【正文】 ⑴潔凈排風(fēng)系統(tǒng) 凍干粉針車間： 濃配、稀配、洗瓶、滅菌檢漏、潔具等區(qū)域排潮。2 55177。 空調(diào)、通風(fēng) 空調(diào) 本項目凍干粉針車間、將根據(jù)工藝要求設(shè)置相應(yīng)等級凈化空調(diào)系統(tǒng) 1萬級系統(tǒng)中局部層流罩、 10 萬級系統(tǒng)及舒適性空調(diào)系統(tǒng)，非空調(diào)系統(tǒng)根據(jù)需要設(shè)機械通風(fēng)及冬季采暖。經(jīng)水處理后水質(zhì)達到《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB574985,可滿足本項目的水質(zhì)要求。 ，可滿足本項目生產(chǎn)及運輸?shù)囊蟆? 車間南側(cè)設(shè)有門廳接待室及生產(chǎn)人員總?cè)肆鲀艋ǖ?，男、? 更衣、淋浴、廁所及洗衣。 第七章 工程技術(shù)方案 車間布置 概述 新建凍干粉針車間布置在廠區(qū)西側(cè)生產(chǎn)區(qū)預(yù)留位置，凍干粉針車間與高架庫、水針、大輸液車間形成新的三個獨立分隔的生產(chǎn)區(qū)塊。 （ 3）供電 廠址距完達山電力集團 2 公里，國家電力系統(tǒng)雞西供電局還可提供備用電源，電力供應(yīng)充足，可靠，可滿足新建凍干粉針車間的電力供應(yīng)。河流水面積 ，流域面積為 9334平方公里，市區(qū)共有大小泡沼 467個，水庫 16 座。中生代時期發(fā)生了兩次大斷裂沉陷，出現(xiàn)了白堊系和侏羅系地層沉積，處于海陸相沉積時期。 36′ 36″，東經(jīng) 132176。 車間化驗檢測儀器 為使凍干粉針生產(chǎn)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，在車間二層設(shè)置車間化驗室，選用具有現(xiàn)代化、高水平的科研檢測和化驗 檢測儀器。由理瓶臺、軋蓋機、燈檢臺、貼標(biāo)機用傳送帶相連接而成。 該機具有生產(chǎn)周期短、使用靈活、性能可靠、運轉(zhuǎn)噪聲低、安全耐用及自控水平高等特點。本工序與灌藥、壓塞在同一級別下進行。 工藝流程簡述 （ 1）配藥 經(jīng)化驗合格的原、輔料經(jīng)外清脫包后送入十萬級潔凈區(qū)的貯料間，按處方稱量后送入配液室。經(jīng)引進國外先進的制劑裝備、消化吸收、仿制和改進創(chuàng)新，已形成自己的系列和各種規(guī)格的設(shè)備，并達到了國外同類產(chǎn)品水平，廣泛的采用了電子監(jiān)控系統(tǒng)和微機控制等，向多效、高效組合式聯(lián)動設(shè)備全部程序控制發(fā)展。 目前冷凍干燥技術(shù)的研究、生產(chǎn)應(yīng)用發(fā)展較快，已由原來只限于噴霧干燥、真空干燥發(fā)展到成功地應(yīng)用現(xiàn)代化的凍干技術(shù)低溫制取無菌粉末。 體內(nèi)半衰期短 ,有良好的耐受性，對胃腸和腎臟的毒副作用較小。 該品種的所有技術(shù)資料已上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，有望在2020 年獲得生產(chǎn)批件。 第三章產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 生產(chǎn)規(guī)模 凍干粉針 1 億支 /年 其中：氯諾昔康 6000 萬支 /年（西藥） 卡鉑脂質(zhì)體 1000 萬支 /年（西藥） 刺五加 3000 萬支 /年（中藥） 生產(chǎn)制度 年工作日 300 天 生產(chǎn)班制 二班 冷凍干燥工序 三班 生產(chǎn)方式 間歇性生產(chǎn) 產(chǎn)品方案及其論證 （ 1）注射用氯諾昔康為國家化學(xué)藥品第六類，是一種新的昔康類非甾體抗炎藥。尤其是 20 世紀(jì) 70 年代以來，惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)以每年平均 3%5%的速度遞增。脂質(zhì)體靶向給藥技術(shù)是目前所有靶向給藥技術(shù)中最成熟的生物技術(shù)。其中列入最新版《國家基本藥物》（ 98版）有卡鉑、順鉑等 49種。 卡鉑脂質(zhì)體凍干劑及其市場分析 通用名：卡鉑脂質(zhì)體凍干劑 化學(xué)名：順式 1， 1環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑脂質(zhì)體 英文名： Liposomal carboplatin sterilized powder for injection 卡鉑是抗腫瘤第二代化合物，其活性高于順鉑，毒副作用低于順 鉑。國內(nèi)市場出現(xiàn)供不應(yīng)求局面，生產(chǎn)規(guī)模已擴增至 500t/a刺五加提取液。用于脾腎兩虛，體虛乏力，食欲不振，腰 膝酸痛，失眠多夢”。 阿片類藥物（嗎啡、杜冷?。┦乾F(xiàn)臨床廣泛應(yīng)用的用于治療中強度疼痛的藥物，有著其它藥物 不可比擬的效果優(yōu)勢，但其成癮性、呼吸抑制和鎮(zhèn)靜等副作用又給患者帶來了巨大的痛苦。氯諾昔康與國外進口的同類藥品具有相同的療效，而且價格便宜，應(yīng)成為疼痛患者首選的良藥，具有巨大消費市場和消費群體。因為該藥鎮(zhèn)痛效果突出，所以 Nyed公司特別把 Xefo 定位于止痛治療。 2020年 1 月 1日，非 GMP達標(biāo)企業(yè)停止生產(chǎn)注射液。在這一調(diào)整階段，下列問題與本項目市場密切相關(guān)： 178。藥品市場統(tǒng)計資料顯示，中國醫(yī)藥市場增長率高于同期 GDP七個百分點，接近百分之十五。資料顯示，心血管疾病死亡占總死亡的比例男性為 33%，女性為 36%。隨著我國城鎮(zhèn)職工醫(yī)療保險制度的實施和 OTC制度的實行，以及加入 WTO后的形勢，為我國醫(yī)藥工業(yè) 提供了機遇和挑戰(zhàn)并存的局面。本項目擬定的生產(chǎn)規(guī)模適宜，產(chǎn)品方案合理，符合國家及地方藥品發(fā)展方向，能帶動和促進醫(yī)藥、藥材種植、制藥裝備等相關(guān)行業(yè)的發(fā)展，社會效益好。 （ 5）對該項目投資進行估算 ，并對投產(chǎn)后的生產(chǎn)水平、企業(yè)和社會效益進行分析和評價。 （ 4）采用烏蘇里制藥自有知識產(chǎn)權(quán)和專利技術(shù)、氯諾昔康、刺五加注射用凍干粉針生產(chǎn)方法和工藝路線生產(chǎn)，以確保藥品質(zhì)量。為使科研成果轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力，形成產(chǎn)業(yè)化，以提高企業(yè)產(chǎn)品的競爭能力，發(fā)揮規(guī)?；?、集團化生產(chǎn)的優(yōu)勢，為發(fā)展擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品，改變已有鎮(zhèn)痛藥的成癮性等副作用，滿足中、重度病患對鎮(zhèn)痛藥的需求，減輕患者的痛苦，造福人類。 烏蘇里制藥充分利用北京上帝新世紀(jì)生物醫(yī)藥研究所科研、技術(shù)優(yōu)勢和烏蘇里制藥的資金優(yōu)勢，強強聯(lián)合共同 開發(fā)研制 凍干粉針產(chǎn)品注射用 氯諾昔康。隨著我國加入 WTO，國內(nèi)制藥面臨嚴(yán)峻的國際挑戰(zhàn)和千載難逢機遇共存局面。據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計， 1978～ 1998的 20 年間，我國醫(yī)藥生產(chǎn)增長 %。先后獲黑龍江省光彩企業(yè)家，黑龍江省勞動模范，雞西市特等勞動模范，黑龍江省青 年創(chuàng)業(yè)名星，黑龍江省農(nóng)墾十大青年企業(yè)家等榮譽稱號。烏蘇里制藥堅持以知識為基礎(chǔ)、以科技為核心、廣泛招賢納士。獨立開發(fā)和從科研部門買斷知識產(chǎn)權(quán)的痹痛寧膠囊、北豆根膠囊、比考他胺片、班布特羅系列產(chǎn)品、地紅霉素原料和片劑、抗癌特效藥等一批新產(chǎn)品梯次跟進，產(chǎn)品結(jié)構(gòu) 呈現(xiàn)生產(chǎn)、儲備、研制、構(gòu)思良好態(tài)勢。 黑龍江烏蘇里江制藥有限公司主要以生產(chǎn)銷售片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、小容量注射劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、中藥提取和大容量注射劑等 224個品種的藥品，其中：以生產(chǎn)銷售刺五 加系列產(chǎn)品為主營業(yè)務(wù)。項目名稱：新建凍干粉針項目 178。 1994 年與美國李氏國際集團股份有限公司組建了中美合資烏蘇里江制藥有限公司，1998 年公司又實行了股份 制改造，全員買斷了中方國有資產(chǎn)。其中、刺五加系列產(chǎn)品產(chǎn)值占該公司總產(chǎn)值 70%以上，國內(nèi)市場占有率達 50%以上。由此可見，烏蘇里制藥 在刺五加提取物及其生產(chǎn)工藝以及 含有該提取物的注射液和凍干粉針劑的研究中有創(chuàng)新貢獻，已獲國家發(fā)明專利（專利號： ）。 建設(shè)單位法人簡介 王樹貴，男， 1955年 8月出生，烏蘇里江制藥有限公司董事長兼總經(jīng)理，主任藥師。 目前，王先生正滿懷信心地率領(lǐng)烏蘇里制藥員工們致力于醫(yī)藥事業(yè)和企業(yè)的發(fā)展中。黑龍江醫(yī)藥在國人心中已經(jīng)樹立起來的良好信譽和日益擴大的品牌效應(yīng)都為省內(nèi)制藥行業(yè)的發(fā)展提供了良好的地緣優(yōu)勢。 烏蘇里制藥在企業(yè)的創(chuàng)建者領(lǐng)導(dǎo)下，堅持以誠信為本，科技創(chuàng)新為宗旨，堅持高標(biāo)準(zhǔn)科技起步，以企 業(yè)的技術(shù)力量為主，聯(lián)合科研院所、高等院校進行新藥開發(fā)研制工作，形成了烏蘇里制藥的產(chǎn)品優(yōu)勢?，F(xiàn)已投入小批量試產(chǎn)。 編制原則 （ 1）認(rèn)真執(zhí)行 GMP及國家和地方的其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)定。 （ 2）對該項目的技術(shù)水平、工藝技術(shù)路線、設(shè)備選擇及其它配套設(shè)施等技術(shù)方案的先進性、可靠性、合理性提出論證意見。這些藥品 各具特點、 療效確切明顯、安全，已被批準(zhǔn)生產(chǎn)。 1． 6． 2 建議 鑒于心腦血管藥品、鎮(zhèn)痛消炎藥品中，中西藥品種繁多，市場競爭激烈的情況，建議企業(yè)加強本項目凍干粉針新藥的市場營銷工作力度，開拓新產(chǎn)品市場，提高其市場占有率?；趪鴥?nèi)生產(chǎn)總值（ GDP）與藥品宏觀市場的關(guān)聯(lián)，有人研 究指出：我國的藥品（宏觀）市場規(guī)?？砂?GDP 的 %估算其消費額，從而預(yù)測藥品銷售市場情況并粗略判斷其走勢。社會中青年的生活、工作、精神壓力增大，亞健康人群逐漸擴大（包括大、中學(xué)生）。 （ 3） OTC 市 場預(yù)期 目前市場上主推治療睡眠障礙的藥品、保健品比較多，如腦白金、睡寶（四川太極）、安神補腦液（吉林敖東）、東阿阿膠、睡美寧（三精北方）等等，可以看出市場容量較大。這一過程將伴隨大批商業(yè)關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)，由此對我們的現(xiàn)有商業(yè)渠道及 中國現(xiàn)行醫(yī)藥商業(yè)管理模式產(chǎn)生巨大沖擊。與其他同類產(chǎn)品相比，其特點是： ①作用強，抑制環(huán)氧化酶（ COX）的強度至少是替諾昔康和吡咯昔康的 100 倍； 美洛昔康的 1000 倍； ②體內(nèi)半衰期短，有良好的耐受性，對胃腸道和腎臟的毒副作用較??； ③臨床止痛效果突出，對急性疼痛的療效類似于嗎啡，對慢性疼痛的緩解也優(yōu)于同類產(chǎn)品。因而受到醫(yī)院控制使用。 ①非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的一種藥，廣泛應(yīng)用在抗炎、解熱鎮(zhèn)痛劑中，而氯諾昔康是該類藥物中治療中重度疼痛和急性疼痛的最佳產(chǎn)品，其體內(nèi)半衰期比現(xiàn)有的昔康類藥物都短，減少了體內(nèi)積累，有利于增強病人的耐受性。 本項目投產(chǎn)后 ,設(shè)計能力為年生產(chǎn)注射用氯諾昔康 6000萬支 ,根據(jù)國家衛(wèi)生統(tǒng)計資料顯示 ,目前臨床上中到重度的手術(shù)疼痛、腰痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)疼痛的患者達到 1億人左右，有巨大的患者適用群體，以 30%的患者使用該產(chǎn)品，每天用藥 2 次，每次 8ml，用藥 5天作為一個療程，其潛在市場需求量為 3 億支左右?？梢姶涛寮幼⑸湟簩π哪X血管疾病的療效是顯著的。因該藥品價格低廉，副作用小等特點受到廣大心腦血管患者，尤其是會受到發(fā)展中國家患者的歡迎。但停藥后 1個月可恢復(fù)正常。因此，為有效治療癌癥，在提高抗癌藥療效的同時，降低其副作用，開發(fā)高效低毒的藥品勢在必行。 總之，卡鉑脂質(zhì)體凍干劑是高效、低毒、穩(wěn)定、安全的新型抗癌藥制劑。我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率雖然低于歐洲、北美洲、大洋洲等工業(yè)化國家和地區(qū)，但高于亞洲、非洲、拉美地區(qū)等大多數(shù)發(fā)展中國家。該項技術(shù)成果目前由烏蘇里制藥迎春分公司生產(chǎn)，正在臨床階段、正在申報新藥待批，知識產(chǎn)權(quán)歸烏蘇里制藥所有。 PH 值： 其它：符合中國藥典 2020年版 附錄注射劑項下各有關(guān)規(guī)定。 （ 3） 刺五加凍干劑 主要作用成分為刺五加苷和總黃酮 刺五加提取液含有異嗉皮定苷、β谷甾醇，胡蘿卜苷、丁香苷、紫丁香樹脂醇苷、琥珀酸、腺苷、黃酮、三萜類化合物。 脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂分子層形成的薄膜內(nèi)而 構(gòu)成的超微型球狀體，它是七十年代國外引人注目的藥物載體，具有靶向釋藥、減少劑量、減輕毒性、增加細(xì)胞通透性等特點。 冷凍干燥主要用于熱敏性物質(zhì)脫水的最先進的方法，將無菌藥液在較低的溫度下（ 10～ 55℃）及高真空下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的過程。 （ 3）洗、烘、灌藥及半壓塞 將西林瓶通過傳送帶輸入洗、烘、灌全自動生產(chǎn)線，將膠塞置于料斗中，無菌藥液定量灌入西林瓶中，自動完成超聲波清洗，隧道式滅菌干燥、在百級層流保護下灌裝藥液，半壓塞等操作工序?？紤]到遠期發(fā)展規(guī)劃，提高在激烈的市場競爭中的應(yīng)變能力，在設(shè)備選型時適當(dāng)留有余地，以便建成投產(chǎn)后生產(chǎn)條件達到國內(nèi)先進水平，建設(shè)一座具有一定規(guī)模、功能配套、嚴(yán)格按“ GMP”規(guī)范實施的現(xiàn)代化凍干粉針生產(chǎn)車間。 ⑷多效蒸餾水機 LDZ20206B 該機采用了垂直管降膜六效蒸發(fā)原理，熱能循環(huán)利用，節(jié)能顯著，并能保證蒸餾水無熱源，其結(jié)構(gòu)合理，自動化程度高，廣泛用于注射劑的配制，在使用貯存上采用 85℃保溫工藝，防止細(xì)菌污染與熱源產(chǎn)生，是符合 GMP要求的醫(yī)藥注射用水制備工藝。僅有少量就地顯示溫度計和壓力表?；⒘质形挥诤邶埥|郊，地處穆棱 —— 興凱湖平原，是三江平原的組成部分。（詳見平面圖）廠區(qū)周圍基本無污染源，大氣含塵、含菌濃度低，自凈能力較強，建設(shè)條件較佳，廠區(qū)總占在面積 16000 平方米，本項目建筑物占地面積 平方米。依據(jù)建筑抗震設(shè)計規(guī)范 GB500112020 抗震設(shè)防烈度為 6度?，F(xiàn)有給水、排水、污水處理系統(tǒng)完備。 2．車間布局合理，位置適中，交通運輸比較方便，配 套協(xié)作條件好。 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》指南中的規(guī)范，逐項進行落實。廠區(qū)總平面布置已形成科研辦公區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、公用工程等功能分區(qū) 。選用重型托盤式貨架（ 342貨位）、托盤（ 400個）及二臺運輸車。與之配套設(shè)有水處理、熱交換站、控制室等。5 50177。熱媒由空調(diào)機房內(nèi)汽水熱交換機組供應(yīng)，供水80℃，回水溫度 70