【正文】 OC 1 5 H 2 1 N 3 O 3 S 3 2 3 . 4 1 格列齊特的化學(xué)名稱為： 1(3氮雜雙環(huán) []3辛基 )3對甲苯磺酰脲。格列齊特（ Gliclazide）片劑、膠囊劑已被《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》收為乙類目錄中。按干燥品計(jì)算，含 C19H19ClN2 不得少于 %。地氯雷他定 是現(xiàn)有全球市場 暢銷藥物氯雷他定的活性代謝物 ，其整體療效明顯高于 氯雷他定 ，尤其是副作用反應(yīng)更小于現(xiàn)有品種 氯雷他定 。 HNNC l（ 3 ） 與 現(xiàn) 有抗 組 胺 藥不 同 可 與 細(xì)胞 色 素 酶抑 制 劑 聯(lián)合 使 用 ：ScheringPlough 研究所的研究 報(bào)告表明地氯雷他定與細(xì)胞色素 P450 抑制劑如酮康唑合用無心血管毒副作用。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過敏藥更有優(yōu)勢。2H2O 本品的主要活性成分為洛索洛芬鈉，其化學(xué)名為：（177。 洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，其抗炎、解熱、外周性鎮(zhèn)痛等的作用譜與其它酸性非甾體抗炎藥相同，其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，另外由于本品為前體藥物，吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，在消化道內(nèi)無活性，因此 與其它非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥相比，本品解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對消化道損傷小。 中國高血壓患病率約為 12%，現(xiàn)有高血壓患者數(shù)超過 1 億人，且每年以 300 萬人的速度增長。而今年第一季度，購藥金額、數(shù)量較 20xx 年同期分別增長了 %和 %。利尿藥由于其療效確切 ,是臨床上廣泛用于高血壓和心力衰竭的一線治療藥物。作為此類藥品的首選用藥，口服托拉塞米已被收 載美國藥典。從銷售金額上看，心臟病治療藥和周圍血管擴(kuò)張藥市場占據(jù)市場份額最大的比例， 20xx 年銷售金額分別為 億元和 億元 。呋塞米注射液因其穩(wěn)定性差，有效期短，而影響其推廣使用。 與發(fā)達(dá)國家胰腺疾病進(jìn)入發(fā)病平穩(wěn)增長期相比，我國的急性胰腺炎發(fā)病率逐年增長的趨勢比較明顯，并且呈現(xiàn)城市高于農(nóng)村，沿海地區(qū)高于內(nèi)陸地區(qū)的流行病學(xué)態(tài)勢。近年來，人們飲酒人數(shù)及飲酒習(xí)慣發(fā)生 變化，使原來并不突出的酒精性胰腺炎發(fā)病率迅猛上升，已經(jīng)達(dá)到急性胰腺炎的 ％。甲磺酸奈莫司他凍干粉針是合成的蛋白酶抑制劑。 甲磺酸萘莫司他與加貝酯相比具有以下優(yōu)勢： (1)抑酶譜廣、作用強(qiáng)：體外試驗(yàn)結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血，抑制作用強(qiáng)于加貝酯及亮肽素。 (2)半衰期長：甲磺酸萘莫司他血漿消除半衰期為 23min，每天給藥 1～ 2次，而加貝酯半衰期僅為 55 秒，需每天靜脈滴注 3 次。 單一產(chǎn)品如此大的銷售額在日本制藥行業(yè)中是罕見的除急性胰腺炎適應(yīng)癥外，注射用甲磺酸奈莫司他凍干粉針的更廣泛用量的適應(yīng)癥為 ICU 和透析時(shí)防止血栓的形成，在這兩個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域里，尚無直接競爭產(chǎn)品。據(jù)統(tǒng) 計(jì)，美國胃腸疾病發(fā)病率男性為 10％，女性為 5％；日本為 5～ 10％；德國為 ％。 據(jù)最近有關(guān)部門所作一項(xiàng)來自全國 90多個(gè)省市的 176份醫(yī)生調(diào)查問卷顯示，胃潰瘍用藥市場上，西藥占據(jù)了主導(dǎo)地位，達(dá) 70%以上的市場份額 。 尼扎替丁 是由美國禮來于 1988 年研制上市，商品名為 Axid，它在 上市第一年 的全球銷售額為 億美元 。 目前，在國內(nèi)，治療上消化道出血的產(chǎn)品有雷尼替丁 ,其仿制品泛濫幾乎退出市場后，主要為質(zhì)泵子抑制劑的天下，其市場份額 在 1000 萬支 /年左右。 糖尿病在我國僅次于心血管和腫瘤的第三大殺手，我國人口眾多，其市場潛力極大。 （ 6）技術(shù)含量高，目前尚無競爭廠家。而且目前的市場規(guī)模相 對于市場容量還很小，因此 格列齊特緩釋片必將 有巨大的發(fā)展空間 。 如今活躍在臨床一線的抗組胺藥物多為第二 代 H1 受體拮抗劑。 氯雷他定上市以來，一直是全球處方量第一的抗過敏藥， 20xx年被評為醫(yī)院用藥十大暢銷品種之一，已在 89 個(gè)國家上市。 20xx 年前三個(gè)季度氯雷他定為 22,585,442 元（占 ％） 、 西替利嗪的樣本醫(yī)院購藥金額為 21,265,069 元（占 ％），咪唑斯汀為 5,046,107 元（占 ％）。與慢性疼痛不同，急性疼痛目前使用非類固醇抗炎藥和麻醉藥可良好地控制。非甾體抗炎藥每年在中國市場的份額在 50 億元以上。 在美國，近兩年對特異性 cox2抑制劑藥物的不良反應(yīng)的報(bào)道越來越多，去年 FDA 已撤消 2 個(gè)產(chǎn)品的上市。本項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，預(yù)計(jì)銷售收入為 億元，僅僅占有 %的市場份額，市場發(fā)展空間巨大。青島華邁士藥業(yè)有限公司以“新科技、新化藥”概念為基礎(chǔ)開發(fā)的新一代化藥產(chǎn)品，滿足了這一市場這一迫切需要，可能在短時(shí)間內(nèi)獲得較大市場份額。 營銷方式及市場定位 青島華邁士藥業(yè)有限公司采取直接營銷和間接營銷并舉的綜合性產(chǎn)品營銷方式。這樣做的優(yōu)點(diǎn)是 可以降低公司在市場投入方面的風(fēng)險(xiǎn)和實(shí)現(xiàn)快速盈利。 青 島 華 邁 士 藥 業(yè) 有 限 公 司 直 接 營 銷 系 統(tǒng) 間 接 營 銷 系 統(tǒng) 媒 體 直 銷 網(wǎng)絡(luò)營銷 區(qū)域代理商 批發(fā)商 零售商 目標(biāo)市場溝通策略： （ 1）建立市場認(rèn)知： 公司企劃部門與媒體之間建立廣泛而穩(wěn)定的聯(lián)系，將企業(yè)重大事件、理念等新聞?lì)}材，通過新聞媒體以多種新聞?lì)}材不間斷發(fā)布，逐漸提升企業(yè)知名度。由于產(chǎn)品性質(zhì)的特殊性，產(chǎn)品的價(jià)格彈性，青島華邁士藥業(yè)有限 公司對公司新藥產(chǎn)品采用高技術(shù)含量高價(jià)格定位政策。 最 終 用 戶 第三章 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 一、產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 產(chǎn)品方案 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)合理 青島華邁士藥業(yè)有限公司力求通過開發(fā)新產(chǎn)品、新劑型、獲得良好的經(jīng)濟(jì)效益。 從發(fā)展民族工業(yè)的客觀要求出發(fā)，大力推動(dòng)和扶持國產(chǎn)名優(yōu)產(chǎn)品勢在必行。 二、提出產(chǎn)品方案和建設(shè)規(guī)模 建設(shè)規(guī)模 片劑 2億片 /年 粉針 350 萬支 /年 產(chǎn)品名稱、規(guī)格： 片劑 托拉塞米片 ： 規(guī)格 : 毫克 /片 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) : 國家藥品監(jiān)督管理局頒標(biāo)準(zhǔn) 包裝規(guī)格 : 6 片 /板， 1板 /小盒， 20 小盒 /箱 格列齊特緩釋片 ： 規(guī)格 :30 毫克 /片 包裝規(guī)格 : 6 片 /板， 1板 /小盒， 20 小盒 /箱 洛索洛芬片 ： 規(guī)格 :60 毫克 /片 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) : 國家藥品監(jiān)督管理局頒標(biāo)準(zhǔn) 包裝規(guī)格 : 6 片 /板， 1板 /小盒， 20 小盒 /箱 地氯雷他定片 規(guī)格 :5 毫克 /片 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) : 國家藥品監(jiān)督管理局頒標(biāo)準(zhǔn) 包裝規(guī)格 : 6 片 /板， 1板 /小盒， 20 小盒 /箱 粉針 托拉塞米凍干粉針： 規(guī)格 :20 毫克 /支 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) : 國家藥品監(jiān)督管理局頒標(biāo)準(zhǔn) 包裝規(guī)格 : 2 支 /小盒， 400 小盒 /箱 尼扎替丁凍干粉針： 規(guī)格 :150 毫克 /支 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) : 國家藥品監(jiān)督管理局頒標(biāo)準(zhǔn) 包裝規(guī)格 : 2 支 /小盒， 400 小盒 /箱 甲磺酸奈莫司他凍干粉針： 規(guī)格 10 毫克 /支 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) : 國家藥品監(jiān)督管理局頒標(biāo)準(zhǔn) 包裝規(guī)格 : 2 支 /小盒， 400 小盒 /箱 第四章 工藝技術(shù)方案 一、工藝技術(shù)方案的選擇 本項(xiàng)目新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝路線 成熟、先進(jìn)，青島華邁士藥業(yè)注重技術(shù)創(chuàng)新，避免低水平重復(fù)。 二、技術(shù)進(jìn)步 先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù) 該項(xiàng)目技術(shù)上依托于 青島華邁士藥業(yè)有限公司 新產(chǎn)品開發(fā)部與國內(nèi)其他藥物研究所的合作，通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓，獲得高技術(shù)附加值的新藥證書。接觸物料部位均采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制作，以避免材質(zhì)的腐蝕或脫落對藥物產(chǎn)生污染。保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量。材質(zhì)以優(yōu)質(zhì)的 316L、 304 不銹鋼為主，配置先進(jìn)，自動(dòng)化程度較高，關(guān)鍵的公用設(shè)備選用了國內(nèi)藥機(jī)知名品牌產(chǎn)品，設(shè)備選型達(dá)到了國內(nèi)先進(jìn)水平。 壓片機(jī)、粉針灌裝機(jī)、凍干機(jī)帶有微電腦控制，能變頻調(diào)速、故障顯示、停機(jī)報(bào)警等。 供電 本項(xiàng)目供電為變電站，變電站設(shè)于廠區(qū)車間內(nèi)，從廠外入站，經(jīng)廠區(qū)變電站變壓為 380V/220V,50Hz 低壓供廠內(nèi)各單體使用。 第六章 承建廠概況 一、廠址條件 地理位置 本建設(shè)項(xiàng)目位于青島市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)株洲路 108－ 1 號。 交通運(yùn)輸 青島市地處山東東部沿海地區(qū)，國際知名城市，是國家計(jì)劃單列城市之一。 當(dāng)?shù)厥┕f(xié)作條件 青島為山東工業(yè)發(fā)達(dá)的城市，是我國建材、化工等工業(yè)的生產(chǎn)基地，本項(xiàng)目建設(shè)所需各種基建材科供應(yīng)充足，當(dāng)?shù)亟ㄖ竞桶惭b公司有能力施工本項(xiàng)目建（構(gòu)）筑物，滿足項(xiàng)目建設(shè)和施工質(zhì)量要求，另外潔凈凈化工程安裝及設(shè)備安裝均通過公開招標(biāo)的方式選擇施工公司。廠區(qū)東西寬約 100 米，南北長約 120 米，總面積約 平方米。 （ 2）制粒、整粒、總混 稱量后原輔料送至制粒間，由濕法制粒機(jī)制粒，再經(jīng)烘箱制成干顆粒，再經(jīng)整粒、總混后裝桶運(yùn)至中轉(zhuǎn)站。 計(jì)算結(jié)果 原輔料 粉碎、過篩 損失 粉針劑 品種名稱 托拉塞米凍干粉針 甲磺酸奈莫司他凍干粉針 尼扎替丁凍干粉針 凍干針劑年產(chǎn)量； 350 萬支，規(guī)格為 10ml 西林瓶 年工作日為 250 天，三天一批 每批產(chǎn)量為 42176 支 各主要步驟收率： 配制、過濾 98% 灌裝、凍干 99% 軋蓋 99% 燈檢 % 包裝 % 制粒 整粒總混 壓片 萬片 損失 萬片 包衣 萬片 包裝 萬片 成品 40 萬片 鋁箔 8 PVC 44 標(biāo)簽 7 萬張 紙盒 7 萬只 大箱 340 只 損失 損失 包薄膜衣材料： 乙醇適量 損失 萬片 損失 物料計(jì)算以一天產(chǎn)量計(jì)，單位： kg 計(jì)算結(jié)果 年工作日為 250 天，三天一批 每批產(chǎn)量為 420xx 支 各主要步驟收率： 配制、過濾 98% 灌裝、凍干 99% 軋蓋 99% 燈檢 % 包裝 % 物料計(jì)算以一天產(chǎn)量計(jì)，單位： kg 計(jì)算結(jié)果 配制、過濾 藥液 損耗 灌裝、凍干 43647 支 廢瓶裝藥 436 支 軋 蓋 43211 支 廢瓶為 432 支 燈 檢 42779 支 原輔料 注射用水 西林瓶 43647 塞 43647 只 鋁蓋 43211 只 廢瓶裝藥 299 支 包 裝 42480 支 小盒 21923 只 說明書 21923 只 標(biāo)簽 21923 只 紙箱 53 只 廢瓶裝藥 304 支 成 品 42176 支 主要工藝設(shè)備選型說明 根據(jù)現(xiàn)有生產(chǎn)狀況，結(jié)合國內(nèi)同行業(yè)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，選用國內(nèi)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的工藝設(shè)備。 濕法混合制粒機(jī) 另選用 HZ250B 型濕法混合制粒機(jī) ,其每批處理能力 100kg,一班按 2 批生產(chǎn)，可選一臺可滿足生產(chǎn)。 7= ,選用 GZP40 型壓片機(jī) ,其每小時(shí)壓片 510萬片 ,選一臺可滿足生產(chǎn)。 7= 萬片，選用 DJB250 型顆粒包裝機(jī) ,其每小時(shí)生產(chǎn) 萬粒，選 1臺可滿足生產(chǎn)。 洗烘灌聯(lián)動(dòng)線 根據(jù)物料計(jì)算每批需清洗灌裝西林瓶 43211 支，本項(xiàng)目擬選用洗烘灌聯(lián)動(dòng)線，該機(jī)具有非接觸式包裝瓶子探測，實(shí)現(xiàn)無瓶不灌裝 ，灌裝前后以及灌裝過程中實(shí)現(xiàn)惰性氣體充填，使用無閥旋轉(zhuǎn)活塞泵實(shí)現(xiàn)高精度灌裝，配合 CIP/SIP 系統(tǒng)，使之生產(chǎn)符合 GMP 要求。 凍干機(jī) 本項(xiàng)目每年西林瓶凍干 350 萬支，凍干機(jī)為國內(nèi)大型生產(chǎn)凍干機(jī)廠家之一，該機(jī)五次自動(dòng)壓塞，自動(dòng)終點(diǎn)判制，真空系統(tǒng)自動(dòng)調(diào)節(jié)，擱板全疊提升，同時(shí)帶有 CIP/SIP 系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn) PLC 自控，按 天一個(gè)凍干周期計(jì)算，每年工作時(shí)間250 天，每臺機(jī)器每年可凍干 83 批。 7247