué)試劑有限公司石油醚AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司叔丁胺CP中國(guó)醫(yī)藥（集團(tuán)）上海試劑公司二氯甲烷%國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司三氯甲烷%上海凌峰化學(xué)試劑有限公司柱層析硅膠200～300目國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司環(huán)己基異腈AR梯希愛(ài)（上海）化成工業(yè)發(fā)展有限公司乙酸酐AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司氫氧化鈉AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司丁炔二酸二甲酯97%韶遠(yuǎn)化學(xué)科技（上海）有限公司丁炔二酸二乙酯99%安奈吉化學(xué)二甲亞砜AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司四氫呋喃AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司乙腈AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司氯化芐AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司碘化亞銅AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司對(duì)甲氧基碘苯AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司氯代正己烷AR國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司3 原料合成 叔丁基異腈的制備[14]在裝有磁力攪拌器、回流冷凝管和恒壓滴液漏斗的250 mL的圓底燒瓶中， mL水， g氫氧化鈉并使之溶解， g ( mL, mol) 叔丁胺、 g (8 mL) 三氯甲烷、 mL二氯甲烷，混勻后在攪拌下于30 min內(nèi)，將其滴加到45 176。旋干上柱，使用乙酸乙酯比石油醚1:50作為展開(kāi)劑過(guò)柱分離。化合物表征數(shù)據(jù)：Dimethyl2(tertbutylamino)5cyano6(1methyl1Hindol3yl)4Hpyran3,4dicarboxylateMP162165oC.1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ (s, 1H), (s, 1H), (m, 2H), (m, 2H), (s, 1H), (s, 3H), (s, 3H), (s, 3H), (s, 9H).13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ , , , , , , , , , , , , , , , , , , , .IR (cm1) 3247,3165,3118,2916,2212,1745,1680,1525,1442,1295,1205,1089.HRMS (ESI) m/z Calc. Found Dimethyl5cyano2(cyclohexylamino)6(1methyl1Hindol3yl)4Hpyran3,4dicarboxylateMP141143 oC1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ (d, 1H, J = 8 Hz), (s, 1H), (d, 1H, J = 8 Hz), (d, 1H, J = 8 Hz), (t, 1H, J = 8 Hz), (t,