【正文】 建議 : 通過(guò)對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗(yàn)證方案中需改進(jìn)的工藝條件或?qū)υ衮?yàn)證情況等提出合理化建議。 重新取樣： 如果出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)檢測(cè)不合格，必須重新取樣化驗(yàn)。 重新取樣： 如果出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)檢測(cè)不合格，必須重新取樣化驗(yàn)。 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)藥典》 2021 年版 檢測(cè)結(jié)果：見(jiàn)注射用水 水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析記錄（附件十三）。 3)結(jié)果：見(jiàn)五效蒸餾水機(jī)組完好性確認(rèn)表（附件十一） 純化水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析。 3)結(jié)果：見(jiàn)反滲透系統(tǒng)確認(rèn)表 （附件九） 紫外燈完好性確認(rèn) 1)內(nèi)容：檢查紫外燈總運(yùn)行時(shí)間，紫外燈照射波長(zhǎng)及瓦數(shù)，純水的流速及水層厚度。 2)方法：運(yùn)行系統(tǒng)看過(guò)濾器壓力是否超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)值，濾芯近期是否更換，檢查記錄。（附件五） 所有水泵運(yùn)轉(zhuǎn)完好性確認(rèn) 1)內(nèi)容：檢查水泵完好性，運(yùn)轉(zhuǎn)方向。 3)結(jié)果：見(jiàn)工藝用水系統(tǒng)水貯罐完好性確認(rèn)表。 1)內(nèi)容：由市計(jì)量局對(duì)我公司工藝用水系統(tǒng)儀器、儀表進(jìn)行檢測(cè)。 氯化物 不得過(guò) 250mg/L。 QC 主管： 負(fù)責(zé)驗(yàn) 證過(guò)程中檢驗(yàn)工作的安排，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，開(kāi)據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告。 3. 驗(yàn)證范圍 技術(shù)參數(shù) 數(shù)值 單位 純化水產(chǎn)水量 2 T/h（ 25℃） 注射用水產(chǎn)水量 1 T/h（ 25℃） 進(jìn)水壓力 Mpa 工作壓力 Mpa 一級(jí) RO 回收率 60 % 二級(jí) RO 回收率 70 % 整機(jī)功率 Kw 額定頻率 50 Hz 電源電壓 380 V 本驗(yàn)證方案適用于我公司工藝用水系統(tǒng)的再驗(yàn)證。通過(guò)調(diào)節(jié) pH 值，使一級(jí)反滲透產(chǎn)出水中的 CO2轉(zhuǎn)變成重碳酸根離子，在二級(jí)反滲透裝置中加以去除，保證二級(jí)反滲透裝置產(chǎn)出水的電導(dǎo)率≤ s/cm 和水的利用率在 70％以上。純化水、注射用水處理系統(tǒng)由多介質(zhì)過(guò)濾器、活性碳過(guò)濾器、保安過(guò)濾器、反滲透裝置、五效蒸餾器、貯罐與輸水管道等組成，由杰西環(huán)保實(shí)業(yè)有限公司、日飛有限公司提供設(shè)備，生產(chǎn)能力為純化水 、注射用水 。 在保安過(guò)濾器前需向水中投加阻垢劑，以提高反滲透膜系統(tǒng)中濃水的 LSI 指數(shù)，避免在水利用率高的情況下因濃差極化現(xiàn)象使常見(jiàn)的難容鹽（如： CaCO CaSOSiO2和其它可能結(jié)垢的化合物）造成在反滲透膜表面上 的結(jié)垢現(xiàn)象。 技術(shù)參數(shù) 注：產(chǎn)水量隨溫度的變化而變化，溫度每下降 1℃， 產(chǎn)水量下降 3%。 組員職責(zé)： 生產(chǎn)操作員：負(fù)責(zé)設(shè)備驗(yàn)證中的生產(chǎn)操作，對(duì)日常監(jiān)控進(jìn)行記錄。 渾濁度 不超過(guò) 3 度，特殊情況不超過(guò) 5 度。 硝酸鹽 不得更深（ 006%） 不得更深（ %） 亞硝酸鹽 不得更深（ 002%） 不得更深（ %） 氨 不得更深（ 03%） 不得更深（ 02%） 二氧化碳 不得發(fā)生渾濁 不得發(fā)生渾濁 易氧化物 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 不揮發(fā)物 遺留 殘?jiān)坏眠^(guò) 1mg 遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 1mg 重金屬 不得更深（ %） 不得更深（ %） 微生物限度 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 1ml不得過(guò) 100 個(gè) 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 100ml不得過(guò) 10 個(gè) 細(xì)菌內(nèi)毒素 每 1ml 運(yùn)行確認(rèn) 確認(rèn)目的 檢查并確認(rèn)工藝用水系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定、可靠，各技術(shù)參數(shù)依然符合生產(chǎn)工藝要求， 并未發(fā)生漂移。 2)方法：正常運(yùn)行水系統(tǒng)通過(guò)目測(cè)檢查貯罐是否有漏點(diǎn)，浮球閥到 達(dá)儲(chǔ)水量時(shí)是否關(guān)閉水泵，液位開(kāi)關(guān)是否根據(jù)水位自動(dòng)開(kāi) 關(guān)原水增壓泵。（附件四） 多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器完好性確認(rèn) 1)內(nèi)容：檢查過(guò)濾器內(nèi)填充物是否定期更換和沖洗 ，填充物是否符合過(guò)濾要求。 3)結(jié)果：見(jiàn)加藥系統(tǒng)確認(rèn)表。 1)內(nèi)容：檢查反滲透膜是否完好，流量計(jì)、壓力表是否完好。換熱器是否能有效控制水溫 。 注射用水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析。 純化水回水口： 3 個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并 記錄水溫。 注射用水回水口： 3 個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫。消毒時(shí)間為 1 小時(shí)。 8. 最終批準(zhǔn) 根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告由質(zhì)量部、設(shè)備部相關(guān)人員認(rèn)真審閱，作出結(jié)論，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo) 小組 組長(zhǎng)批準(zhǔn)。 工藝用水系統(tǒng)清潔周期： 水系統(tǒng) 貯 罐和管道連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，純化水系統(tǒng)每一周用臭氧消毒一次。 取樣點(diǎn)及取樣頻率： 注射用水貯水罐： 3 個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫。 取樣點(diǎn)及取樣頻率： 純化水貯水罐： 3 個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫。 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)藥典》 2021 年版。 3)結(jié)果：見(jiàn)紫外燈完好性確認(rèn)表（附件十） 列管五效蒸餾水機(jī)組完好性確認(rèn)。 4)結(jié)果： 見(jiàn)精密過(guò)濾器完好性確認(rèn)表。 1)內(nèi)容：檢查阻垢劑藥箱、 pH 調(diào)節(jié)劑藥箱、清洗水箱的完 好性，確認(rèn)阻垢劑、pH 調(diào)節(jié)劑、及化學(xué)清洗劑的投入量。 2)方法：采取逐段排查法進(jìn)行檢查。（附件二） 原水貯罐、中間水貯罐、純化水貯罐、注射用水貯罐的確認(rèn)。 檢測(cè)項(xiàng)目 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 性狀 本品為無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味 本品為無(wú)色的 澄明液體，無(wú)臭，無(wú)味 酸堿度 應(yīng)符合規(guī)定 pH 應(yīng)為 ～ 氯化物、硫酸鹽與鈣鹽 均不得發(fā)生渾濁。 （ 3）注射用水《中國(guó)藥典》 2021 版二部。 驗(yàn)證計(jì)劃：工藝用水系統(tǒng)計(jì)劃于 年 月至 年 月。 純化水經(jīng)蒸餾處理制得注射用水。 在多介質(zhì)過(guò)濾器中，通過(guò)過(guò)濾介質(zhì)的過(guò)濾作用去除水中的懸浮物、顆粒物及膠體等。 由原水增壓泵送至多介質(zhì)過(guò)濾器。 純化水通過(guò)紫外線殺菌器的消毒和殺菌，由衛(wèi)生泵打入精密過(guò)濾器終端過(guò)濾輸送到各工藝使用點(diǎn)及五效蒸餾水機(jī)組。驗(yàn)證委員會(huì)針對(duì)每個(gè)具體驗(yàn)證項(xiàng)目成立專門驗(yàn)證工作小組，負(fù)責(zé)該驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證報(bào)告。 （ 2）純化水 《中國(guó)藥典》 2021 版二部。 微生物限度 細(xì)菌總數(shù)≤ 100 個(gè) /ml；總大腸菌群每 100ml 水樣中不得檢出。 3)結(jié)果：見(jiàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況確認(rèn)表。 1)內(nèi)容：檢查管路、閥門有無(wú)滲漏點(diǎn)，管線連接處是否有松動(dòng)。 3)結(jié)果：見(jiàn)水泵運(yùn)轉(zhuǎn)完好性確認(rèn)表（附件六） 阻垢劑、 pH 調(diào)節(jié)、化學(xué)清洗加藥系統(tǒng)的確認(rèn)。出水口連接軟管插入水槽中，打開(kāi)壓縮空氣或氮?dú)忾y慢慢加壓，當(dāng)水槽中有連續(xù)穩(wěn)定氣泡產(chǎn)生時(shí)，記錄壓力表壓力即為最小起泡點(diǎn)壓力。殺菌率看性能確認(rèn)微生物測(cè)定。 檢測(cè)項(xiàng)目：理化指標(biāo)、 微生物指標(biāo)。 純化水檢測(cè)周期：純化水連續(xù)檢測(cè) 3 個(gè)周期，每周期 5 天。（ 附件十四、附件十五、附件十六） 注射用水檢測(cè)周期：注射用水連續(xù)檢測(cè) 3 個(gè)周期，每周期 5 天。 見(jiàn)（附件十七、 附件十八） 日常監(jiān)控：按 SMPQA0020 工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程檢測(cè)。 7. 再驗(yàn)證周期 由驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施情況提出 該設(shè)備 的再驗(yàn)證周期。 純化水系統(tǒng)消 毒記錄（見(jiàn)附件十九）注射用水系統(tǒng)消毒記錄（見(jiàn)附件二十）。 注射用水各使用點(diǎn)：每周期取樣 1 次，共三次，并記錄水溫。 純化水各使用點(diǎn)：每周期取樣 1 次，共三次，并記錄水溫。 在上述檢查確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行正常后，開(kāi)始制備注射用水，質(zhì)量部按 SOPQA001 工藝用水監(jiān)測(cè)取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 進(jìn)行取樣，并移交 QC 檢驗(yàn)員對(duì)注射用水水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。 2)方法：運(yùn)行系統(tǒng)制備注射用水，設(shè)定日常運(yùn)行參數(shù)與原運(yùn)行參數(shù)比較，觀察水流量計(jì)及電導(dǎo)率數(shù)值，記錄蒸汽、壓縮空氣壓力，測(cè)量注射用水貯罐內(nèi)實(shí)際溫度與顯示溫度比較。滲透膜更換周期。（附件七） 精密過(guò)濾器完好性確認(rèn)。 2)方法：現(xiàn)場(chǎng)檢查反沖正沖過(guò)程，查看填充物更換記錄及反沖洗記錄。純化水罐膜呼吸器完好性試驗(yàn)及噴淋裝置運(yùn)行正常。 確認(rèn)內(nèi)容 對(duì) 設(shè)備部件，運(yùn)行功 能及技術(shù)指標(biāo)等內(nèi)容的確認(rèn)。 pH 值 應(yīng)為 ～ 臭和味 不得有異臭、異味。 設(shè)備管理員：負(fù)責(zé)對(duì) 設(shè)備 運(yùn)行調(diào)試工作及收集驗(yàn)證有關(guān)記錄數(shù)據(jù)交給 QA。 2. 再驗(yàn)證目的 通過(guò)再驗(yàn)證確認(rèn)我公司工藝用水系統(tǒng)經(jīng)過(guò)一年的運(yùn)行 其系統(tǒng)的穩(wěn)定性和均一性，及對(duì)藥品生產(chǎn)工藝的適應(yīng)性，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)是否仍能符合設(shè)計(jì)時(shí)的要求，