【正文】 ? 新型抗癲癇藥特別是左乙拉西坦具有能夠顯著改善患者認知功能和生活質(zhì)量，部分新型抗癲癇藥可改善患者精神癥狀。 Behavior xxx (2022) xxx–xxx 次級指標 左乙拉西坦 (n=13) 安慰劑 (n=11) P值 24周 a 48周 b 24周 a 48周 b 總體生活質(zhì)量 ** ** 情緒 藥物影響 認知功能 ** ** ** 社會功能 ** ** ** 精力疲乏 對發(fā)作擔(dān)心 健康狀況 * 54 新型抗癲癇藥精神癥狀發(fā)生率 Cramer et al. Epilepsy amp。 P值表示基線期與短期評估之間的評分差異 (p值有統(tǒng)計學(xué)意義 ) ? HRQOL的改善包括總體 QOL，健康狀態(tài)、對發(fā)作的擔(dān)心等。 *p。 Behavior xxx (2022) xxx–xxx 我們可以看出 53 LEV添加治療 , 改善癲癇患者的生活質(zhì)量 a 基線期與短期評估之間的差異 。 P值表示基線期與短期評估之間的評分差異 (p值有統(tǒng)計學(xué)意義 ) Bo Zhou, et al., Epilepsy amp。 *p。90:L171L180. 51 LEV添加治療 , 改善癲癇患者的認知功能 a 基線期與短期評估之間的差異 。 Behavior 7 (2022) S1–S64 47 Combination/Addon Therapy for Symptomatic Localization Related Epilepsy: Medication Remendations Steven Karceski et al. Epilepsy amp。 2830 Charles L P et Drugs 2022。114:15768 1年后維持用藥的患者比例% 注：上述符號為不同的臨床研究 44 滴定期前一天和滴定開始后1 3天內(nèi)癲癇無發(fā)作患者比例（% ）69 69 70 706985 858201020304050607080901 1 2 3安慰劑（n = 3 0 7 ）k a p p ra 1 0 0 0 m g / 天（n = 4 8 0 ）依從性 /保留率 左乙拉西坦 快速達到治療目標 French J et al. Epilepsia 2022。114:15768 6個月無發(fā)作患者比例 42 新型 AED添加治療長期安全性的比較 ——薈萃分析 薈萃分析顯示， LEV的長期治療耐受性更好 “ LEV/GBP/LTG較 TPM組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 …” Zaccara G. Acta Neurol Scand 2022。(1):CD001901 4 Chadwick et al., Cochrane Database Syst Rev 2022。38(8):859880 2 Castillo et al., Cochrane Database Syst Rev 2022。 P=) 新型和傳統(tǒng)抗癲癇藥物安全性比較 Steiborn B,et Asian and Oceanian Epilepsy Congres 改變處方的患者 Logistic回歸結(jié)果 優(yōu)勢比 (95%CI) 新藥 (N=65) vs 老藥 (N=190) 治療手段比較 多藥 (N=89) vs 老藥 (N=166) 存在 ≥ 1種不良反應(yīng) vs 不存在 ) 無發(fā)作時間 ≥ 1年 vs 1年 全身性發(fā)作 vs 非全身性發(fā)作 39 LEV單藥療效和傳統(tǒng) AED療效相似 ,安全性更好 ? 隨機雙盲研究 576 位新發(fā)病的成年癲癇患者 (PS或 SGTCS) ? 卡馬西平 CR ( 4001200 mg/d) vs 左乙拉西坦 (10003000 mg/d) ? 因不良事件減量 /停藥者 – CBZCR 23%,LEV16% (p.05) ? 對于新診斷的 PS或 SGTCS來說，左乙拉西坦是一線有效藥物 p=0.0002 0 10 20 30 40 50 60 卡馬西平 CR (n=235) 左乙拉西坦 (n=237) 百分比 (%) 70 p=0.0002 0 10 20 30 40 50 60 卡馬西平 CR (n=235) 左乙拉西坦 (n=237) 百分比 (%) 70 6個月無發(fā)作率 12 個月無發(fā)作率 Brodie MJ et al。 P) 新型和傳統(tǒng)抗癲癇藥物安全性比較 Steiborn B,et Asian and Oceanian Epilepsy Congres 我們可以看出 出現(xiàn) ≥ 1種不良反應(yīng)的患者 Logistic回歸結(jié)果 P值 38 我們可以看出 ? 改變處方者 ,報告 AE者明顯多于無 AE者(OR 。 ? 和單藥治療相比，聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)一種以上的不良反應(yīng) (全身、神經(jīng)系統(tǒng)等 )的比例更少 (OR 。42 Suppl 4:369 上市臨床顯示：左乙拉西坦不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似 35 中國注冊臨床研究結(jié)果 左乙拉西坦組和安慰劑組不良事件發(fā)生率相似 左乙拉西坦 安慰劑 (N=103,%) (N=103,%) 嗜睡 18 () 18 () 血小板減少 10 ( ) 10 ( ) 頭暈 8 ( ) 14 () 無力 8 ( ) 4 ( ) 腹瀉 5 ( ) 2 ( ) 洪震等 ,中華神經(jīng)科雜志 ,2022年 3月第 40卷第 3期 36 新型和傳統(tǒng)抗癲癇藥物安全性比較 Steiborn B,et Asian and Oceanian Epilepsy Congres 37 ? 和傳統(tǒng)抗癲癇藥相比，服用新型抗癲癇藥的患者中，有明顯少的患者出現(xiàn)一種以上的不良反應(yīng) (全身、神經(jīng)系統(tǒng)等 ) (OR 。41(10):12761283； 4 Betts et al., Seizure 2022。41(9):11791186； 2 Cereghino et al., Neurology 2022。 AES Neurology 2022。 85: 7785 GBP 29 抗癲癇藥相互作用 1. Physician39。 Patsalos PN 2022 口服后吸收快 近 100％吸收 － 不與食物產(chǎn)生作用 良好的生物利用度，很快達到穩(wěn)態(tài)濃度 近 100％生物利用度， 48小時濃度可達穩(wěn)定 線性動力學(xué) 500－ 5000mg之間的劑量下都是線性的 血漿蛋白結(jié)合率 ≤10 ％蛋白結(jié)合 半衰期 6－ 8小時，腦脊液中的半衰期