【正文】 二、麻黃 （一）麻黃中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 主要成分：以麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的 40%～ 90%。 氧化苦參堿是苦參堿的 N一氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強(qiáng)，易溶于水，可溶于氯仿，但難溶于乙醚。 結(jié)構(gòu)分類：這些生物堿都屬于雙稠哌啶類，具喹喏里西啶的基本結(jié)構(gòu)，除 N甲基金雀花堿外，均由兩個(gè)哌啶環(huán)共用 一個(gè)氮原子稠合而成。 由于生物堿具堿性，使用的流動(dòng)相以偏堿性為好。（如碘化鉍鉀不顯色，可選用其他特殊顯 色劑） （二）紙色譜 生物堿的紙色譜多為正相分配色譜。 若 Rf值太小，加入適量甲醇、丙酮等極性較大的溶劑； 若 Rf值太大，加入適量苯、環(huán)己烷等極性較小的溶劑。 此外，制備型薄層色譜、干柱色譜、中壓或低壓柱色譜等也常用于分離生物堿。 內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿可在堿性水液中加熱開(kāi)環(huán)生成溶于水的羧酸鹽而與其他生物堿分離，在酸性下又環(huán)合成原生物堿而沉淀，如喜樹(shù)堿。 具體方法有兩種： ① 總生物堿溶于親脂性有機(jī)溶劑， pH由高至低依次萃取，生物堿可按堿性由強(qiáng)至弱先后成鹽依次 被萃取出而分離 ② 總生物堿溶于酸水，逐步加堿使 pH值由低至高分離。 多項(xiàng)選擇題 與碘 — 碘化鉀在酸性水溶液中能生成紅棕色沉淀的有（ ） [答疑編號(hào) 5630020203] 【正確答案】 AE 可使嗎啡初顯紫色漸轉(zhuǎn)棕色的試劑是 ,5二硝基苯甲酸 ﹪釩酸銨的濃硫酸溶液 ﹪鉬酸鈉的濃硫酸溶液 [答疑編號(hào) 5630020204] 【正確答案】 D 第三節(jié) 生物堿的提取與分離 一、總生物堿的提取 揮發(fā)性生物堿如麻黃堿可用水蒸氣蒸餾法提取。 ③ 水溶液中如有蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、鞣質(zhì)等亦可與此類試劑產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)，故應(yīng)在被檢液中除掉這些成分。 鉤藤堿的共軛酸 異鉤藤堿的共軛酸 對(duì)于具體生物堿來(lái)說(shuō)，若影響堿性的因素不止一個(gè)，則需綜合考慮。 環(huán)已胺（ ） 苯胺（ ） 毒扁豆堿（ ， ） 酰胺型： 酰胺氮原子上的孤電子對(duì)與羰基形成 pπ 共軛效應(yīng)，使其堿性極弱。而二者的堿性弱于苯異丙胺（ ），則因前二者氨基碳原子的鄰位碳上羥基吸電誘導(dǎo)的結(jié)果。 胍基 吡咯 （二）堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系 堿性強(qiáng)弱影響因素： 氮原子的雜化方式 電 子云密度（電性效應(yīng)） 空間效應(yīng) 分子內(nèi)氫鍵。溶于酸水，不溶或難溶于水和堿水 親水性生物堿 主要指季銨 堿和某些含氮 氧化物的生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑 具特殊官能團(tuán)的生物堿 兩性生物堿 即可溶于酸水，也可溶于堿水，但在 pH89時(shí)易產(chǎn)生沉淀 具內(nèi)脂或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu) 在堿水中，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開(kāi)環(huán)形成羧酸鹽溶于水中，繼之加酸復(fù)又還原 類型 溶解性 生物堿鹽 一般溶解性 易溶于水，可溶于醇類，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。 麻黃堿 （ 4） 酰胺類生物堿： 由于酰胺在水中可形成氫鍵，所以在水中有一定的溶解度， 如秋水仙堿、咖啡堿等。 麻黃堿在水中呈右旋性，在三氯甲烷中呈左旋性； 煙堿在中性條件下呈左旋性，在酸性條件下呈右旋性； 北美黃連堿在 95%以上乙醇中呈左旋性，在稀乙醇中呈右旋性；在中性條件呈左旋性，在酸性條件下呈右旋性。 益母草堿 生物堿結(jié)構(gòu)分類總結(jié) 生物堿類型 二級(jí)分類 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 代表化合物 吡啶類生物堿 簡(jiǎn)單吡啶類 檳榔堿、次檳榔堿、煙堿、胡椒堿 雙稠哌啶類 苦參堿、氧化苦參堿 、金雀花堿 莨菪烷類生物堿 莨菪堿 、古柯堿 異喹啉類生物堿 簡(jiǎn)單異喹啉類 薩蘇林 芐基異喹啉類 罌粟堿、厚樸堿、去甲烏藥堿 蝙蝠葛堿、漢防己甲（乙）素 原小檗堿類 小檗堿 、延胡索乙素 嗎啡烷類 嗎啡、可待因、青風(fēng)藤堿 吲哚類生物堿 簡(jiǎn)單吲哚類 大青素 B、靛青苷 色胺吲哚類 吳茱萸堿 單萜吲哚類 士的寧 、利血平 雙吲哚類 長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿 有機(jī)胺類生物堿 麻黃堿 、秋水仙堿、益母草堿 練習(xí)題 最佳選擇題 苦參堿是 [答疑編號(hào) 5630020201] 【正確答案】 E 麻黃中生物堿的主要類型是 [答疑編號(hào) 5630020202] 【正確答案】 B 第二節(jié) 生物堿的理化性質(zhì) 一、性狀 多為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末； 具有固定的熔點(diǎn)，有的具有雙熔點(diǎn)，個(gè)別的僅具有分解點(diǎn)； 少數(shù)小分子生物堿為 液體，如煙堿、毒芹堿、檳榔堿 。主要分布于馬錢科、夾竹桃科、茜草科等。 （ 1） 1芐基異喹啉類： 為異喹啉母核 1位連有芐基的一類生物堿。如苦參中的 苦參堿、氧化苦參堿 ，野決明中的金雀花堿等。 二、生物堿的分布 植 物 類 型 科 屬 雙子葉植物 （多見(jiàn)，已知有 50多個(gè)科的 120多個(gè)屬） 如毛茛科（黃連屬黃連，烏頭屬烏頭、附子）、防己科（漢防己、北豆根）、罌粟科（罌粟、延胡索）、茄科（曼陀羅屬洋金花、顛茄屬顛茄、莨 菪屬莨菪）、馬錢科（馬錢子）、小檗科（三棵針）、豆科（苦參屬苦參、槐屬苦豆子）、蕓香科吳茱萸屬（吳茱萸）等 單子葉植物 如石蒜科、百合科（貝母屬的川貝母、浙貝母）、蘭科等 裸子植物 如麻黃科、紅豆杉科、三尖杉科和松柏科等 低等植物 如煙堿存在于蕨類植物中 ,麥角生物堿存在于菌類植物中 地衣、苔蘚類植物中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡(jiǎn)單的吲哚類生物堿。 （ 2） DEPT：通過(guò)改變照射氫核的脈沖寬度或設(shè)定不同的弛豫時(shí)間，使不同類型的 13C信號(hào)在譜圖上呈現(xiàn)單峰 形式分別朝上或朝下，故靈敏度高，信號(hào)之間較少重疊。 診斷試劑可用于測(cè)定化合物的精細(xì)結(jié)構(gòu)。 目前還有基質(zhì)輔助激光解吸電離質(zhì)譜（ MALDIMS）、電噴霧電離質(zhì)譜（ ESIMS）、串聯(lián)質(zhì)譜（ MS— MS）等。 （ 4）氣相色譜法（ GC）和高效液相色譜法（ HPLC）：純的化合物顯示單一的譜峰。 （ 2）離子交換基團(tuán) （ 1）用于不同電荷離子的分離：天然藥物水提取物中的酸性、堿性及兩性化合物的分離。 膜過(guò)濾技術(shù)主要包括：滲透、反滲透、超濾、電滲析和液膜技術(shù)等。 （ 4）洗脫液的選擇： 洗脫液可選擇水、甲醇、乙醇、丙酮、不同濃度的酸堿液等。 ③ 對(duì)鞣質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脫鞣處理。至于吸附強(qiáng)弱則取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力。實(shí)驗(yàn)室中最常應(yīng)用的混合溶劑組合如表所示： 吸附柱色譜常用混合洗脫溶劑 （ 4）添加溶劑的選擇 分離酸性物質(zhì)： 選用 硅膠（顯酸性） ，洗脫溶劑 加入適量乙酸 ，防止拖尾。 樣品極性較小、難以分離者，吸附劑用量可適當(dāng)提高至樣品量的 l00～ 200倍。 ④ 酸、堿及兩性化合物， 游離型極性弱，解離型極性強(qiáng) ，存在狀態(tài)可隨 pH 改變。 （ 3）溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換洗脫下來(lái)。 化學(xué)吸附： 靠化學(xué)反應(yīng)吸附。10 5Pa）、低壓液相色譜（ LPLC， 179。 固定相： 強(qiáng)極性溶劑 ，如水、緩沖溶液等。 內(nèi)酯或內(nèi)酰胺 結(jié)構(gòu)的成分可被皂化溶于水，借此與其他難溶于水的成分分離。 水提醇 沉法： 在藥材濃縮的水提液中加入數(shù)倍量的乙醇稀釋。 結(jié)晶純度的判定方法： （ 1）結(jié)晶形態(tài)和色澤： 一個(gè)純的化合物一般都有 一定的晶形和均勻的色澤 。 常用夾帶劑：甲醇 、乙醇、丙酮、乙腈等 （對(duì)溶質(zhì)具有很好溶解性的溶劑也往往是很好的挾帶） 練習(xí)題 最佳選擇題 對(duì)含有大量淀粉、樹(shù)膠、果膠、黏液質(zhì)中藥的有效成分常選用的提取方法是 [答疑編號(hào) 5630010101] 【正確答案】 A 最佳選擇題 最常用的超臨界流體是 [答疑編號(hào) 5630010102] 【正確答案】 C 二、中藥有效成分的分離與精制 （一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離 主要包括：結(jié)晶與重結(jié)晶。 超臨界流體（ SF）：指處于臨界溫度（ Tc）和臨界壓力（ Pc）以上， 介于氣體和液體之間 的、以流動(dòng)形式存在的單一相態(tài)物質(zhì)。 （如：中藥中 揮發(fā)油 的提取常采用此法。 定義： 不斷向粉碎的中藥材中添加新鮮浸出溶劑 ， 使其滲過(guò)藥材，從滲漉筒下 端出口流出滲漉液的方法。 定義：中藥材 加水 浸泡后 加熱煮沸 。 （一）溶劑提取法 注意：一般如無(wú)特殊規(guī)定，藥材須經(jīng)干燥并適當(dāng)粉碎，以利于增大與溶劑的接觸表面，提高提取效率。 。第一章 總 論 第一節(jié) 緒論 么是中藥化 學(xué)？（ 中藥化學(xué)的概念 ） 中藥化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究中藥中化學(xué)成分的一門學(xué)科。 、結(jié)構(gòu)測(cè)定方法和重要生物活性。 補(bǔ)充：溶劑提取法的原理 根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間 “ 極性相似相溶 ” 的原理，依據(jù)各類成分溶解度的差異，選擇對(duì)所提成分溶解度大、對(duì)雜質(zhì)溶解度小的溶劑，依據(jù) “ 濃度差 ” 原理，將所提成分從藥材中溶解出來(lái)的方法。 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便。 基本過(guò)程： 藥材浸潤(rùn) → 裝筒 → 浸漬 → 滲漉。） 固體物質(zhì)在受熱時(shí)不經(jīng)過(guò)熔融而直接轉(zhuǎn)化為蒸氣，蒸氣遇冷又凝結(jié)成固體的現(xiàn)象叫做升華。 密度與液體相近，而黏度與氣體相近 ，擴(kuò)散能力強(qiáng)。 結(jié)晶：將不是結(jié)晶狀態(tài)的固體物質(zhì)處理成結(jié)晶狀態(tài)的操作。 （ 2）熔點(diǎn)和熔距： 單一化合物一般都有 一定的熔點(diǎn)和較小的熔距（ 1～ 2℃ ）。 （沉淀除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)。 酸性或堿性化合物可通過(guò)加入某種沉淀試劑，使之生成水不溶性的鹽類等沉淀析出。 流動(dòng)相： 弱極性有機(jī)溶劑 ，三氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等。10 5 Pa）、 中壓液相色譜（ MPLC， 179。有選擇性，吸附牢固，部分不可逆。 活性炭因?yàn)槭欠菢O性吸附劑 ，故與硅膠、氧化鋁相反，特點(diǎn)為： （ 1）對(duì)非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力， 在水中對(duì)溶質(zhì)表現(xiàn)出強(qiáng)的吸附能力。 （ 3）化合物極性與介電常數(shù) 化合物極性大體可依據(jù)介電常數(shù)（ ε ）的大小判斷， ε 越大，極性越強(qiáng) 。 規(guī)格：通常為 100目左右。 分離堿性物質(zhì)： 選用氧化鋁（顯弱堿性），洗脫溶劑加入適量氨、吡啶、二乙胺，防止拖尾。 固定相 移動(dòng)相 氫鍵： 氫原子與電負(fù)性的原子 X共價(jià)結(jié)合時(shí)，共用的電子 對(duì)強(qiáng)烈地偏向 X的一邊，使氫原子帶有部分正電荷，能再與另一個(gè)電負(fù)性高而半徑較小的原子 Y結(jié)合，形成的 X— H┅Y 型的鍵。 性質(zhì)：一般為白色球形顆粒狀，通常分為非極性和極性兩類， 對(duì)酸、堿均穩(wěn)定 。 一般方法如下： ① 用適量水洗，洗下單糖、鞣質(zhì)、低聚糖、多糖等極性物質(zhì)，用薄層色譜檢識(shí)，防止極性大的皂苷被洗下； ②7O% 乙醇洗，洗脫液中主要為皂苷，但也含有酚性物質(zhì)、糖類及少量黃酮，實(shí)驗(yàn)證明 30%乙醇不會(huì)洗下大量的黃酮類化合物； ③3% ～ 5%堿溶液洗，可洗下黃酮、有機(jī)酸、酚性物質(zhì)和氨基酸； ④10% 酸溶液洗，可洗下生物堿、氨基酸； ⑤ 丙酮洗 ，可洗下中性親脂性成分 注：研究表明，對(duì)吸附量真正起作用的是體積比表面積，即每毫升濕樹(shù)脂所具有的比表面積。 透析法：根據(jù)溶液中分子的大小和形態(tài)，在微米（ μm ）數(shù)量級(jí)下選擇性過(guò)濾的技術(shù)。 例子交換樹(shù)脂法分離物質(zhì)的模型 （ 2）用于相同電荷離子的分離：依據(jù)酸性或堿性的強(qiáng)弱不同分離 例： 堿性強(qiáng)弱： Ⅲ ＞ Ⅱ ＞ Ⅰ —— 弱酸性樹(shù)脂吸附強(qiáng)弱： Ⅲ ＞ Ⅱ ＞ Ⅰ （六）根據(jù)物質(zhì)的沸點(diǎn)進(jìn)行分離 分餾法： 利用中藥中各成分沸點(diǎn)的差別進(jìn)行分離的方法。 （ 5）其他方法：質(zhì)譜、核磁共振等。 不飽和度的計(jì)算： 不飽和度（ index of unsaturation，以 u表示） Ⅰ 為一價(jià)原子（如 H、 D、 X）的數(shù)目； Ⅲ 為三價(jià)原子（如 N、 P等）的數(shù)目； Ⅳ 為四價(jià)原子（如 C、 S）的數(shù)目。