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聯(lián)合用藥的共識(shí)ucb-武漢-文庫吧資料

2025-06-01 18:11本頁面
  

【正文】 比血漿半衰期長約 雖然半衰期短,臨床上顯示一天兩次就有療效 沒有藥物相互作用 體外試驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)任何藥物相互作用; 臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)藥物相互作用 不經(jīng)由肝臟代謝 主要的代謝在血液中通過水解方式完成; 主要代謝產(chǎn)物無活性 左乙拉西坦: 理想藥代動(dòng)力學(xué),無臨床藥物交互作用 28 56 1 1 1 1 3 3 PHT 61 1 1 1 2 3 3 CBZ 67 1 2 1 2 3 3 VPA 67 2 1 1 2 3 3 LTG 72 1 1 3 3 3 2 TPM 86 3 3 3 2 12 3 94 3 3 2 3 3 3 LEV 理想 得分 % 影響其他 AEDs 受其他 AEDs影響 新陳代謝 藥代動(dòng)力學(xué) 給藥次數(shù) 口服吸收 藥物相互作用 3分 = 理想 2分 = 滿意 1分 =較弱 新型抗癲癇藥:接近理想的藥代學(xué)特征 Patsalos, Pharmacology amp。 2022. EH = epoxide hydrolase(環(huán)氧化酶) 。 Topamax [prescribing information]. Raritan, NJ: OrthoMcNeil Pharmaceutical, Inc。 2022. Dilantin125 [prescribing information]. Morris Plains, NJ: ParkeDavis。 2022. Keppra [prescribing information]. Smyrna, GA: UCB Pharma, Inc。 Neurontin [prescribing information]. New York, NY: ParkeDavis。60:186. 聯(lián)合用藥時(shí)機(jī) 14 聯(lián)合用藥的選擇 1 藥物作用機(jī)制的考慮 2 藥代動(dòng)力學(xué)的考慮 3 副作用的考慮(安全性 /耐受性) 4 生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的考慮 15 聯(lián)合用藥時(shí)合理選藥的共識(shí) ? 盡量將不同作用機(jī)制的藥物配伍使用 ? 很少或沒有藥物間相互作用 ? 很少不良反應(yīng) ? 盡可能簡化藥物劑量滴定過程和服藥次數(shù) ,快速起效 ,提高服藥依從性 ? 治療保留率高 16 聯(lián)合用藥的選擇 1 藥物作用機(jī)制的考慮 2 藥代動(dòng)力學(xué)的考慮 3 副作用的考慮(安全性 /耐受性) 4 生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的考慮 17 A Mechanistic Assessment of Pharmacodynamic AED Interactions in Animal Models AEDs Combined Adapted from Czuczwar S, VII Eilat Conference, May 913, 2022 and Luszczki et al, Epilepsia 47:1020, 2022 Oute Na+ blocker Na+ blocker AED with multiple actions Na+ blocker AED with multiple actions AED with multiple actions Additive efficacy or antagonism 相加或拮抗 Any other AED Gabapentin + + + ? ? ? ? + Variable and Unpredictable 不定 Synergistic efficacy 增效 Synergistic efficacy 增效 Levetiracetam + Other AEDs ? Additive or synergistic efficacy 18 Clinical reports of ―synergistic‖ AED binations Combination Seizure type Reference VPA + ETS Absence Rowan et al, 1983 VPA + CBZ Partial Gupta and Jeavons, 1985 Panayotopoulos et al, 1993 VPA + LTG Various Pisani et al, 1999 Brodie et al, 1997 LTG + TGB Partial Schapel et al, 1996 VGB + TGB Partial Leach and Brodie, 1994 TPM + LTG Partial Stephens et al, 1996 19 左乙拉西坦全新作用機(jī)制 1. 全新作用機(jī)制,添加治療更合理 2. 中樞選擇性,避免不必要的副作用 開浦蘭 ? 突觸小泡蛋白 SV2A (Synaptic Vesicle 2A) 突觸小泡 超同步化 神經(jīng)元異常放電傳導(dǎo) 22 聯(lián)合用藥的選擇 1 藥物作用機(jī)制的考慮 2 藥代動(dòng)力學(xué)的考慮 3 副作用的考慮(安全性 /耐受性) 4 生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的考慮 23 理想抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征 ? 口服吸收迅速而完全 ? 生物利用度完全且穩(wěn)定 ? 半衰期較長 ,足以每日服 1次或 2次 ? 線性藥代動(dòng)力學(xué)特征,即劑量與血藥濃度成比例變化 ? 蛋白結(jié)合率很低或不結(jié)合 ? 無肝酶誘導(dǎo)或抑制作用 ? 無活性代謝產(chǎn)物 ? 最好以原形排除 ? 藥動(dòng)學(xué)在個(gè)體之間的易變性很低 24 抗癲癇藥對(duì)肝酶的作用 傳統(tǒng)抗癲癇藥 ? 酶誘導(dǎo)劑 (1A2, 2C, 3A, UGTs) – CBZ – PHT – PRM – PB ? 酶抑制劑 – VPA (2C9, UGT, EH) 新型抗癲癇藥 ? 沒有作用 : – LEV – GBP ? 輕微誘導(dǎo) – OXC – TPM – LTG ? 抑制劑 – OXC (2C19) Carbatrol [prescribing information]. Newport, KY: Shire US, Inc。 Loscher W. Epilepsia 2022。 7:513–520 Karceski et al. Epilepsy Behav 2022。 9:464468 Josemir W et al. Epilepsia 2022。 45 s6:2834. Kwan P et al. Drugs 2022。 Kwan P et al. Seizure 2022。 ? 使用第一種單藥治療后有 47%的病人能達(dá)到并保持癲癇無發(fā)作。 9:464468 Josemir W et al. Epilepsia 2022。尤其是當(dāng)?shù)谝环N藥物使得癲癇控制有所改善 但控制又不滿意,并且此時(shí)第一種藥物又具有良好的耐受性時(shí)。 2, 在總給藥劑量相當(dāng)?shù)那闆r下,除了明顯的特異質(zhì)反應(yīng)或長期并發(fā) 癥以外,單藥治療和聯(lián)合用藥的劑量相關(guān)性毒副作用是相似的。 Sillanpaa M. et al. NEJM 1998。 327:765771. Leestma J. E. et al. Epilepsia 1997。 41:10739。 * 長
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