理學(xué)]第八章細(xì)胞間的信號(hào)傳遞-預(yù)覽頁
【正文】 膜受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)裝置 : 座機(jī) 轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 (分子開關(guān) ) 信號(hào)傳出裝置 : 聽筒 (聲音 ) 第二信使 親脂性信號(hào)分子（直接進(jìn)入 Cell）： 甾類激素、甲狀腺素 … 親水性信號(hào)分子（轉(zhuǎn)換機(jī)制）： 神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、 局部 化學(xué)遞質(zhì)、大多數(shù)肽類激素 … 氣體性信號(hào)分子： 一氧化氮（ NO ） … 信號(hào)分子 :是細(xì)胞的信息載體，包括化學(xué)信號(hào)和物理信號(hào) receptor 一種能夠 識(shí)別和選擇性 結(jié)合某種 配體 （信號(hào)分子）的大分子，多為糖蛋白，當(dāng)與配體結(jié)合后，通過 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 作用將 胞外信號(hào) 轉(zhuǎn)換為 胞內(nèi)化學(xué)或物理的信號(hào)，以啟動(dòng)一系列過程，最終表現(xiàn)為 生物學(xué)效應(yīng)。 ? 自分泌 （ autocrine） ： 信號(hào) 發(fā)放 細(xì)胞和 靶 細(xì)胞為 同類或同一細(xì)胞 ， 常見于 癌變 細(xì)胞 。 ? 內(nèi)分泌 （ endocrine） ： 內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素隨 血液循環(huán) 輸至 全身 ， 作用于靶細(xì)胞 。這些需求通過 細(xì)胞通訊和 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 實(shí)現(xiàn) 。多細(xì)胞生物的不同細(xì)胞之間需要協(xié)調(diào)互相關(guān)系，共同應(yīng)對(duì)環(huán)境信號(hào)。 細(xì)胞間識(shí)別、聯(lián)絡(luò)和相互作用的過程 細(xì)胞如何處理外來信息的過程 細(xì)胞通過分泌 化學(xué)信號(hào) 進(jìn)行細(xì)胞間通訊 細(xì)胞間 接觸性依賴 的通訊 細(xì)胞間形成 間隙連接或胞間連絲 使細(xì)胞質(zhì)相互溝通，通過 交換小分子 來實(shí)現(xiàn)代謝偶聯(lián)或電偶聯(lián) （一）細(xì)胞通訊的方式 細(xì)胞通過分泌 化學(xué)信號(hào) 進(jìn)行細(xì)胞間通訊 細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）至細(xì)胞外，作為信號(hào)分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能， 可分為 4類。 包括： ① 各類細(xì)胞因子 （ 如表皮生長因子 ） ； ② 氣體信號(hào)分子 （ 如： NO） 。 如：精子和卵子之間的識(shí)別 ， T與 B淋巴細(xì)胞間的識(shí)別 。 receptor 兩個(gè)功能區(qū)域：配體結(jié)合區(qū)、效應(yīng)區(qū) 受體的特征：①高度的親和力；②飽和性；③特異性。 功能 :啟動(dòng)和協(xié)助 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的逐級(jí) 放大 。 基因活化分兩個(gè)階段： ?直接激活少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的初級(jí)反應(yīng)階段 —快速階段； ?初級(jí)反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因產(chǎn)生延遲的次級(jí)反應(yīng)，對(duì)初級(jí)反應(yīng)起放大作用。 腦缺血中晚期 →激活 NOS↑→NO↑↑ →神經(jīng)毒 人類學(xué)習(xí)長期記憶的獲得 ,有賴于前后突觸的聯(lián)系 ,在這一過程中 ,有一種被稱為“逆行信使”的物質(zhì)就是 NO. 硝酸甘油治療心絞痛，其作用機(jī)理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。 羅德貝爾 () (19251998) 羅德貝爾，美國科學(xué)院院士， 指出G蛋白是一種細(xì)胞的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì)，并因此獲得 1994年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng) 。 ?βγ亞基復(fù)合物也可直接激活某些胞內(nèi)靶分子 （ K+通道 )。 百日咳毒素催化 ADP核糖基 共價(jià)結(jié)合到 Gi的 α亞基上 抑制 α結(jié)合GTP， 腺苷酸環(huán)化酶的抑制受阻 ， 粘液分泌減少 。 cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合 ， 使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基 解離 ， 釋放出催化亞基 ， 激活蛋白激酶 A的活性 。 ? IP3信號(hào)的終止 是通過去 磷酸化 形成 IP 或磷酸化為 IP4 。 主要組分： （二）磷脂酰肌醇途徑 離子通道 耦 聯(lián)受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) Fig. 在突觸處通過遞質(zhì)門離子通道實(shí)現(xiàn)化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào) 突觸前膜 釋放的 神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合并開啟突觸后細(xì)胞膜上的遞質(zhì)門離子通道，結(jié)果導(dǎo)致突觸后細(xì)胞膜離子流改變，從而將 化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào) 。 已知六類： ①受體酪氨酸激酶、②受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶、③受體酪氨酸磷脂酶、④ 酪氨酸激酶連接的受體、 ⑤受體鳥苷酸環(huán)化酶、 ⑥組氨酸激酶連接的受體 （與細(xì)菌的趨化性有關(guān)）。 ? 活化 Ras在 GAP（ 具有 SH3 ） 的參與下失活 。 包括 TGFβ15。 ? 白細(xì)胞表面的 CD45屬這類受體，對(duì)具體配體尚不了解。 ? 信號(hào)途徑為： ? 配體 →受體鳥苷酸環(huán)化酶 →cGMP→依賴 cGMP的蛋白激酶 G（ PKG） →靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 ? JAK的底物為 STAT， 即 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子 （ signal transducer and activator of transcription， STAT） 。
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