注射用硫酸頭孢匹羅申報資料第一部分：綜述資料注射用硫酸頭孢匹羅申報資料4號-預(yù)覽頁
【正文】 工藝放大及初步質(zhì)量評價，確認了處方及工藝是合理可行的。b、分裝硫酸頭孢匹羅與無水碳酸鈉的混合物在無菌配料間里，按處方配比稱取無菌硫酸頭孢匹羅、無水碳酸鈉，過80～100目篩，混和均勻，分裝，封口，即得。3．穩(wěn)定性研究按照新藥審批辦法要求對本品進行了穩(wěn)定性試驗。（2）三批樣品在模擬上市包裝下加速試驗6個月（40℃、RH 75%條件下），本品經(jīng)上述條件加速試驗6個月后，樣品的有關(guān)物質(zhì)有所增加、含量有所下降，但皆符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。4．原、輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硫酸頭孢匹羅：由本合成室提供，符合原料藥標(biāo)準(zhǔn)（見資料編號11）。西林瓶用硬質(zhì)中性玻璃制成，具有物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無透濕透氣性、易洗滌、可干燥滅菌、透明有光澤、耐熱抗凍性強等特點。頭孢匹羅、 ug/ ug/ml。并且抗菌作用比頭孢噻肟、頭孢哌酮高8－9倍，比頭孢他啶強30倍；對大腸埃希桿菌、肺炎桿菌引起的感染，頭孢匹羅的抗菌作用比頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮強30倍，而對綠膿假單胞菌引起的感染，頭孢匹羅的抗菌活性比頭孢噻肟、頭孢哌酮強，但比頭孢他啶弱，經(jīng)過兩次給藥后，其抗菌作用等同于頭孢他啶。低劑量注射后未見異常反應(yīng)，亦無死亡。嚴(yán)重者2小時后呼吸困難而死亡，死亡多發(fā)生在24h內(nèi)。2) 長期毒性小鼠的亞慢性毒性試驗結(jié)果表明頭孢匹羅的腎毒性較低，給藥劑量在800－1500mg/kg/d小鼠的腎功能出現(xiàn)損傷，進行組織學(xué)檢查未見其改變，只在400mg/kg/d和1600mg/kg/d組的小鼠出現(xiàn)可逆性蛋白尿。肝臟重量增加，但未發(fā)現(xiàn)肝的病理學(xué)變化。3．藥代動力學(xué)研究 健康成年男子靜脈注射或靜脈滴注頭孢匹羅，血藥濃度變化與劑量有依賴關(guān)系，高齡患者與成人比較，主消失相半衰期延長，AUC增加，藥物能向痰液、膽汁、腹腔內(nèi)滲出液、創(chuàng)傷滲出液、女性性器官、前列腺和脊髓液等處轉(zhuǎn)移。 一組3761例世界范圍的臨床療效對照試驗，全面觀察了頭孢匹羅的臨床療效及細菌學(xué)療效，其中，2335例使用頭孢匹羅，1409例使用對照藥,見表1。對13名婦科感染患者使用頭孢匹羅，1－2g/d,療程5－10天，其臨床有效率為100％，9株分離菌全部殺死。試驗中發(fā)現(xiàn)，頭孢匹羅對胃腸道，心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)很小，主要出現(xiàn)腹瀉，心慌，惡心嘔吐等癥狀，對酒精代謝及造血系統(tǒng)無影響；實驗室檢查出現(xiàn)GOT、GOT、總膽紅素、肌酸酐、嗜酸性白細胞升高，副作用及異常值在用藥期間就可恢復(fù)到正常水平。7
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