晚期結(jié)直腸癌化療研究進(jìn)展-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 麻木： 3% 希羅達(dá) +奧沙利鉑 II期臨床研究總結(jié) ? 希羅達(dá) +奧沙利鉑療效明顯，有效率達(dá) 50%左右 ? 安全性好，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng) ? 應(yīng)給予預(yù)防性 5HT3/皮質(zhì)類固醇止吐劑治療 ? 手足綜合癥罕見(jiàn) (無(wú) III度不良反應(yīng) ) ? 很少發(fā)生 III/IV度中性粒細(xì)胞減少癥 卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合方案作為晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人的一線治療 : 一項(xiàng)國(guó)際性多中心 II 期研究的初步結(jié)果 Chris Twelves Cancer Research Campaign Department of Medical Oncology, University of Glasgow, and Beatson Oncology Centre Glasgow, UK 病人基本特征 (n=96) 男性 /女性 (%) 64/36 中位年齡 (范圍 , 歲 ) 64 (34 79) 平均 KPS (范圍 ) 94 (80 100) 結(jié)腸 /直腸癌 (%) 63/33* 轉(zhuǎn)移灶數(shù)目 (%) 1/1 47/53 轉(zhuǎn)移部位 (%) 肝 /肺 78/32 既往接受 (新 )輔助治療 (%) 27 *4例病人未注明 卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合方案 II期臨床試驗(yàn) ?入選時(shí)間從 2022 年 7月到 2022年 2月 ?治療中位持續(xù)時(shí)間 : 8個(gè)治療周期 (一例病人接受了 19個(gè)治療周期的治療 ) ? 29%的病例在停用奧沙利鉑后繼續(xù)接受卡培他濱的單藥治療 病人基本情況 N = 96 肝轉(zhuǎn)移： 75 肺轉(zhuǎn)移： 31 ( 新 ) 輔助化療： 26 未曾化療： 70 KPS 80分： 15 90100： 81 療效 病例 (%) 95% CI 總有效率 RR* 55 45 65 疾病穩(wěn)定 32 23 43 疾病進(jìn)展 6 2 13 早期停藥 6 2 13 *WHO 標(biāo)準(zhǔn) 疾病進(jìn)展時(shí)間 估計(jì)概率 0 2 4 6 8 10 12 14 時(shí)間 (月 ) 生存情況和隨訪 ? 最后一例病人入選后 7個(gè)月以及試驗(yàn)開(kāi)始后 15個(gè)月 , 尚未到中位生存期 ? 到總結(jié)為止， 96例病人中有 17例死亡 ? 22 例病人仍在接受治療 ? 34 例病人疾病尚未有進(jìn)展 20%的病人發(fā)生治療相關(guān)性 毒副反應(yīng) (WHO) 020406080100 感覺(jué) 惡心 / 腹瀉 疲乏 / 手足 神經(jīng)性 口炎 神經(jīng)病變 嘔吐 無(wú)力 綜合征 疼痛 病例 (%) 安全性總結(jié) ?最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)是輕 /中度感覺(jué)神經(jīng)病變 ?腹瀉的發(fā)生率和奧沙利鉑 /5FU/LV聯(lián)合治療相似 ? 34% 發(fā)生手足綜合征，但僅有 2%為 III度反應(yīng) ? III度高膽紅素血癥發(fā)生率 17%，但無(wú)臨床意義 ? IV度副反應(yīng)少見(jiàn)，和兩藥單獨(dú)使用的安全性相似 ?有 1例治療相關(guān)死亡 (呼吸衰竭 ) 結(jié)論 ? 卡培他濱 + 奧沙利鉑和 5FU + 奧沙利鉑 (FOLFOX 4) 療效相似 – 總有效率為 55%，所有病例亞組資料一致具有可比性 – 中位 TTP 目前為 個(gè)月 – 中位生存期尚未到達(dá) ? 安全性好 ? 研究顯示 , 卡培他濱可替代 5FU， 成為治療結(jié)直腸癌的 基本藥物 希羅達(dá) + 依立替康 希羅達(dá) 174。 + 依立替康 I 期研究 : DLTs與劑量的關(guān)系 I 期研究 (病例數(shù) ) I 期擴(kuò)展研究 (病例數(shù) ) 劑量 水平 治療 發(fā)生 DLT 治療 總例數(shù) DLTs (病例數(shù) ) 1,000/70 3 0 9 (進(jìn)行中 ) 12 時(shí)間過(guò)早 1,250/70 8 2 7 15 G3 中性粒細(xì)胞減少癥 (1) G4 腹瀉 (3) G4 腹瀉伴 中性粒細(xì)胞減少癥 /感染 (1) 1,250/80 6 3 － － G3 腹瀉 (1) G3 腹瀉伴 G4 中性 粒細(xì)胞減少癥 (1) G3 無(wú)力 (1) Tewes M et al. Proc Am Assoc Cancer Res 2022。 + 依立替康 I 期研究 : 結(jié) 論 ? 主要的 DLTs 是腹瀉和中性粒細(xì)胞減少癥 ? MTD 劑量為：依立替康 80mg/m2 和希羅達(dá) 1,250mg/m2 ? 15例 (33%)病人接受評(píng)估，治療劑量為 依立替康 70mg/m2 +希羅達(dá) 1,250mg/m2 一天兩次，有 5例發(fā)生 DLTs ? 依立替康 70mg/m2 + 希羅達(dá) 1,000mg/m2 一天兩次 的臨床 試驗(yàn)正接受進(jìn)一步評(píng)估 ? 初步結(jié)果顯示，希羅達(dá)和依立替康聯(lián)合方案有明顯抗腫瘤活性 Tewes M et al. Proc Am Assoc Cancer Res 2022。ller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2022。 + 放療 : 治療直腸癌的原理 ? 作為放療的聯(lián)合治療手段，與間斷給藥相比， 5FU 持續(xù)輸注可延長(zhǎng)生存期，而希羅達(dá)的作用類似于 5FU持續(xù)輸注 1 ? 放療提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶的活性，但對(duì)正常組織無(wú)明顯作用 2 ? 希羅達(dá) /放療聯(lián)合后療效明顯優(yōu)于兩者單用，而放療和 5FU合用 則無(wú)明確的累加效應(yīng) 2 1O’Connell MJ et al. N Engl J Med 1994。48(3 Suppl.):120 (Abst 20) 希羅達(dá) 174。48(3 Suppl.):120 (Abst 20) 希羅達(dá) 174。48(3 Suppl.):120 (Abst 20) 希羅達(dá) 174。48(3 Suppl.):120 (Abst 20) 總 結(jié) ? 與依立替康和奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，希羅達(dá)顯示出令人振奮的療效 ? 希羅達(dá)簡(jiǎn)化了放化療，病人接受程度高 ? 正在進(jìn)行和計(jì)劃進(jìn)行的研究 (如 EORTC 試驗(yàn) ， 德國(guó)試驗(yàn) ， R04) 將進(jìn)一步證實(shí)希羅達(dá)作為聯(lián)合治療藥物的顯著優(yōu)勢(shì) ? 希羅達(dá)將替代 5FU作為結(jié)直腸癌治療的基礎(chǔ)藥物 Thank you
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