【正文】 壓利尿藥 — 托拉塞米片 托拉塞米 Tuolasaimi Torasemide H 3 C N HNS O 2 N H C O N H C H ( C H 3 ) 2 C16H20N4O3S 本 品為 N[[(1甲基乙基 )胺基 ]羰基 ]4[（ 3甲基苯基）胺基 ]3吡啶磺酰胺。托拉塞米為高效髓伴利尿藥具有獨(dú)特的不可替代的優(yōu)點(diǎn)。同目前市場(chǎng)上的利尿藥物，注射用托拉塞米凍干粉針具有明顯優(yōu)勢(shì)： 1）利尿作用強(qiáng)：作用強(qiáng)度至少為呋塞米的 2倍。呋塞米與托拉塞米在腎衰病人中腎清除率均降低，但托拉塞米總清除率無(wú)變化。 抗?jié)兯?— 尼扎替丁凍干粉劑 HN N HN H 2O ON H 2H N2 C H 3 S O 3 H注射用尼扎替丁 Zhusheyong Nizhatiding Nizatidine for Injection C 1 2 H 2 1 N 5 O 2 S 2 3 3 1 . 4 5SNNSNHN O 2NHC H 3H 3 CH 3 C 主要成分化學(xué)名為：為 N[2[[[2[(二甲胺基 )甲基 ]4噻唑基 ]甲基 ]硫代 ]乙基 ]N′ 甲基 2硝基 1,1乙烯二胺。 1985 年引進(jìn)中國(guó)后，得到廣大醫(yī)生和專(zhuān)家和一致好評(píng)，現(xiàn)在已成為我國(guó)第一線口服降糖藥。leitading Desloratadine C19H19ClN2 本品為 8氯 6, 11二氫 11(4亞哌啶基 )5H苯并 [5,6]環(huán)庚三烯并[1,2b]吡啶。 地氯雷他定是高效抗過(guò)敏藥物，屬于組胺 H1－受體拮抗劑，由 Seoracor 公司研制開(kāi)發(fā)，于 20xx 年 1月上市。 （ 2）與現(xiàn)有抗組胺藥不同，無(wú)心血管毒副反應(yīng)： ScheringPlough 研究所的報(bào)告指出，在健康受試者進(jìn)行的研究中，高劑量的地氯雷他定對(duì)受試者不產(chǎn)生心血管毒副作用。 （ 6） 作用強(qiáng)而基本沒(méi)有嗜睡的不良反應(yīng) 綜上所述，地氯雷他定為一種安全有效的第三代抗組胺藥，臨床可用于治療各類(lèi)過(guò)敏性疾病包括：季節(jié)性過(guò) 敏性鼻炎、過(guò)敏性支氣管哮喘、過(guò)敏性皮膚病等，與現(xiàn)有的抗組胺藥物相比，具有作用強(qiáng)、起效快、毒副反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)。 非甾體抗炎藥 — 洛索洛芬鈉片 洛索洛芬鈉片 Luosuoluofenna Pian Loxoprofen Sodium Tablets OC H 3OO N a2 H 2 O C15H17NaO3它通過(guò)抑制環(huán)氧合酶阻斷花生四烯酸的代謝，從而阻斷前列腺素的產(chǎn)生。流行病學(xué)研究顯示，目前全球有高血壓患者 6 億人，高血壓患病率約為10%，歐美一些發(fā)達(dá)國(guó)家的患病率為 20%。 據(jù)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對(duì) 300 余家入網(wǎng)醫(yī)院購(gòu)藥金額的統(tǒng)計(jì)， 20xx 年各醫(yī)院購(gòu)高血壓類(lèi)藥金額較 20xx 年增長(zhǎng)了 %， 購(gòu)藥數(shù)量增長(zhǎng)了 %。由于臨床療效好 ,安全性高 ,1993 年 8 月獲得 FDA 批準(zhǔn)在美國(guó)上市。處方量為4500 萬(wàn)張 /年。 20xx 年全國(guó)醫(yī)院用心腦血管系統(tǒng)用藥共計(jì) 億元，與 20xx 年的銷(xiāo)售金額 億元相比，市場(chǎng)同比增長(zhǎng) 11%。 注射用利尿劑中，目前主要使用的是呋塞米注射液，國(guó)內(nèi)年銷(xiāo)量約 1500 萬(wàn)只。 注射用甲磺酸奈莫司他 急性胰腺炎是一種急性消化道疾病，輕者可誘發(fā)急性腹痛，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)休克，甚至短時(shí)間內(nèi)引發(fā)生命危險(xiǎn)；此病病情兇險(xiǎn)，死亡率高，好發(fā)年齡為 20－50 歲，女性較 男性多見(jiàn)； 急性胰腺炎的發(fā)病率為 10 萬(wàn)分之 ～ 80，占急腹癥10%左右，其中 20%～ 30%的病例可能發(fā)展為重癥急性胰腺炎，死亡率極高，約為40%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)膽源性胰腺炎占急性胰腺炎的 ％。 甲磺酸奈莫司他是特效的胰腺炎治療藥物。甲磺酸萘莫司他將替代現(xiàn)有的加貝酯成為未來(lái)治療胰腺炎的主流藥物。在體內(nèi)試驗(yàn)研究 表明甲磺酸萘莫司他對(duì)急性胰腺炎導(dǎo)致的蛋白酶活性的升高的抑制作用強(qiáng)于現(xiàn)臨床一線用藥加貝酯及抑肽酶。日本鳥(niǎo)居株式會(huì)社第一家推出注射用甲磺酸奈莫司他，目前在日本的銷(xiāo)售額為 億 美金。 注射用尼扎替丁 消化系統(tǒng)疾病是常見(jiàn)的多發(fā)病之一，其中又以消化性潰瘍?yōu)橹鳎饕且蛭鼰?、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引起，胃腸疾病發(fā)病率約占人口的 10～ 12％。隨著社會(huì)的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢(shì)，此類(lèi)疾病的藥物市場(chǎng)也將穩(wěn)步增長(zhǎng)。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果， 20xx 年我國(guó)消化系統(tǒng)用藥銷(xiāo)售額達(dá)到 149 億元，消化性潰瘍用藥銷(xiāo)售額約為 66 億元， 作用于消化系統(tǒng)的藥物醫(yī)院用藥金額同比增加74%。市場(chǎng)定價(jià)可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于鹽酸雷尼替丁注射液和西咪替丁注射液，具有較大的市場(chǎng)操作空間。 20xx年，美國(guó)對(duì)糖尿病治療的直接醫(yī)療費(fèi)用支出總計(jì)達(dá) 920 億美元。 表 1： 20xx 年 格列齊特 普通片 全國(guó)總?cè)萘考?11 省市市場(chǎng)容量： ?。ㄊ校┟Q(chēng) 總?cè)丝冢ㄈf(wàn)人） 糖尿病患病率（ %） 糖尿病患病人數(shù)（萬(wàn)人） 格列齊特市場(chǎng)容量（億元）（使用頻率為 50%） 格列齊特市場(chǎng)容量（億元）（使用頻率為 25%） 北京 1423 內(nèi)蒙 2379 吉林 2699 江蘇 7381 浙江 4647 山東 9082 河南 9613 廣東 7859 四川 8673 甘肅 2593 寧夏 572 全國(guó) 130000 4706 格列齊特緩釋片上市后將很快取代現(xiàn)有的格列齊特普通片，其優(yōu)勢(shì)如下： （ 1）給藥劑量大大降低，每天用量 30～ 60mg，因此可大大降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，（ 2）同時(shí)降低治療成本，患者容易接受； （ 3）給藥方便，每天服 用 1次，減少漏服現(xiàn)象； （ 4）血藥濃度平緩，降低低血糖的發(fā)生； （ 5）生產(chǎn)成本降低，但因技術(shù)含量高，定價(jià)將高于普通片，流通環(huán)節(jié)操作空間大。 總之，由于糖尿病發(fā)病率高，且為慢性病需常年服藥，口服降糖藥的市場(chǎng)容量巨大。隨著人民健康意識(shí)的增強(qiáng)，就診人數(shù)逐漸增加，其用藥市場(chǎng)潛力巨大 ，使得抗過(guò)敏藥成為世界范圍內(nèi)最常用的藥物類(lèi)別之一。 1988 年， 第一年該藥排名世界十大處方藥第七名，當(dāng)年銷(xiāo)售額為 19 億美元左右；成為世界最暢銷(xiāo)抗組胺藥物。 20xx 年抗組胺藥物 國(guó)內(nèi) 醫(yī)院用藥金額排名前三位的品種是氯雷他定、西替利嗪和咪唑斯汀，此三者占據(jù)了 國(guó)內(nèi) 抗組胺藥物市場(chǎng) 85％的份額。據(jù)估計(jì)世界遭受慢性疼痛的患者近 8500 萬(wàn)人，另有 億人遭受急性疼痛。由于本品臨床使用范圍廣，市場(chǎng)潛力巨大。 1986 年 3 月 1 日，三共公司以 Loxonin?的商品名獲得銷(xiāo)售批準(zhǔn)。 根據(jù)以上項(xiàng)目品種的市場(chǎng)分析，其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)總量保守 的每年估計(jì)在 12 億元。真正具有科技含量的高質(zhì)量新藥在市場(chǎng)中比較缺乏，市場(chǎng)期待著真正具有科技含量的新藥品種上市。進(jìn)改型營(yíng)銷(xiāo)策略優(yōu)點(diǎn)是：擴(kuò)大產(chǎn)品知名度、市場(chǎng)擴(kuò)張、滲透能力、擴(kuò)大產(chǎn)品市場(chǎng)份額。間接營(yíng)銷(xiāo)是公司通過(guò)代理商來(lái)完成營(yíng)銷(xiāo)的中間環(huán)節(jié)。公司在江蘇南京、上海、無(wú)錫等地已建立辦事處，已經(jīng)形成覆蓋超過(guò) 200 家以上中、大型醫(yī)院的營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)，公司的直接營(yíng)銷(xiāo)系統(tǒng)已初具規(guī)模。 四、價(jià)格預(yù)測(cè) 青島華邁士藥業(yè)有限公司產(chǎn)品以其獨(dú)特的概念及療效，獲得市場(chǎng)的關(guān)注。高科技、高品質(zhì)、高價(jià)位的策略使青島華邁士藥業(yè)有限公司從最大限度上獲取利潤(rùn)。 國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策支持 近些年來(lái)，隨著人民生活水平的日益提高和保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為一種國(guó)際化的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)， 中國(guó)加入 WTO 后，國(guó)家加快了制藥行業(yè)的改革和與世界醫(yī)藥管理接軌的步伐。通過(guò)市場(chǎng)分析及預(yù)測(cè)證明確定的 托拉塞米片、 格列齊特緩釋片、洛索洛芬片、 托拉塞米凍干粉針、 尼扎替丁凍干粉針、 甲磺酸奈莫司他凍干粉針 等新產(chǎn)品的市場(chǎng)需求是巨大的，能夠做到供需平衡。 其工藝過(guò)程符合原國(guó)家醫(yī)藥局 1998年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并根據(jù)其工藝過(guò)程確定相應(yīng)等級(jí)的潔凈區(qū)環(huán)境要求。為確保產(chǎn)品質(zhì)量，在設(shè)備的選型上，立足選用符合 GMP規(guī)范要求的國(guó)內(nèi)先進(jìn)制藥設(shè)備。企業(yè)員工經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，考試合格，才能上崗工作。 全部設(shè)備的選擇嚴(yán)格按照 GMP 的要求，保證與藥品接觸的部分光潔、平整，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，不影響藥品質(zhì)量，能防止差錯(cuò)和減少污染。 部分設(shè)備 使用觸摸屏作為人機(jī)界面，在控制中溫度與壓力信號(hào)的采集用 SIEMENS 的標(biāo)準(zhǔn)模塊。 二、公用系統(tǒng)供應(yīng) 公用系統(tǒng)消耗量 公用系統(tǒng)消耗量 序號(hào) 名稱(chēng) 規(guī)格 單位 消耗量 備注 小時(shí)最大 年用量 1 自來(lái)水 ,飲用水標(biāo)準(zhǔn) m3 71750 2 電 380V/220V， 50Hz kW 937 3970000 裝機(jī)容量 3 蒸汽 ～ ,飽和蒸汽 t 12800 4 循環(huán)冷卻水 ,32～ 37℃ m3 400 5 冷量 7～ 12℃ kW 900 裝機(jī)功率 公用系統(tǒng)供應(yīng) 自來(lái)水 廠區(qū)供水由高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)內(nèi)市政管網(wǎng)供應(yīng)，供水壓力 ，供水能力為 500m3/d，本項(xiàng)目實(shí)施后全廠用水量最大 ,能夠滿足 使用。 循環(huán)水、冷量、壓縮空 氣、真空 本項(xiàng)目所需循環(huán)水、冷量、壓縮空氣以及真空根據(jù)需要作相應(yīng)設(shè)置，保證用量和質(zhì)量要求。青島市地處北溫帶季風(fēng)地域，屬溫帶季風(fēng)氣候，歷年平均氣溫 ℃ ，最高 ℃ ，最低 ℃ ；平均風(fēng)速 ,主導(dǎo)風(fēng)向?yàn)闁|南和西北風(fēng)，瞬時(shí)最大風(fēng)速 ,年平均受臺(tái)風(fēng)侵襲或外圍影響達(dá) 13次；由于受海洋氣候影響，空氣濕潤(rùn)，溫度適中，四季分明。項(xiàng)目廠區(qū)周?chē)缆匪耐ò诉_(dá)，臨靠濟(jì)青高速、青銀高速、青島機(jī)場(chǎng)，距青島港 15 公里，交通十分便利。南部是空地。 第七章 工程設(shè)計(jì)方案 一、項(xiàng)目范圍 項(xiàng) 目 范 圍 表 序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 內(nèi)容 1 生產(chǎn)車(chē)間 制劑車(chē)間 固體制劑、粉針劑、倉(cāng)庫(kù)、動(dòng)力 2 輔助生產(chǎn)設(shè)施 污水處理站 處理量： 160m3/d（全廠） 危品庫(kù) 3 服務(wù)設(shè)施 辦公樓 含消防總控室 綜合樓 傳達(dá)室 4 公用工程 鍋爐房 2臺(tái) 2噸蒸汽鍋爐 消防水池 蓄水 400m3 給排水 供電及電信 總圖運(yùn)輸 外管網(wǎng)、道路、綠化、圍墻、大門(mén)等 二、工藝 片劑 品種 托拉塞米片 格列齊特緩釋片 地氯雷他定片 洛索洛芬片 工藝過(guò)程簡(jiǎn)述 （ 1）原輔料處理 原輔料包裝經(jīng)清潔處理、拆除外包后，經(jīng)傳遞進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，根據(jù)需要分別進(jìn)行粉碎、粗篩、細(xì)篩，按配方準(zhǔn)確稱(chēng)量后暫存。 物料衡算 物料計(jì)算基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 設(shè)計(jì)能力： 2億片 /年 年工作日： 250 天 生產(chǎn)班制：二班 素片重 ； 總收率 :97% 分步收率 :前處理 %, 制粒 99%, 整?？偦?%， 壓片 %, 包衣 %, 包裝 % 說(shuō)明書(shū)損耗 2%, 紙盒損耗 3% 紙箱損耗 % 物料計(jì)算基準(zhǔn) 每班生產(chǎn)片劑 40 萬(wàn)片，則以一班量為物料計(jì)算基準(zhǔn) ,計(jì)算單位 kg/班 。 2= 選用 FG300 型粉碎機(jī) ,其每小時(shí)處理能力 50100kg,選一臺(tái)，可滿足生產(chǎn)。 壓片機(jī) 根據(jù)物料計(jì)算 ,每班壓片需最大量 萬(wàn)片，每班按 7小時(shí)計(jì)算 ,每小時(shí)壓片 247。 鋁塑包裝機(jī) 根據(jù)物料計(jì)算 ,每班需充填最大量 40萬(wàn)片，每班按 7小時(shí)計(jì)算 ,每小 時(shí)充填 247。 =,則配置 1 臺(tái) ，另設(shè)一臺(tái)循環(huán)過(guò)濾。 = 臺(tái)，因此選用 2 臺(tái)洗烘灌聯(lián)動(dòng)線可滿足生產(chǎn)。按有效工作時(shí)間為 7 小時(shí)計(jì)，本項(xiàng)目擬采用生產(chǎn)能力 200300 瓶 /分鐘的軋蓋機(jī)， 247。 主要工藝設(shè)備一覽表 序號(hào) 名稱(chēng) 圖號(hào)或型號(hào) 單位 數(shù)量 材料 重（千克）量 單重 總重 一 固體制劑 1 粉碎機(jī) 30BII 臺(tái) 1 不銹鋼 300 300 2 旋振篩 ZS350 臺(tái) 1 不銹鋼 260 260 3 電子秤 TCS100 臺(tái) 2 不銹鋼 20 40 4 配裝罐 BJ 200 臺(tái) 2 不銹鋼 300 600 5 濕法制粒機(jī) JHZ250B 臺(tái) 1 不銹鋼 1200 1200 6 烘箱 RXH27C 臺(tái) 2 不銹鋼