【正文】 ，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭氏陽性菌的效果好；細菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。（4）在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團（如氨基，羧基），擴大了抗菌譜，不僅對革蘭氏陽性菌有效，對多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。5．巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同時，應先引入大基團，還是小基團？為什么？當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。6．為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？6．未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發(fā)揮作用。因為酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色，而醚在同樣條件下卻不反應?？纱驘o此反應。10．從Procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學穩(wěn)定性，說明配制注射液時注意事項及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因?！蜏販缇?00℃，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑?？ㄍ衅绽?Captopril)是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙?；鶄?cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、味覺喪失和蛋白尿的副作用．，味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應也減少。如腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，巰嘌呤就是將次黃嘌呤的羥基改變?yōu)閹€基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。20 為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡合物；與鋁離子形成黃色絡藥物化學（medicinal chemistry）：藥物化學是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科以及極具朝氣的朝陽學科。目前，INN名稱已被世界各國采用。（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的環(huán)丙酰脲結(jié)構(gòu)的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。即酰胺羰基的雙鍵轉(zhuǎn)位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個異構(gòu)體間互變共存。代表藥物如氯氮平。三環(huán)類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。包括b內(nèi)啡肽（b促脂解激素的c端30個氨基酸殘基）及b和b內(nèi)啡肽（分別為b內(nèi)啡肽N端的16和17個氨基酸殘基），三者均能與腦中的阿片受體結(jié)合，具有很強的止痛效能。（anticholinergic drugs）：即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptor antagonists），主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。此類藥物與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結(jié)合并激動受體，使終板膜及鄰近細胞長時間去極化，阻斷神經(jīng)沖動傳遞，導致骨骼肌松弛。是擬腎上腺素藥的一部分。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)化為AngII，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是一類有效的抗高血壓藥物。（proton pump inhibitors）：質(zhì)子泵即Hb/KbATP酶，該酶存在于胃壁細胞表面，含有一個大的α亞基和一個較小的β亞基。近年來，根據(jù)選擇性激動劑和拮抗劑的不同以及受體配基親和力、受體的化學結(jié)構(gòu)（受體蛋白的氨基酸序列）和細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導機制的不同，將5HT受體分成3個亞型。（pharmacophore）:基本藥效結(jié)構(gòu)是藥物具有的與生物靶點產(chǎn)生分子間的作用，加強或抑制其生物反應，所必需的立體和電性性質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)。2． 抗代謝藥物（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡?？股兀╝ntibiotics）：是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒副作用。粘肽轉(zhuǎn)肽酶（peptidoglycan transpeptidase）：是細菌細胞壁合成過程中的一種酶。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細菌，其抗菌譜窄。b內(nèi)酰胺酶抑制劑對b內(nèi)酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的b內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。但目前特指用化學品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學治療藥，糖尿病化學治療藥等。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸（tetrahydrofolic acid，F(xiàn)AH4），為細菌合成核酸提供葉酸輔酶。（pharmcodynamic phase）：藥物與受體在分子水平上的相互作用過程，進而觸發(fā)機體微環(huán)境產(chǎn)生與藥效有關的一系列生理效應。（prodrug）：將一個藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。（rational drug design）：根據(jù)藥物作用的靶點生物大分子（受體或酶）的三維空間結(jié)構(gòu)來模擬與其相嵌合互補的天然配體或底物的結(jié)構(gòu)片段來設計活性化合物分子的方法。國際非專有藥名（INN）：新藥開發(fā)者在新藥研究時向世界衛(wèi)生組織申請，由世界衛(wèi)生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使用。例：克拉維酸鉀。非去極化性肌松藥：（競爭性肌松藥）和乙酰膽堿競爭，與N2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了Ach與N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛。軟藥（soft drugs）：容易代謝失活的藥物，是藥物在完成治療作用后，按預定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排除體外從而避免藥物的蓄積毒性。例：鹽酸普萘洛爾。多數(shù)抗生素用于治療細菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用?？股兀何⑸锏拇x產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒副作用?！癿etoo”藥物：具有自己知識產(chǎn)權的藥物其藥效和結(jié)構(gòu)與同類的已有的專利藥物相似。藥物受體可以是機體任何功能性大分子，大多數(shù)藥物的藥理效應都是通過受體介導的，藥物與受體的相互作用，可以改變機體相應成分的功能，從而誘發(fā)生物化學和生理學上的變化，產(chǎn)生藥物效應。先導化合物：又稱原型藥，是指通過各種途徑和方法得到的具有獨特結(jié)構(gòu)且具有一定生物活性的化合物。碘價：碘價就是在油脂上加成的鹵素的質(zhì)量（以碘計）又作碘值，即每100g油脂所能吸收碘的質(zhì)量（以克計）。有效成分：一般具有一定生理活性，能用一定的分子式或結(jié)構(gòu)式表述，有一定物理常數(shù)的單體化合物。是合成聚合物所用的低分子的原料。黃酮類化合物：1952年以前黃酮類化合物（flavonoids）是指一類存在于自然界的具有2苯基色原酮（flavone）結(jié)構(gòu)的化合物。交叉共軛體系：共軛體系中，兩個共軛系統(tǒng)分別與另一π鍵體系共軛，但這兩個共軛系統(tǒng)互不共軛，稱為交叉共軛體系。 簡稱局麻藥，是指當局部使用時能夠可逆性阻斷周圍神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物。包括抗微生物感染化學治療藥、抗腫瘤化學治療藥、糖尿病化學治療藥。 根據(jù)藥物作用的靶點生物大分子（受體或酶）的三維空間結(jié)構(gòu)來模擬與其向嵌合互補的天然配體或第五的結(jié)構(gòu)片段來設計活性化合物分子的方法。 是具有相似的分子形狀和體積、相似的電荷分布，并由此表現(xiàn)出相似的物理性質(zhì)（疏水性），對同一靶標產(chǎn)生相似或拮抗的生物活性分子或基團。 抗腫瘤藥物的一類。通用名（INN）通常是由國家或國際命名委員會命名的，在世界范圍內(nèi)使用不受任何限制，不能取得專利和行政保護。舉例：通用名：撲熱息痛化學名：對乙酰氨基酚商品名：白加黑通用名：西咪替丁化學名：甲氰咪呱商品名：泰胃美通用名：阿司匹林化學名：2(乙酰氧基）苯甲酸商品名：腸溶片 、短效之間的關系。8位雙鍵被加氫還原，活性及成癮性均增加。6位的酰胺側(cè)鏈引入位阻較大的基團，阻止藥物與酶的活性中心結(jié)合而產(chǎn)生作用，增加了耐酶性。如細菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶能使含β內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素分解；細菌產(chǎn)生的鈍化酶（磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶）使氨基苷類抗生素失去抗菌活性?？菇Y(jié)核藥物毒副作用相對其他藥物來說比較嚴重，而且本身又要長期服用；其毒副作用包括肝毒性等，尤其要注意鏈霉素會對第八對耳神經(jīng)造成永久性損害，可能造成耳聾，因此在治療過程中要同時監(jiān)測聽力。與磺胺類藥物聯(lián)用，是細菌代謝受到雙重阻斷，從而使抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，同時，使細菌的耐藥性減少。動物植物微生物。在氯丙嗪的優(yōu)勢構(gòu)象順式構(gòu)象中，側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向，這種優(yōu)勢構(gòu)象可與多巴胺的優(yōu)勢構(gòu)象部分重疊，有利于藥物與多巴胺受體的作用?；瘜W結(jié)構(gòu)修飾：保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團上作一定的化學結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學結(jié)構(gòu)修飾。生物電子等排體：是具有相似的分子形狀和體積、相似的電荷分布，并由此表現(xiàn)出相似的物理性質(zhì)，對同一靶標產(chǎn)生相似或拮抗的生物活性的分子或基團。質(zhì)子泵抑制劑：即H +/K +ATP酶。脂水分配系數(shù)越大，越易溶于脂，反之則越易溶于水。二、寫出對應的通用名或化學結(jié)構(gòu)式，并判斷其主要藥理作用（每題2分，共20分）第二章異戊巴比妥、地西泮、咖啡因主要用于催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥具有抗焦慮、抗癲癇、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，（小兒高熱驚厥、破傷風驚厥、鎮(zhèn)靜、松弛骨骼肌肉及消除記憶主要作用于大腦、延髓、子癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)）的作用，常用于醫(yī)治焦慮、脊髓，對中樞神經(jīng)的不同 以及麻醉前給藥。明顯的興奮和抑制雙相作用 興奮作用。其降血脂的作用機制尚未完全明了，可能涉及周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內(nèi)甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。2選擇性地作用于胃粘膜壁細胞，抑制處于胃壁細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+K+ATP酶的活性，（5HT3）受體拮抗劑，能抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐西沙必利聯(lián)苯雙酯胃腸道動力藥，可加強并協(xié)調(diào)胃腸運動，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。[、腦血栓形成。細菌核糖體30S亞基結(jié)合，使細胞破裂死亡。長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止 蛋白質(zhì)的合成。長、繁殖受挫。從而降低血糖濃