【正文】 的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)常缺乏雙盲法部分具有現(xiàn)代研究強(qiáng)調(diào)雙盲法發(fā)現(xiàn)新藥因?yàn)橛欣碚撝笇?dǎo)，有規(guī)律可循，是開發(fā)新藥的重要途徑有生命力，但無(wú)法與中草藥相比數(shù)據(jù)來源：《中藥如何進(jìn)入歐共體》現(xiàn)在國(guó)際上廣泛使用的銀杏葉片是現(xiàn)代植物藥的典型代表，也是第一個(gè)現(xiàn)代植物藥，它標(biāo)志著現(xiàn)代植物藥的開始。即使不能對(duì)有效成分定量，至少也要對(duì)標(biāo)示成分定量。◢影響制劑的雜質(zhì)，如強(qiáng)吸濕性成分被除去，從而可以制得高生藥量—制劑比的制劑，提升了產(chǎn)品檔次，克服了傳統(tǒng)植物藥和中成藥的“粗、大、黑”的缺點(diǎn)。中藥提取物是融合現(xiàn)代制藥新技術(shù)的新型中藥產(chǎn)品，其本質(zhì)上仍是中藥，但也部分用于藥物以外的化妝品和保健食品等其他用途。運(yùn)用于植化成分的分離、濃集也獲得了極大成功。但因工作壓力大，其設(shè)備要求高，目前只做到中試水平；③新型氯氟碳溶劑萃取，如英國(guó)最近發(fā)明的“Klea”(HFC134α，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶劑，可以在低壓室溫下萃取，節(jié)省能源，又避免熱破壞。技術(shù)水平較低的企業(yè)往往不具備儀器分析能力，商業(yè)企業(yè)也很少具備這些條件。三、現(xiàn)代植物藥的方法論探討植物藥的工藝處理有兩極對(duì)立的觀點(diǎn)和方法。1．傳統(tǒng)的方法，工藝粗糙，缺點(diǎn)很明顯：（1）難以制成高濃集度制劑，如強(qiáng)行制成高濃集片，則易吸濕、生霉，反之，則服用數(shù)量過大，不方便。（4）重金屬容易超出國(guó)外指標(biāo)，難以走向世界。故我們不應(yīng)該草率。我們猜測(cè)，在它們內(nèi)部很可能也像中藥復(fù)方制劑那樣，有著君臣佐使的關(guān)系。有制備中草藥?kù)o脈注射劑經(jīng)驗(yàn)的人知道，把植物成分提純后做出的針劑，盡管其可定量指標(biāo)大大高了，其效果卻遠(yuǎn)不及混合物的針劑。比如利用不同樹脂柱對(duì)于植物提取液的吸附或交換的差異，完全可以將之區(qū)分成不同的組分段?，F(xiàn)代植物藥的工業(yè)方法中，以組分法更具優(yōu)勢(shì)，組分法和成分法并重的研究方法更多的被人們認(rèn)同。缺少有力和有效的定量指標(biāo)是中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化長(zhǎng)期存在的問題。這種方法難以排除干擾因素，難以辨別摻假，更難以在測(cè)值與功效之間建立直接的關(guān)聯(lián)。比如銀杏葉含有幾十種黃酮，其中以槲皮素、山奈酚、異鼠李素為甙元的有35種。銀杏內(nèi)酯早就知道了，銀杏葉制劑也早使用了，但內(nèi)酯可靠的定量方法并列入指標(biāo)是最近幾年的事。而定量方法的建立，常常是根據(jù)什么好定量就定量什么，未必是根據(jù)這種成分比那種成分更能說明功效。但是，原兒茶醛的化學(xué)名是二羥基苯甲醛，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，可以合成，人工合成的原兒茶醛，發(fā)現(xiàn)其效果并不理想。盡管它們也確有心血管方面的功效，但不能說明銀杏的特殊功效。對(duì)植物藥的認(rèn)可，營(yíng)造了巨大的天然植物產(chǎn)品市場(chǎng)。但這些技術(shù)并非普及至每個(gè)提取物生產(chǎn)企業(yè)，更多的小企業(yè)由于資金、人才、信息的缺乏，技術(shù)和裝備較為落后。技術(shù)水平較低的企業(yè)往往不具備儀器分析能力，商業(yè)企業(yè)也很少具備這些條件。另一方面，提取物研制、生產(chǎn)、流通等各個(gè)環(huán)節(jié)，從宏觀到微觀尚缺乏必要的管理規(guī)范，產(chǎn)品品種多，規(guī)格雜，生產(chǎn)企業(yè)多而小，經(jīng)營(yíng)渠道雜，經(jīng)營(yíng)秩序混亂，產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，損害我國(guó)植物提取物出口產(chǎn)品的形象，致使提取物平均出口價(jià)格大幅下降，％，惡性降價(jià)造成了企業(yè)效益下降和資源的嚴(yán)重浪費(fèi)，中藥提取物需要產(chǎn)業(yè)化的調(diào)控和規(guī)范。培育中藥原料提取物新興產(chǎn)業(yè)：中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來的新興領(lǐng)域，目前雖然以滿足國(guó)際市場(chǎng)需求為主，但其本質(zhì)是中藥原料藥。其主旨是回歸自然、保護(hù)生態(tài)、反對(duì)污染。2．1999年1－9月，包括植物提取物在內(nèi)的我國(guó)中藥的進(jìn)出口發(fā)生“貿(mào)易逆差”。4．我國(guó)的提取物企業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)，“多、小、散、亂”的現(xiàn)象相當(dāng)嚴(yán)重。6．國(guó)外企業(yè)競(jìng)相低價(jià)收購(gòu)我國(guó)植物藥資源越演越烈，加上長(zhǎng)期的破壞性開采，我國(guó)植物藥資源的可持續(xù)利用問題日益突出。在介紹分析中主要涉及到了提取物的資源分布、有效成分、功效、研究應(yīng)用狀況、生產(chǎn)企業(yè)和下游應(yīng)用企業(yè)，部分品種還分析了其市場(chǎng)狀況，如銀杏提取物等。其作用各異，其中：銀杏黃酮醇甙為血管動(dòng)力學(xué)因子，增加腦血流量，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，可有效地防治心血管疾病，對(duì)治療心絞痛、心肌梗塞等有特殊療效，黃酮醇甙還是一種過氧化自由基的清除劑，能消除對(duì)心、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞有毒害作用的自由基，具有抗衰老，防癌等保健作用。國(guó)內(nèi)藥典尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。GBE在保健食品、飲料、化妝品等方面的標(biāo)準(zhǔn)為黃酮醇甙≥20%，原花色素≤10%，烷基酚≤105，銀杏內(nèi)酯因具體品種而定。EGB761的提?。耗壳皣?guó)際上公認(rèn)的提取方法是EGB761的專利提取方法。1972年西德學(xué)者獲得應(yīng)用銀杏葉提取物治療心腦血管疾病的專利。在應(yīng)用方面，目前我國(guó)已經(jīng)研制出全天然銀杏汁、銀杏罐頭、銀杏葉桃果汁，以銀杏為主要原料的系列食用保健品的制備方法和加工工藝已獲得10多項(xiàng)國(guó)家專利，而且，對(duì)銀杏其它保健食品的研究也很深入，涉及到加工品的營(yíng)養(yǎng)與功能及質(zhì)量控制等方面。另外生產(chǎn)用銀杏葉和含甙植物制成的防治心腦血管癥單復(fù)方制劑企業(yè)數(shù)目也很多?！胥y杏化妝品（面乳、霜、洗發(fā)香波、香水等）企業(yè)香港蘭貴人化妝品有限公司、中日合作廣東麗華絲寶、日本花王株式會(huì)社、意大利Indena公司、南京中美圣大公司、（泰興）中華星娜日化公司、日本ROSE Corp、泰州化妝品廠等。一方面是因?yàn)槲覈?guó)銀杏開發(fā)創(chuàng)新還十分落后，銀杏制劑的生產(chǎn)規(guī)模也很小。國(guó)外廠商也大肆向中國(guó)出口，主要是德國(guó)施瓦伯公司和法國(guó)Ipsen公司的產(chǎn)品，其中后者在天津建立了合資公司?！居行С煞帧磕壳鞍l(fā)現(xiàn)的大豆中異黃酮共有12種，分為游離型的甙元（Aglycon）和結(jié)合型的糖甙（Glucoside）兩類?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】2000年，華北制藥股份有限公司召開了大豆異黃酮企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)審定會(huì)。二、提取方法1．吸附樹脂法(南開大學(xué)采用方法)。研究發(fā)現(xiàn)該類化合物大量存在于豆類作物中，是大豆中的一類非營(yíng)養(yǎng)成分，但對(duì)人類有明顯的保健作用，且無(wú)明顯毒性，因此受到廣泛重視。甙元約占總量的2％～3％，包括染料木素（三羥異黃酮，Genistein）、大豆甙元（二羥異黃酮，Daidzein）和黃豆黃素（Glycitein）。大豆異黃酮對(duì)整體動(dòng)物也有比較明確的抗氧化作用，大豆異黃酮提取物對(duì)阿霉素引起的小鼠過氧化水平提高和抗氧化酶活性的降低也有明顯的抑制作用。大豆異黃酮的雌激素樣作用對(duì)老年婦女許多和激素撤退相關(guān)的疾病如血脂升高、動(dòng)脈粥樣硬化和骨質(zhì)疏松等，可能有一定的預(yù)防和治療作用。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為今后動(dòng)物抑癌試驗(yàn)應(yīng)針對(duì)大豆異黃酮成分中的染料木素（三羥異黃酮）深入研究。因此進(jìn)一步研究非常重要。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)公司●提取物企業(yè)目前中國(guó)生產(chǎn)規(guī)模最大、質(zhì)量最好的生產(chǎn)廠家是華北制藥，其余還有以下廠家：大連綠峰天然生物制品有限公司、大連三大食品有限公司、山東省廣饒縣植物油廠、山東三維油脂股份有限公司、華北制藥股份有限公司、鄭州柯美保健食品有限公司、黑龍江省龍江大豆食品有限公司、廣漢市生化制品有限公司、成都中仁生物化學(xué)有限公司、上海天能生物保健品有限公司、廣西桂林實(shí)力天然食品有限公司、廣東省中山市宜通精細(xì)化工有限公司、西安奧賽斯生物工程有限公司、高郵市飛達(dá)化工廠、珠海楚明發(fā)展有限公司、北京綠色金可生物技術(shù)股份有限公司、北京陶正生物工程技術(shù)有限公司、天菊集團(tuán)營(yíng)口渤海天然食品有限公司、營(yíng)口渤海天然食品有限公司、福建省龍華礦泉制藥廠、山東綠葉制藥股份有限公司等?！举Y源分布】主產(chǎn)于甘肅及云南、四川、陜西等海拔2000米以上氣候寒涼濕潤(rùn)、土壤肥沃的高寒山區(qū)。③對(duì)肝臟有保護(hù)作用。當(dāng)歸提取物除了在醫(yī)藥上被廣泛應(yīng)用外，還可應(yīng)用在化妝品上，它有行血、補(bǔ)血、止痛、潤(rùn)膚之功效，能擴(kuò)張頭皮及皮膚的毛細(xì)血管、促進(jìn)血液循環(huán)，抗維生素E缺乏，如用當(dāng)歸提取物制成的當(dāng)歸洗發(fā)劑能防止脫發(fā)，滋潤(rùn)皮膚毛發(fā)，并使頭發(fā)烏黑發(fā)亮，還能防止黃發(fā)和白發(fā)?！举Y源分布】中國(guó)大部分省區(qū)均產(chǎn)，以湖南、河南、廣東、浙江、四川為主產(chǎn)地。此外葛根提取物還有抗心血管疾病、降脂、降糖、抗氧化、抗腫瘤、神經(jīng)性耳聾、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血管硬化、阻塞等作用。三、研究及應(yīng)用狀況葛根提取物的研究目前主要集中在葛根素和葛根黃酮藥理、提取方法及成分測(cè)定的研究上。葛根的開發(fā)與利用，主要在以下幾個(gè)方面：1．在食品工業(yè)方面：加工產(chǎn)品有葛粉、葛根片、葛花茶、葛根飲料。新藥研發(fā)上基本都是開發(fā)的四類新藥，在劑型上多為注射劑或?yàn)樵纤?，療效上主要用來治療血管擴(kuò)張，如山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與煙臺(tái)人民制藥廠共同研制開發(fā)的葛根素（四類新藥）。我國(guó)目前有數(shù)百家規(guī)模不大的葛粉生產(chǎn)企業(yè)，因資金、技術(shù)缺乏，不能生產(chǎn)葛根系列科技產(chǎn)品。由于目前世界上心腦血管病患者日益增多，而葛根總黃酮對(duì)此類病的治療具有顯著效果，可以預(yù)見，未來黃酮浸膏的市場(chǎng)需求將會(huì)不斷擴(kuò)大。野生枸杞質(zhì)量較次，現(xiàn)已很少采收，藥用多為栽培品。有效成分為枸杞多糖。二、提取方法枸杞油、β胡蘿卜素提取方法：超臨界CO2萃取分離技術(shù)枸杞多糖的提取方法：枸杞子60℃烘干氯仿―甲醇2:1脫脂80%乙醇脫低聚糖　　水提取　濃縮　乙醇沉淀　　脫水　　真空干燥　　粗品LBPDEAE纖維素(OH)柱分級(jí)　　濃縮葡聚糖凝膠G25脫鹽　　濃縮　　冷凍干燥　　純化枸杞多糖(LBPX)。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)公司●提取企業(yè)深圳三九醫(yī)藥股份有限公司、寧夏農(nóng)副土特保健產(chǎn)品有限公司、寧夏中藥廠、中美合資寧夏志誠(chéng)生物食品工程有限公司、江蘇金湖制藥廠、廣西桂林實(shí)力天然食品有限公司、武漢廣夏枸杞開發(fā)有限公司等。【英文名】St. John’s Wort .【來源】藤黃科植物貫葉金絲桃Hypericum perforatum 。金絲桃素含量在幼嫩植物中較低，花期較高；花瓣中較高，葉中較低，莖中最低。三、研究及應(yīng)用狀況關(guān)于金絲桃屬植物的化學(xué)成分研究，在國(guó)外已對(duì)該屬70余種植物進(jìn)行了植物化學(xué)研究，已發(fā)現(xiàn)90多種成分，且這些成分多數(shù)具多種藥理作用，如金絲桃素和假金絲桃素具有抗菌、抗病毒、抗抑郁、抑制中樞神經(jīng)等作用。此外，根據(jù)我國(guó)民間用藥情況，該屬藥用植物的功效涉及到11種，其中利用地耳草治療黃疽性肝炎，能降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶；黃海棠治療支氣管炎效果顯著。而根據(jù)最新的一次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了由貫葉連翹內(nèi)萃取的活性成份金絲桃素(Hypericiane－Extract)可以治療中度抑郁的病人，而且極少不良副作用產(chǎn)生。根據(jù)上述15種常見藥用植物民間藥用情況分析，其主要藥用范圍包括：治內(nèi)出血、止血生肌、止痛、抗菌消炎等，但各種植物有一定差異。僅以治療憂郁癥為例，該病癥已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見病，－3億人，需藥量大。第八節(jié)　紅豆杉提取物一、基本資料【植物名稱】紅豆杉【英文名】Paclitaxel【來源】紅豆杉的樹皮【資源分布】紅豆杉為裸子植物，屬于冰川活動(dòng)時(shí)期的孓遺植物。【有效成分】其葉含紫杉?jí)A二萜化合物，紫杉寧、紫杉寧A、紫杉寧H、紫杉寧K、紫杉寧L、金松黃酮、坡那留酮A、蛻皮留酮、金松雙黃酮、揮發(fā)油、糖等。【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】以紫杉醇的含量為標(biāo)準(zhǔn)。從再生的紅豆杉植物枝葉中提取分離紫杉醇和其它本身無(wú)活性的二萜類化學(xué)成份，例如，含量較高的紫杉烷，以紫杉烷二萜作為前體半合成紫杉醇。2．生物合成通過真菌生產(chǎn)紫杉醇也是對(duì)紅豆杉植物資源開發(fā)利用的一個(gè)較好的途徑。目前，國(guó)內(nèi)外在分化細(xì)胞株系和培養(yǎng)條件方面作了不少工作，摸索了外植體、光照、培養(yǎng)基組成等因素對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)及紫杉醇生產(chǎn)的影響，從而可望實(shí)現(xiàn)紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)紫杉醇的突破。紫杉醇臨床試驗(yàn)始于1982年。紫杉醇的上市立即成為全球性最熱點(diǎn)的抗癌新藥，被譽(yù)為近15年來發(fā)現(xiàn)的最主要的抗癌藥物。但近年來形勢(shì)發(fā)生了變化，美國(guó)FDA已于2000年10月同意其它廠家亦可生產(chǎn)紫杉醇制劑（作為通用名藥上市）。1995年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所以國(guó)產(chǎn)云南紅豆杉、西藏紅豆杉、東北紅豆杉、中國(guó)紅豆杉和南方紅豆杉等5種植物中成功研制出純度達(dá)98%以上的紫杉醇原料，北京協(xié)和藥廠和?？谑兄扑帍S分別研制成紫杉醇注射液（商品名為紫素和特素），并已被批準(zhǔn)為國(guó)家二類新藥，經(jīng)京、津、滬等地醫(yī)院臨床試驗(yàn)證實(shí)國(guó)產(chǎn)紫杉醇注射液的療效與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng)，價(jià)格卻比進(jìn)口同類藥物低50%左右。估計(jì)國(guó)內(nèi)外在二十一世紀(jì)的頭5年對(duì)紫杉醇針劑的需求量約2000萬(wàn)支，需用紫杉醇660公斤。除此兩大公司外，國(guó)外還有數(shù)家有一定實(shí)力的競(jìng)爭(zhēng)者，如加拿大的Immune公司，荷蘭的yem Tree公司，美國(guó)的Ivax公司，這些公司的特點(diǎn)是擁有較強(qiáng)實(shí)力的科研機(jī)構(gòu)，與政府有長(zhǎng)期合作關(guān)系，不僅在本國(guó)市場(chǎng)上擁有優(yōu)勢(shì)，還在政府支持下開展全球銷售。北京協(xié)和制藥廠是首家獲得衛(wèi)生部新藥證書的企業(yè)，擁有年產(chǎn)50萬(wàn)支針劑的生產(chǎn)線。從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)看，資源也是明顯的制約因素，特別是紫杉醇含量的低微和紅豆杉植物生長(zhǎng)的緩慢性，使資源問題更為突出。美國(guó)、法國(guó)和意大利一些生物工程公司還利用“細(xì)胞培養(yǎng)”生產(chǎn)紫杉醇，但該工藝尚處于試驗(yàn)階段。我國(guó)有73種，主要分布在青藏高原和長(zhǎng)白山?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】一般以紅景天甙的含量為標(biāo)準(zhǔn)二、提取方法1．傳統(tǒng)方法：乙醇回流法。三、研究及應(yīng)用狀況紅景天(藏語(yǔ)“蘇羅瑪布”)是最近幾十年才被重視的東方民間草藥，它是繼人參、刺五加之后所發(fā)展的又一種重要保健藥源植物，紅景天在我國(guó)的應(yīng)用歷史非常悠久，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載：景天有輕身明目之功效。據(jù)記載，康熙皇帝在平息策妄阿拉布坦分裂祖國(guó)的叛亂中，長(zhǎng)途征戰(zhàn)在我國(guó)干旱的西北地區(qū)，由于人參燥熱不宜服用，便用紅景天來消除軍旅疲憊，以后歷代皇帝曾派專門探險(xiǎn)隊(duì)去尋找紅景天，并向各地索取紅景天為貢品，乾隆年間，蒙古士爾雇特部從俄羅斯伏爾加河流域回歸祖國(guó)時(shí)送給乾隆皇帝的貢品中就有紅景天。六十年代原蘇聯(lián)基洛夫軍事醫(yī)學(xué)院在尋找強(qiáng)壯劑時(shí)發(fā)現(xiàn)了紅景天，并對(duì)其進(jìn)行了深入的研究，指出紅景天具有類似中醫(yī)“扶正固本”的作用，而且它的增強(qiáng)免疫作用可強(qiáng)于人參。紅景天對(duì)人體具有雙向調(diào)節(jié)作用，其功能是針對(duì)人體神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的良性刺激，使人體潛在機(jī)能啟動(dòng)，產(chǎn)生和維持正常的識(shí)別、反饋功能，進(jìn)而使衰退和亢進(jìn)的人體神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，達(dá)到保護(hù)、維持人體健康的目的。為了使西藏紅景天資源產(chǎn)生為經(jīng)濟(jì)效益，造福于人類，西藏高原生物研究所承擔(dān)了西藏自治區(qū)和國(guó)家科委關(guān)于紅景天的應(yīng)用基礎(chǔ)綜合研究課題?！居⑽拿縂iant Knolweed .【來源】蓼科植物虎杖的根莖【資源分布】我國(guó)大部分地區(qū)均產(chǎn)，主產(chǎn)于江蘇，江西、山東、四川等地。【功效】抗腫瘤、抗心血管疾病、降血糖、護(hù)肝、增強(qiáng)低氧耐受力等。