3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥-預(yù)覽頁
【正文】 乙酰苯胺〔 Acetanilide〕曾以“退熱冰〞〔 Antifebrin〕的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在 1886年引入臨床。 ? 合成了對氨基酚的衍生物，其中最滿意的是非那西丁〔 Phenacetin〕。 H 3 C OC H 3NHO第二十頁，共五十九頁。 C H 3NHOH O第二十一頁，共五十九頁。保存：密封、避光。 代謝途徑： ? 主要與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合成酯，排出體外。 拼合原理 (bination principles)： 是指將兩種化合物的結(jié)構(gòu)拼合在一個分子內(nèi)，或者將兩個藥物的根本結(jié)構(gòu)兼容在同一分子內(nèi)，以期減小兩種藥物的毒副作用，求得二者作用的聯(lián)合效應(yīng)。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 分為五個結(jié)構(gòu)類型： 第二十七頁，共五十九頁。 ? 其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松，〔 Oxyphenbutazone〕也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。 ? 酸度 ↑ ，抗炎活性 ↓ ，排尿酸作用 ↑ ，如： γ酮基保泰松 磺吡酮 尿酸排泄劑，抗痛風(fēng) 3,5吡唑烷二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用，必須有適宜的酸性。 ? 該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)病癥如頭痛、倦睡等。 電子等排性： 元素周期表中同一主族的元素最外層的電子數(shù)目相等，且都有相似的物理化學(xué)性質(zhì)。 生物電子等排體： 但凡具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學(xué)性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團(tuán)都可以稱為生物電子等排體。 C O O HO HC O O HN HR電子等排體 互換， HO→ NHR 第三十八頁，共五十九頁。 ?吲哚美辛抗炎活性比可的松強(qiáng) 5倍，比保泰松強(qiáng) ?吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗 5HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。 ? 抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。 ? 抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血栓素的生成 ? 抑制脂氧化酶，減少白三烯的生成 ? 抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。 C HC H 2C HH 3CH 3C C H 3C O O H布洛芬 C H 2C O O HC H 2C HH 3CH 3C4異丁基苯乙酸 鎮(zhèn)痛消炎藥 肝臟毒性 1966年用于臨床 作用增強(qiáng) 毒性降低 四、芳基丙酸類 第四十六頁，共五十九頁。 芳基丙酸類抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系 A rXO HOS構(gòu)型〔右旋體〕 引入甲基 非共平面間位 F， Cl，抗炎活性增強(qiáng) 對位可以取代疏水性基團(tuán) 〔芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等〕 第四十八頁，共五十九頁。 ? 胃腸道刺激性較小，對 COX2的抑制作用比 COX1的作用強(qiáng)，有一定的選擇性。 COX1可促進(jìn)胃黏膜 PGs的合成，保護(hù)胃腸道粘膜、調(diào)節(jié)腎臟血流和促進(jìn)血小板聚集等作用； COX2可在炎癥部位迅速增加，促進(jìn) PGs大量合成，介導(dǎo)炎癥反響。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 第五十三頁，共五十九頁。 1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +++磺 酰 胺 側(cè) 鏈 的 氮 與5 1 3 位 精 氨 酸 和 9 0位 組 氨 酸 形 成 氫 鍵副作用：塞來昔布可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病，使死亡率增高。（ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）。此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎
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