中國(guó)藥科大學(xué)藥理學(xué)第5章抗菌概述及青霉素及頭孢1-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 （六） 細(xì)菌的 耐藥性 ? 細(xì)菌在與抗菌藥物反復(fù)接觸后，通過(guò)改變自身代謝途徑或產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶，加強(qiáng)了自身的防御能力，對(duì)抗菌藥物敏感性降低甚至消失，稱(chēng)為耐藥性或抗藥性。 耐藥基因的轉(zhuǎn)移：垂直傳遞給子代 在細(xì)菌間水平轉(zhuǎn)移 （六） 細(xì)菌的 耐藥性 ?交叉耐藥性 （ Cross Resistance） ? 致病微生物對(duì)某一種抗感染藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗感染藥物也產(chǎn)生耐藥性。 β— 內(nèi)酰胺酶 作用點(diǎn) 為什么 G— 菌 對(duì)青霉素不敏感？ 1. G— 菌細(xì)胞壁 粘肽 含量少 ， 僅占 10%。 （七）不良反應(yīng) 1. 毒性低 2. 過(guò)敏反應(yīng) 發(fā)生率是抗生素中最高的 ， 約5%～ 10%。 ② 溶液現(xiàn)配 (過(guò)敏原 : 青霉噻唑酸蛋白 、 青霉烯酸蛋白 ) ③ 用藥前應(yīng)做 皮膚過(guò)敏試驗(yàn) ， 反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；用藥中途更換批號(hào)時(shí) ，應(yīng)重做皮試 。 二、半合成青霉素 ?以 6APA為基礎(chǔ)＋不同側(cè)鏈 ?1. 口服耐酸青霉素 ?2. 耐酶青霉素 ?3. 廣譜青霉素 4. 抗 銅綠假單胞菌 青霉素 5. 抗 G— 菌的青霉素 ?與青霉素有交叉過(guò)敏性 青霉素 V ( 苯氧甲基青霉素 ， Penicillin V） 非萘西林 ( Phehicillin， 苯氧乙基青霉素 ) 丙匹西林 （ Propicillin， 苯氧丙基青霉素 ） 阿度西林 ( Azidocillin ) 環(huán)己西林 ( Ciclacillin ) 特點(diǎn)： 青霉素 ， 不耐酶，抗菌活性較弱， 不宜用于嚴(yán)重感染。 3． 廣譜青霉素 為氨基青霉素 特點(diǎn)： ⑴ 廣譜，對(duì) G＋ 菌、 G— 菌都有效。 氨芐西林 ( Ampicillin,氨芐青霉素 ) 對(duì)青霉素敏感菌的作用不及青霉素，但對(duì)腸球菌的作用強(qiáng)； 對(duì) G—桿菌如傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌有較強(qiáng)作用，但不如慶大霉素。治療敏感菌引起的呼吸道 、 尿道 、膽道感染及傷寒 。 替卡西林 （ Ticarcillin） ： 與慶大霉素合用可提高療效 。 治療敏感菌引起的呼吸道 、 泌尿道 、 膽道感染及敗血癥 。 美西林 （ mecillinam） :治療大腸 桿菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌引起的尿路感染和傷寒。從上世紀(jì) 80年代以來(lái)其發(fā)展比青霉素類(lèi)快，引入臨床和正在臨床研究的新品種最多。 ，與青霉素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏反應(yīng) (5~10%)。 第一代頭孢菌素的特點(diǎn)： ③ 有一定腎毒性 ， 與氨基苷類(lèi)抗生素或強(qiáng)利尿劑合用毒性增加 。 口服劑用于輕度感染 。 第二代頭孢菌素特點(diǎn)： ③ 腎臟毒性較第一代小 。 第三代頭孢菌素特點(diǎn) ： ③ 半衰期長(zhǎng) ， 體內(nèi)分布廣 ， 組織穿透力強(qiáng) ， 有一定量滲入炎癥腦脊液中 。 第四代頭孢菌素 注射：頭孢匹羅 （ cefpirome） 頭孢 克 定 （ cefelidin） 頭孢吡肟 （ cefepime） 第四代頭孢菌素特點(diǎn)： ① 抗菌作用 ?對(duì) G＋ 菌的作用增強(qiáng) ， 特別對(duì)鏈球菌 、肺炎球菌活性強(qiáng) ?對(duì)多數(shù)厭氧菌有抗菌活性 ?對(duì)產(chǎn) Ⅰ 類(lèi) β 內(nèi)酰胺酶 的 G— 桿菌的抗菌活性較強(qiáng) ， 對(duì)耐第三代頭孢菌素的 G— 桿菌有效 ?抗綠膿桿菌作用強(qiáng) ,與頭孢他啶相當(dāng) ?對(duì)腸桿菌屬的作用比 第三代頭孢強(qiáng) 。 作用機(jī)制 與青霉素相似 ， 能與細(xì)胞膜上的 青霉素結(jié)合蛋白 ( PBPs ) 結(jié)合 ， 抑制敏感菌細(xì)胞壁的合成 。 不良反應(yīng) : 1 過(guò)敏反應(yīng)： 偶見(jiàn)皮疹、藥熱等，與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)（ 5～ 10％），罕見(jiàn)過(guò)敏性休克。 ，組織中濃度高。 ?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。 、痰液中濃度高。 適用于產(chǎn) β 內(nèi)酰胺酶的耐藥細(xì)菌感染。 用于產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶的金葡菌、腸球菌感染及需氧、厭氧菌混合感染。 ① 抗菌活性高于頭孢哌酮 ② 抗菌譜擴(kuò)大 ， 對(duì)不動(dòng)桿菌 、 脆弱類(lèi)桿菌有效 ③ 對(duì)約 50％ 頭孢哌酮耐藥菌株有效 ④ 對(duì)某些第三代頭孢菌素耐藥菌可能有效 復(fù)方制劑 他唑西林 ( Tazocillin ) 他唑巴坦 和 哌拉西林 配伍制劑。 五、碳青霉烯類(lèi) 亞胺培南 ( Imipenem ) 美洛培南 ( Meropenem ) 比阿培南 ( Biapenem ) 抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)，對(duì) ?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 。 亞胺培南（ imipenem） 脫氫肽酶 Ⅰ 水解失活，常與該酶抑制劑 西司他丁 配伍（泰能）。 ?、抗菌作用與亞胺培南相似。 比阿培南 ( Biapenem )
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