中藥注射劑開(kāi)發(fā)中藥劑輔料的選用(ppt40)-醫(yī)藥保健-免費(fèi)閱讀
【正文】 中藥輸液制劑的滲透壓調(diào)節(jié)劑同樣要進(jìn)行篩選使用。在成型工藝中一般多采用適量吐溫 80作增溶劑，如生脈注射液、金銀花注射液、復(fù)方柴胡注射液、復(fù)方當(dāng)歸注射液、醒腦靜注射液、細(xì)辛注射液等均采用吐溫 80增溶，可有效消除注射液藥液的混蝕或乳光，使藥液澄明。所謂合格提取物（或稱半成品或稱中間體），是指符合規(guī)定的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：一是指雜質(zhì)檢查（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)脂、草酸鹽、鉀離子）符合注射用標(biāo)準(zhǔn)；二是檢查指標(biāo)成分總量占總固體的百分率應(yīng)符合注射用標(biāo)準(zhǔn)，如為藥材投料，應(yīng)不得低于 25%，越大表明純度趙高，如為有效部位投料，當(dāng)為非靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于 70%，當(dāng)為靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于 80% 。利用上述性質(zhì)可采用不同溶劑吸附，不同溶劑或不同 pH值溶劑洗脫，即可達(dá)到分離純化目的。 2．浸出輔助劑類輔料的選用 ? 有利于溶劑（主要是水或乙醇）將藥材中有效成分或有效部位提出，增加其提取轉(zhuǎn)移率的輔料稱為浸出輔助劑，是研制某些中藥注射劑必不可少的一類輔料，包括酸類，如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋(píng)果酸等；堿類，如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣等；脫脂類，如石蠟、石油醚、乙醚、丙酮等。兩種溶劑分別提取，有利于人參總皂苷和人參多糖的進(jìn)一步分離純化，人參總皂苷和人參多糖的提取轉(zhuǎn)移率均可達(dá) 90%以上。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法，設(shè)計(jì)四逆提取液（中間體）如下： ? ，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用； ? 、甘草、姜渣和重蒸餾后的芳香水殘液，用水煎煮提取 3次，以附片總生物堿為衡量指標(biāo)，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達(dá) 85%左右。黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強(qiáng)的無(wú)機(jī)酸易析出。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 例如，開(kāi)發(fā)含銀杏葉、淫羊霍、黃芩藥材的注射劑，盡管以上三位藥均含黃酮為主要有效成分，但使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，分離純化工藝亦是不同的。黃芪采用水煎煮 3次，乙醇回流提取 3次，以黃芪甲苷含量為考察依據(jù)，提取率均可達(dá)到 70%以上，但水提醇沉?xí)r甲苷損失小，經(jīng) 3次醇沉分離純化得黃芪苷提取物（中間體）純度高，制成的注射液非常澄明，久置不會(huì)產(chǎn)生沉淀，而醇提水沉?xí)r不但甲苷損失大，而且難以將脂溶性成分除盡，所得黃芪苷提取物（中間體）純度低，制成的注射液放置后會(huì)產(chǎn)生沉淀；同時(shí)，黃芪采用水提醇沉分離純化，不但可同時(shí)將黃芪皂苷類、黃芪黃酮類和多糖有效成分一并提出，經(jīng)醇沉可將多糖與前述兩類有效成分分離，有利于后續(xù)的純化，而且縮短了工藝時(shí)間，降低了物耗，降低了成本。 1．溶劑類輔料的選用 ? 在中藥注射劑的研制中，中藥材中有效成分或有效部位的提取、分離純化工藝使用的溶劑有其特殊性。中藥注射劑的優(yōu)點(diǎn)是生物利用度高、起效快，適用于急重癥病人。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 我公司研制含人參藥材的注射劑和含黃芪藥材的注射劑，盡管兩種藥材均含苷類，人參含人參皂苷類，黃芪含黃芪皂苷類，經(jīng)篩選試驗(yàn)，人參采用 75%乙醇回流提取 3次，不但提取率在 90%以上，為下一步水沉結(jié)合仲丁醇萃取分離純化提供了方便，使得到的人參皂苷提取物（中間體）含量高，藥渣再用水提取人參多糖，經(jīng)濃縮后醇沉并結(jié)合聚酰胺柱分離純化，人參多糖不但收得率高，為藥材量的 5～ 6%，而且純度高，含量可達(dá) 70%以上，外觀性狀為白色或類白色。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 黃酮類化合物（ Flavonoides）的基本母核可認(rèn)為是無(wú)苯基色原酮，有的具有良好的心腦血管藥理活性，有的具有抗菌消炎作用，有的具有保肝作用。經(jīng)試驗(yàn)，用水煎煮提取 3次，以總黃酮計(jì)，提取率可達(dá) 90%以上，經(jīng)醇沉、丁醇萃取、聚酰胺吸附層析，所得淫羊藿提取物（中間體）總黃酮純度可達(dá) 30%以上，用于制備注射液澄明度好，色度淺，久置不變色不析出沉淀；同時(shí)，用水煎者可同時(shí)將淫羊藿多糖提出，經(jīng)醇沉而可將黃酮與多糖分離，不但有利于后續(xù)對(duì)黃酮和多糖的純化，而且省時(shí)省事，降低成本。一般講，游離存在的生物常用乙醇等有機(jī)溶劑回流提??；必要時(shí)加入一定的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸作浸出輔助劑，使生物堿轉(zhuǎn)成鹽，用水作溶劑提取；以鹽的形式存在或以苷的形式存在的生物既可用水提取亦可用稀醇提取，應(yīng)根據(jù)提取轉(zhuǎn)移率、與隨之提出雜質(zhì)的多少以及后續(xù)分離純化的難易選擇適宜的溶劑和工藝進(jìn)行提取。
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