聯(lián)合用藥的共識(shí)ucb-武漢-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 64 23% 29% 31% 36% 37% 41% 42% 48% 67% 美國(guó) 法國(guó) 西班牙 以色列 突尼斯 意大利 阿爾及 土耳其 希臘 敘利亞 利亞 1% 11 ? 聯(lián)合治療的觀點(diǎn)最早由 Reynolds和 Shorvon 1981年提出 ? 由于可選擇的抗癲癇藥物非常有限，聯(lián)合治療未得到發(fā)展 ? 近 20年， 13個(gè)新藥上市，更有新的化合物在早期研發(fā)階段，使得臨床在聯(lián)合治療獲得了前所未有的選擇 1993 FelbamateFelbatol 1993 GabapetinNeurontin 1994 LamotrigineLamictal 1996 FosphenytoinProdilantin 1996 TopiramateTopamax 1997 TiagabineGabatril 1999 LevetiracetamKeppra 2022 Zonisamide Zonegran 2022 OxcarazepineTrileptal 2022 PregabalinLyrica 2022 LacosamideVimpat 抗癲癇藥物的迅速發(fā)展與臨床面臨的選擇 12 聯(lián)合用藥指證 ? 耐藥性癲癇試用多種單藥方案無(wú)效 ? 有多種發(fā)作類型 ? 某些特殊的綜合癥，如 LennoxGastaut綜合癥等 13 Patterns of Refractory Epilepsy (Onethird patients with RE) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Time (years) Seizure control Non Seizure control ? 耐藥性在發(fā)作前或開(kāi)始用抗癲癇藥前已存在 ,如 LGS, 嬰兒 SME, 局灶皮質(zhì)發(fā)育不良Rasmussen S ? 早期發(fā)作控制較好 , 以后轉(zhuǎn)為難治性 ,如 TLE ? 前期對(duì)傳統(tǒng)抗癲癇藥產(chǎn)生耐藥性 , 添加新型抗癲癇藥后達(dá)到發(fā)作控制 Schmidt D amp。 2022。 2022. Trileptal [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation。 2022. Depakote ER [prescribing information]. North Chicago, IL: Abbott Laboratories。 Therapeutics 2022。62:1252 34 左乙拉西坦具有良好的安全性 14 12 3 7 8 9 嗜睡 乏力 頭昏 不良事件發(fā)生率（%） 安慰劑（ n=351） 左乙拉西坦 10004000mg/日（ n=672） ? 3項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究 1023例患者 (1470歲 ) ?部分性發(fā)作患者的添 加治療，常見(jiàn)不良事 件為嗜睡、乏力和頭 暈，常為輕、中度； 長(zhǎng)期治療不影響肝、 腎功能及血液生化等 異常 1 Shorvon et al., Epilepsia 2022。9:8087； Harden C. Epilepsia. 2022。 P=) ? 和出現(xiàn)一種以上的不良反應(yīng) (全身、神經(jīng)系統(tǒng)等 )相比 , 不出現(xiàn)者前 1年在 GP 處就診的頻率明顯低 (OR 。 Neurology 2022: 68: 402408 40 新型抗癲癇藥物療效和安全性平衡關(guān)系 1 Marson et al., Epilepsia 1997。(2): CD 001416 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 撤藥優(yōu)勢(shì)比 (與安慰劑比較 ) 反應(yīng)優(yōu)勢(shì)比 (與安慰劑比較) TPM1 VGB1 OCBZ2 TGB1 ZNS4 GBP1 LTG1 LEV3 41 新型 AED添加治療長(zhǎng)期療效的比較 ——薈萃分析 薈萃分析顯示， LEV的 6個(gè)月無(wú)發(fā)作率更高 , ―組間 95%CI無(wú)重疊，不同藥物間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 …‖ Zaccara G. Acta Neurol Scand 2022。 46(2): 324326 天數(shù) 開(kāi)始治療 45 左乙拉西坦 起始劑量即有效劑量 AEDs 達(dá)到有效劑量需要時(shí)間 左乙拉西坦 0~2 周 苯妥英 a 4 周 丙戊酸 2 周 卡馬西平 4 周 拉莫三嗪 8 周 托吡酯 6 周 唑尼沙胺 4 周 a: 需要監(jiān)測(cè)血藥濃度 James A et al. Epilepsia 2022, 42(S4)。 Behavior 7 (2022) S1–S64 美國(guó)癲癇專家共識(shí)（ 2022） 48 聯(lián)合用藥的選擇 1 藥物作用機(jī)制的考慮 2 藥代動(dòng)力學(xué)的考慮 3 副作用的考慮（安全性 /耐受性） 4 生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的考慮 49 “ 治療的目標(biāo)應(yīng)該是完全控制驚厥 ,沒(méi)有或只有輕微的副作用 ,保持正常生活方式 .” Fast Facts: Epilepsy Health Press, 2022. p. 38 Martin Brodie, Steve Schachter, Patrick Kwan 藥物治療的新目標(biāo) 50 新型 AEDs認(rèn)知損害輕微 新型抗癲癇藥 共濟(jì)失調(diào) 視覺(jué)損害 認(rèn)知損害 眩暈 嗜睡 疲乏 頭痛 非氨脂 + + + + 加巴噴丁 + + + + + 拉莫三嗪 + + + + + 左乙拉西坦 + + + 奧卡西平 + + +/？ + + + 噻加賓 + + + + 托吡酯 + + + 氨乙烯酸 + + + + + 唑尼沙胺 + + + + + Chapman DP, et al. South Med J. 1997。 **p。 b基線期與長(zhǎng)期評(píng)估之間的差異 。這被認(rèn)為是社 會(huì)功能或總體社會(huì)功能的一部分； ? 無(wú)論左乙拉西坦開(kāi)始使用的早晚，這種作用持續(xù)存在 Bo Zhou, et al., Epilepsy amp。 ? 和傳統(tǒng)藥物相比，新型抗癲癇藥更適合在特殊人群(老人、兒童、女性 )中使用； 57 謝 謝
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