天然藥物化學第九章強心苷白版-預覽頁
【正文】 奮作用，具強心作用，但其非苷類，而屬甾類。 ? 但強心苷類能興奮延髓催吐化學感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應；且有劇毒，若超過安全劑量時，可使心臟中毒而停止跳動。 ? 目前臨床應用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 ? 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍、海蔥、福壽草、羊角拗等。 （一）苷元部分 （ 1）苷元母核 苷元母核 A,B,C,D四個環(huán)的稠合構(gòu)象對強心苷的理化及生理活性有一定影響。 16β － OH有時與 HCOOH， CH3COOH ，異戊酸成酯。 ? － O－（環(huán)氧基）： 多位于 7,8β， 8,14β，11,12β位。 OOO HHH OR?OOO HH O3 51 4?甲 型毛 地 黃 毒 苷 元H2 02 22 32 13 166。 強 心 甾 2 0 ( 2 2 ) ??? 烯乙型強心苷元 C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即△ αβ， γδ雙烯 δ內(nèi)酯，稱為海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯。 , 1 4 166。 （ 2） 6去氧糖甲醚如： L黃夾糖、 D洋地黃糖等。糖和苷的連接方式有三種： ? Ⅰ 型 :苷元 (2,6去氧糖 )X(D葡萄糖 )Y ? Ⅱ 型 :苷元 (6去氧糖 )X(D葡萄糖 )Y ? Ⅲ 型：苷元 （ D葡萄糖） Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。強心苷的強心作用強弱常以對動物的毒性（致死量）來表示。 強心苷元甾核中一些基團的改變亦將對生理活性產(chǎn)生影響。隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對比例減少，又使毒性減弱。 表 洋地黃毒苷元與不同單糖結(jié)合的苷的毒性比較 化合物名稱 LD50（ 貓 ， mg/kg） 洋地黃毒苷元 洋地黃毒苷元 D葡萄糖 洋地黃毒苷元 D洋地黃糖 洋地黃毒苷元 L鼠李糖 洋地黃毒苷元 加拿大麻糖 苷元相同的單糖苷，糖越接近心肌正常代謝產(chǎn)物，則毒性越強。 (2)溶解性 ： 苷：可溶于水 、 甲醇 、 乙醇 、 丙酮等極性溶劑； 微溶于乙酸乙酯 、 含醇氯仿； 不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑； 弱親酯性苷：略溶于氯仿 乙醇 （ 2： 1） 強親酯性苷：略溶于乙酸乙酯 、 含水氯仿 、 氯仿 乙醇 （ 3： 1） 苷元：易溶于乙酸乙酯 、 氯仿等弱極性溶劑； 難溶于水 、 丙酮等極性溶劑； 在分析苷解釋某些強心苷的溶解性質(zhì)，還必須注意： A、 苷元相同 ， 非去氧糖多 ， 水溶解性大 例如： 原生苷＞次極苷； B、 分子中羥基多 （ 非締合羥基 ） ， 水溶性大 例如：烏本苷＞洋地黃苷； ， 水溶性減小 例如：毛花洋地黃苷 C ＞毛花洋地黃苷 B 原因： 2． 苷鍵的水解 強心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同 ， 水解難易有區(qū)別 ， 水解產(chǎn)物也有差異 。 但不適于 16位有甲酰基的洋地黃強心苷類， 在此種條件下，16位甲?；鉃榱u基，得不到原生苷元。 蝸牛酶 （一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強心苷的結(jié)構(gòu)。堿試劑主要使分子中的酰基水解、內(nèi)酯環(huán)裂開、△ 20（ 22） 轉(zhuǎn)位及苷元異構(gòu)化等。但在強心苷的醇溶液中加 NaOH或 KOH內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。 ⑴ 作用于甾體母核的反應 與甾體皂苷元反應類同 ， 如 LB反應 、 三氯醋酸反應 （ RosenHeimer反應 ） 、 三氯化銻 （ 或五氯化銻 ） 反應等 。提取分離強心苷也是這樣，要考慮這三個影響因素。（酸堿性，特殊官能團不可能利用，只有溶解度即極性可能利用）分離困難 穩(wěn)定性差：易酶解，遇酸堿易產(chǎn)生脫水，異構(gòu)化，水解反應，提取分離時必須謹慎（保酶，殺酶，酸堿處理要溫和） 提取分離的影響因素： （一）提取 主要利用強心苷的溶解度進行 。吸附或分配色譜均可用與分離強心苷。 ） The End
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