【正文】 多中心、雙盲對照研究，隨機分為阿立哌唑 20 mg以 PANSS、 CGI評價療效。 46 Pigott[11]等觀察阿立哌唑?qū)β跃穹至寻Y預防復發(fā)作用。Potkin[9]報告 404例應用阿立哌唑、利培酮和安慰劑對照研究，評定 EPS應用 SimpsonAngus評定量表和 Bernes靜坐不能量表，結(jié)果阿立哌唑 20mg〃d 1組， 30mg〃d 1組、利培酮 6mg〃d 1與安慰劑之間無顯著性差異。而利培酮 6mg〃d 1組 慰劑組 。 ? 結(jié)局較好者的年代分布 – 1895~1925： % – 1926~1958： % – 1958~1985： % Hegarty et al (1994): Am J Psychiatry 151:1409 50 首發(fā)精神分裂癥的 復發(fā)風險 D. Robinson et al. Arch Gen Psychiatry 1999。 61 80年代以來， 5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIS）及其它新型藥物用于臨床，其療效與TCA相似，副反應明顯減少，安全性高，應用方便，形成第二代抗抑郁藥物（又稱為非典型、新型藥物）。 通常藥物作為首選治療方法 ， 初治病人應用抗抑郁藥物治療大約 45%～60%有效 。 ③ 選擇性可逆性單胺氧化酶抑制劑 （ RIMA） ：嗎氯貝胺 、 溴法羅胺 。 ⑦ 5HT拮抗再攝取抑制劑 （ SARI） ：曲唑酮 、 尼法唑酮 。 表 1 各種抗抑郁藥物的受體作用 藥 物 攝 取 抑 制 受 體 阻 滯 N E 5 H T D A 5 HT 1 5 HT 2 A c h H 1 α 1 α 2 D 2 選擇性 阿米替林 氯丙咪嗪 去甲丙咪嗪 多慮平 丙咪嗪 去甲替林 普羅替林 三甲丙咪嗪 異戊塞平 麥普替林 +++ +++ ++++ ++ +++ ++++ ++++ + ++++ ++++ +++ ++++ + +++ +++ ++ ++ + ++ + + + + + + + + + + + ++ + + ++ + ++ + + ++ + +++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ + + + + + ++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ ++ ++++ +++ ++ + + + + + +++ +++ +++ + + + + + +++ ++++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ ++ + + + + + + + + + + ++ + + + + + + ++ + NE ＞ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＞ 5 HT K e l t n e r , 2 0 0 1 65 表 2 各種抗抑郁藥物的受體作用 藥 物 攝 取 抑 制 受 體 阻 滯 NE 5 HT DA 5 HT 1 5 HT 2 Ach H 1 α 1 α 2 D 2 選擇性 麥普替林 曲唑酮 尼法唑酮 丁胺苯丙酮 萬拉法新 西酞普蘭 氟西汀 氟伏沙明 帕羅西汀 舍曲林 米它扎平 ++++ + ++ + ++ + ++ ++ +++ ++ + + ++ ++ + +++ ++++ +++ + +++ +++++ ++++ + + + + ++ + + + + + ++ + +++ +++ + + + + + + + ++ ++++ +++ + + + ++ + + + ++++ ++ + + + + ++ ++ ++ ++++ ++ + + ++ + + + +++++ +++ +++ +++ + + + + + ++ ++ + ++ ++ + + + + + + + +++ + + ++ + + ++ + + + NE ＞ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＞ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＜ 5 HT NE ＜ 5 HT Kelt n er,200 1 66 ② 抗抑郁藥物受體作用的臨床效應： 攝取抑制作用 NE：緩解抑郁癥狀 、 震顫 、 心動過速 、 失眠 、 焦慮 、 體低性低血 、 勃起和射精障礙 ， 記憶障礙 。 Ach： 口干 、 便秘 、 視力模糊 、 心動過速 、 尿潴留 、 瞌睡 、 認知損害 、 記憶障礙 、 惡化 TD、 青光眼 、 嚴重者譫妄 。 D 2： 錐體外系運動障礙 、 內(nèi)分泌改變 、 性功能障礙 。 69 Preskorn等（ 1994）報告， 18例健康正常人服去甲丙咪嗪 7天后達到穩(wěn)態(tài)血濃度。這一作用也明顯影響藥物清除，并用氟西汀時，去甲丙咪嗪清除時間延長 300%，而并用舍曲林僅延長 23%。 ① 精神運動性激越或失眠的病人 ， 選擇鎮(zhèn)靜作用較強的藥物 ，如曲唑酮 、 米它扎平 ， 在治療初期受益 ， 而長期治療中易引起過度鎮(zhèn)靜 。 ⑤ 嚴重自殺抑郁癥病人 ， 不宜應用安全性低的藥物 ，如阿米替林 10倍于治療劑量可致死 。 急性期治療需 6～ 8周 。 有些藥物如萬拉法新 ， 尼發(fā)唑酮 ， 分次調(diào)整劑量是有益的 。HAMD評分降到 7分以下 ， 并維持至少三周 ， 這個階段是急性期治療的終點 。 ⑤ 復發(fā) （ recurrence） ：癥狀緩解 6個月后 ， 再次發(fā)病稱復發(fā) 。 ②社會適應自我評價量表（ Social Adaptation SelfEvaluation Scale,SASS）主要用于評定自我感覺、動機和行為。 Paykel等報告 ， 抑郁癥經(jīng)治療后， 存在殘留癥狀其反復率為 76%， 比無殘留癥狀的反復率25%明顯高 。 初治失敗 ， 應在鑒別診斷后再確定復治方案 。 如氟西汀常規(guī)用藥每日 20mg， 可加至每日 60～ 80mg。 更換藥物可由選擇性作用藥物 ， 換為雙重作用藥物 ， 或是減少特異性副反應 Fredman等最近調(diào)查 402名精神科醫(yī)師 ， 對 SSRI治療無效的病人 （ 充分劑量， 治療 8周或以上 ） ， 最常選擇的藥物是雙重作用藥物 ， 另一選擇藥物為丁氨苯丙酮 ， 其有效率為 44%。 二選在上述治療無效 者 ， 選用其它種類一種藥物 。 84 三、維持治療：包括延續(xù)期治療和預防性治療 （ 一 ） 延續(xù)期治療：延續(xù)期治療是抑郁癥狀控制后 ， 其潛在病理過程并未終止 ， 癥狀惡化稱為反復 。 Klerman報告 ， 抑郁癥完全緩解后停止用藥 ， 1年內(nèi)有 65%出現(xiàn)反復 。延續(xù)治療時間，取決于病人發(fā)作的自然病程。與此相反，仍有 19%病人癥狀沒有緩解，應更換藥物或增加藥物治療。 抑郁癥經(jīng)急性期治療 8周后有 45～60%病人有效 ， 完全緩解約 30%， 有 15%可慢性化 。 由此可見 ， 抑郁癥是一種易復發(fā) 、 慢性疾病 ， 需要長期維持治療 。 Altamura復習文獻指出， 50歲以上首次發(fā)病， 40歲以上有 2次發(fā)作， ≥ 3次抑郁發(fā)作者應考慮長期維持治療。 SSRI預防作用得到肯定證實，尤其對單相抑郁癥預防具有特殊的作用，長期應用耐受良好，脫落率低。 WHO專家組建議，在首次抑郁發(fā)作治愈后，應預防用藥至少 6個月；在第二次發(fā)作治愈后應預防用藥 2～ 3年；在出現(xiàn)第 3次發(fā)作時，應考慮終身服藥預防復發(fā)。尤其適用于自殺病人，其療效高、起效快。對于伴有精神病性癥狀的抑郁癥，合并舒必利、奮乃靜、甲硫達嗪可提高療效。而 SSRI與經(jīng)典的 MAOI的使用則屬于禁忌。 （ 三 ） 癲癇：以麥普替林常見 94 （四）性功能障礙： SSRI治療中可有陽萎、射精延遲、性快感缺失、性功能低下。常見癥狀⑴軀體癥狀： ①平衡失調(diào)（頭昏、眩暈、共濟失調(diào)）； ②胃腸道癥狀（惡心、嘔吐）； ③流感樣癥狀（倦怠、疲乏、寒戰(zhàn)、肌痛）； ④感覺障礙（感覺異常、電擊感、燒灼感、緊綁感）； ⑤睡眠障礙（失眠、多夢）； ⑥其它（頭痛、出汗、面潮紅）等。若恢復原用藥物，癥狀可以緩解。 99 Henry調(diào)查 19851989年英國每百萬張?zhí)幏降乃劳鋈藬?shù)，以此表示致死中毒