晚期結(jié)直腸癌化療研究進展(已修改)
2025-01-18 05:17 本頁面
【正文】 晚期結(jié)直腸癌化療研究進展 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 馮奉儀 大腸癌的流行病學(xué) ? 歐美發(fā)病率為 5060/10萬 /年，我國為 32/10 萬 /年 (上海 ) ? 我國 10大腫瘤之一，發(fā)病率 ? ? 大城市僅次于肺癌和胃癌，農(nóng)村居第 5位 ? 我國在國際發(fā)病率排行 ? 流行病學(xué)特征 1999中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒 中國腫瘤死亡率居前 10位的惡性腫瘤 0 5 10 15 20 25 30 35 胃癌 肝癌 肺癌 食道癌 結(jié)直腸癌 淋巴瘤 宮頸癌 鼻咽癌 乳腺癌 膀胱癌 男 女 (1/100,000) 氟嘧啶類藥物的發(fā)展 ? 5FU 已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近 40年 5FU 開發(fā) 50 60 70 80 90 2022 5FU針劑 非選擇性口服 5－ FU FT207 UFT 腫瘤選擇性 口服 5－ FU 前體藥 Futulon 新一代 口服經(jīng)三 步活化 5FU藥物 希羅達(dá) ? 5FU治療大腸癌方案 ?歐洲 (滴注 )方案 AIO方案： 5FU 2300~2600mg/m2/24h FA 500mg/m2/2h DGM方案： 5FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h FA200mg/m2/2h ?美國 (推注 )方案 Mayo方案： 5FU 425mg/m2/d FA 20mg/m2/d 4W 希羅達(dá) 174。的作用機理 腸道 肝臟 希羅達(dá) 539。DFCR 539。DFUR CyD 539。DFCR 539。DFUR 5FU 腫瘤 正常組織 希羅達(dá) 胸苷磷酸化酶 （ TP） CyD CE 5‘ DFCR = 5’脫氧 5氟胞苷 。 5‘ DFUR = 5’脫氧 5氟尿苷 CyD = 胞苷脫氨酶； CE = 羧酸酯酶 希羅達(dá)與氟鐵龍比較 希羅達(dá) 氟鐵龍 成分 卡培他濱（ 500mg片劑 ） 脫氧氟尿苷（ 200mg膠囊） 代謝 希羅達(dá) CE 5’DFCR CyD 5’DFUR TP 5FU 5’DFUR TP 5FU TP酶活性 腫瘤組織大于正常組織 腫瘤組織大于正常組織，但在一 些新陳代謝活躍的組織如 小腸 也很高 吸收 以原形從小腸吸收，經(jīng)酶 只能部分以原形吸收，另一部分在 TP 三步活化后作用于腫瘤組織， 酶活性很高的小腸就被轉(zhuǎn)化為 5FU， 使腫瘤組織中的 5FU濃度大大 從而因正常小腸組織暴露在 5FU中而 高于正常組織，大大降低全身 引起 腹瀉 正常組織暴露在 5FU中的危險 人體組織的 TP活性 TP 活性 （ 181。g 5FU/mg 蛋白 /小時） 0 100 200 300 400 500 115 115 291 351 309 309 8 13 17 18 14 23 24 37 13 11 36 35 25 27 16 20 結(jié)直腸 胃 乳腺 子宮頸 子宮 卵巢 腎 膀胱 甲狀腺 肝臟 肝臟 （轉(zhuǎn)移灶） （ n=） 正常組織 腫瘤組織 * * * * * * * * * *p Miwa M et al. Eur J Cancer 1998。34:1274–81 * 希羅達(dá)與氟鐵龍 比較 希羅達(dá) ? 氟鐵龍 ? 治療指數(shù) 25倍 于 5FU 12倍 于 5FU 推薦劑量 口服， 單藥治療 口服， 聯(lián)合化療 2500mg/m2， bid 800 1200mg/日 ， tid/qid 治療方案 單藥，結(jié)直腸癌的一 取代聯(lián)合化療方案中的 線治療，蒽環(huán)類和紫杉 5FU 醇治療失敗的晚期乳腺癌 已上市國家 超過 80個國家， 日本、韓國、中國 包括美國、歐洲、亞洲 Effect of hepatic dysfunction on kiics of 539。DFUR 0 Mean plasma concentration (181。g/mL) 0 2 4 6 8 10 12 Normal hepatic function (n=14) Abnormal hepatic function (n=13) Time (hours) Twelves C et al. Clin Cancer Res 1999。5:1696–702 1Sch252。ller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2022。45:291–7 2Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989。7:13–25 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 5FU平均比
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1