【正文】 鹽酸麻黃堿 機(jī)胺類 黃連 小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和木蘭 堿 鹽酸小檗堿 芐基異喹啉類 川烏 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 二萜類生物堿 洋金花 莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和 N去甲莨菪堿 硫酸阿托品、 氫溴酸東莨菪堿 莨菪烷類 馬錢子 士的寧（又稱番木鱉堿）和馬錢子堿 士的寧、 馬錢子堿 吲哚 類 練習(xí)題 配伍選擇題 1）洋金花中的生物堿類型主要是 [答疑編號(hào) 5630020301] 【正確答案】 C 2）麻黃中的生物堿 類型主要是 [答疑編號(hào) 5630020302] 【正確答案】 E 3）苦參中的生物堿類型主要是 [答疑編號(hào) 5630020303] 【正確答案】 D 4）黃連中的生物堿類型主要是 [答疑編號(hào) 5630020304] 【正確答案】 B 2. 1）水溶性的季銨堿是 [答疑編號(hào) 5630020305] 【正確答案】 A 2）毒性極強(qiáng)的生物堿是 [答疑編號(hào) 5630020306] 【正確答案】 B 3） 7位具有含氧環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿是 [答疑編號(hào) 5630020307] 【正確答案】 C 4）經(jīng)堿水加熱可生成無(wú)酯鍵的醇胺型水解產(chǎn)物的生物堿是 [答疑編號(hào) 5630020308] 【正確答案】 B 3. 1）可用水蒸氣蒸餾分離的生物堿是 [答疑編號(hào) 5630020309] 【正確答案】 E，麻黃堿具有揮發(fā)性 ，可隨水蒸氣蒸餾。 （二）馬錢子生物堿的鑒別方法 士的寧與硝酸作用顯淡黃色，再于 100℃ 加熱蒸干，殘?jiān)霭睔廪D(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色。對(duì)周圍神經(jīng)表現(xiàn)為抑制副交感神經(jīng)功能作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用，嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制，也可影響呼吸及溫度調(diào)節(jié)中樞。除此之外，還可以用以下鑒別方法進(jìn)行檢識(shí)。 ① 莨菪堿（或阿托品）親脂性較強(qiáng)，易溶于乙醇、三氯甲烷，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。 ② 東莨菪堿為黏稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體， mp59℃ 。其藥物引起的不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，臨床應(yīng)用時(shí)需注意。 《中國(guó)藥典》指標(biāo)成分：烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿。 ② 小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度較小，為 1： 500，較易溶于沸水，難溶于乙醇。其中以小檗堿含量最高（可達(dá) 10%）。 缺點(diǎn)：取過(guò)程加熱時(shí)間較長(zhǎng)，部分麻黃堿被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收 率。 （三）麻黃生物堿的鑒別反應(yīng) 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺堿，不與一般生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。 （二）麻黃堿和偽麻黃堿的理化性質(zhì) 麻黃堿和偽麻黃堿為無(wú)色結(jié)晶，游離麻黃堿含水物熔點(diǎn)為 40℃ 。 （四）苦參生物堿的生物活性 現(xiàn)代臨床及藥理學(xué)研究表明，苦參總生物堿具有消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴(kuò)張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用。 叔胺氮，且處于駢和哌 啶環(huán)之間，立體空間效應(yīng)小，堿性較強(qiáng)。 HPLC法分離罌粟殼中的嗎啡、可待因和罌粟堿 嗎啡； 可待因； 罌粟堿 第四節(jié) 含生物堿的中藥實(shí)例 一、苦參 （一）苦參中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 主要生物堿：苦參堿和氧化苦參堿，此外還含有羥基苦參堿、 N甲基金雀花堿、安娜吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿（苦參烯堿）等。其中以分配色譜法中的反相色譜法應(yīng)用較多。 在配制流動(dòng)相時(shí)，需用固定相飽和。 氧化鋁本身顯弱堿性，不經(jīng)處理便可用于分離和檢識(shí)生物堿，一般較常用，特別適合分離親脂性較強(qiáng)的生物堿。 R1：三尖杉酯堿 R2：高三尖杉酯堿 （ HPLC） 優(yōu)點(diǎn)： 分離效能好、靈敏度高、分析速度快 。 （在草酸中溶解度不同，麻黃堿溶解度小于偽麻黃堿） 官能團(tuán)進(jìn)行分離（兩性） 含羧基的生物堿能與碳酸氫鈉生成羧酸鹽而溶于水，可與其他堿分離； 酚性生物堿的酚羥基具有弱酸性，可與氫氧化鈉溶液生成鹽溶于水，而與其他非酚性生物堿分離。 ② 成鹽后，弱堿鹽在弱堿條件下即可轉(zhuǎn)變成游離生物堿，易溶于親脂性有機(jī)溶劑；強(qiáng)堿鹽則需在較強(qiáng)堿性條件下轉(zhuǎn)變成游離生物堿，溶于親脂性有機(jī)溶劑。 六、顯色反應(yīng) 某些生物堿能與一些試劑反應(yīng)生成不同顏色的產(chǎn)物，這些試劑成為生物堿顯色劑。 判定注意事項(xiàng)： ① 對(duì)生物堿定性鑒別時(shí)，應(yīng)用三種以上試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，均陽(yáng)性或陰性方有可信性。 甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿（ ） 莨菪堿（ ） 東莨菪堿（ ） 山莨菪堿 利血平（ ） 當(dāng)生物堿成鹽后，氮原子附近如有羥基、羰基，并處于有利于形成穩(wěn)定分子內(nèi)氫鍵時(shí)，氮上的質(zhì)子不易離去，其共軛酸穩(wěn)定，則堿性強(qiáng)。 苯胺型： 苯胺氮原子上的孤電子對(duì)與 π 電子形成 pπ 共軛體系后，其堿性減弱。 供電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強(qiáng)； 吸電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度減小，堿性降低。 ④pKa11 以上為強(qiáng)堿，如季銨堿、胍類生物堿。 有些生物堿鹽難溶于水，如小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽等。 （ 2）含 N氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿： 具有配位鍵 ,可溶于水， 如氧化苦參堿 。 性質(zhì) 代表化合物 液態(tài) 煙堿、毒芹堿、檳榔堿 甜味 甜菜堿 具有顏色 小檗堿、蛇根堿呈黃色 藥根堿、小檗紅堿呈紅色 紫外光下顯熒光 利血平 揮發(fā)性 麻黃堿、煙堿 升華性 咖啡因 配伍選擇題 [答疑編號(hào) 5630020203] 【正確答案】 C [答疑編號(hào) 5630020204] 【正確答案】 D [答疑編號(hào) 5630020205] 【正確答案】 B [答疑編號(hào) 5630020206] 【正確答案】 A 二、旋光性 含有手性碳原子或本身為手性分子的生物堿都有旋光性，且多為左旋。 雙吲哚類是由 兩分子單吲哚類生物堿聚合而成的衍生物，如長(zhǎng)春花中具有抗癌作用的長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿。 這類化合物具有部分飽和的菲核，如罌粟中的 嗎啡、可待因，青風(fēng)藤中的青風(fēng)藤堿 等。 如鹿尾草中的降血壓成分 薩蘇林 ， 是四氫異喹啉的衍生物。 由兩個(gè)哌啶環(huán)共用一個(gè)氮原子稠合而成的雜環(huán)，具喹喏里西啶的基 本母核。 大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu) ,氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)（特例：有機(jī)胺類生物堿 N原子不在環(huán)內(nèi)）； 多呈 堿性 ，可與酸成鹽； 多具有顯著 的 生理活性 。 三、生物堿的分類及結(jié)構(gòu)特征 （一）吡啶類生物堿 此類生物堿多來(lái)源于賴氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物堿，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，數(shù)量較少，主要有兩種類型。重要的化合物有 莨菪堿、古柯堿 等。 如存在于防己科北豆根中的主要酚性生物堿 蝙蝠葛堿 ，漢防己中的 漢防己甲素和乙素 。 此類化合物中含有色胺部分，結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單。 個(gè)別生物堿在可見(jiàn)光下無(wú)色，而在紫外光下顯熒 光，如 利血平 。 可溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯等。 （ 2）具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿： 在強(qiáng)堿性溶液中加熱，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開(kāi)環(huán)形成羧酸鹽而溶于水，酸化后環(huán)合析出，如 喜樹(shù)堿、苦參堿等 。 生物堿的堿性強(qiáng)弱與 pKa的關(guān)系： ①pKa ＜ 2為極弱堿，如酰胺、 N五元芳雜環(huán)類生物堿。季銨堿的堿性強(qiáng)（ ）則是因羥基以負(fù)離子形式存在，類似無(wú)機(jī)堿。如阿馬林、新士的寧的堿性均小于士的寧。如含胍基的生物堿，胍基接受質(zhì)子形成季銨離子，呈更強(qiáng)的 pπ 共軛，且具有高度共軛穩(wěn)定性，而顯強(qiáng)堿性。 （一）常用的生物堿沉淀試劑 試劑名稱 組成 反應(yīng)特征 碘化鉍鉀試劑 KBiI4 黃色至橘紅色無(wú)定性沉淀 碘化汞鉀試劑 K2HgI4 類白色沉淀 碘 碘化鉀試劑 KII2 紅棕色無(wú)定性產(chǎn)點(diǎn) 硅鎢酸試劑 淺黃色或灰白色 飽和苦味酸試劑 2,4,6三硝基苯酚 黃色沉淀或結(jié)晶 雷氏銨鹽試劑 NH4[Cr（ NH3） 2（ SCN） 4] 紅色沉淀或結(jié)晶 （二）沉淀反應(yīng)的條件及陽(yáng)性結(jié)果的判定 除苦味酸試劑外，其他生物堿沉淀反應(yīng)一般都在酸性水溶液中進(jìn)行。 ③ 在生物堿的提取分離中可指 示提取、分離終點(diǎn)。 將交換后的樹(shù)脂晾干，用氨水堿化至 pH值為 l