【正文】 ? Irinotecan / CPT11 ( Campto ) ? Oxaliplatin ( Eloxatin ) *美國(guó) FDA 批準(zhǔn)治療晚期結(jié)直腸藥物 希羅達(dá) ?作為一線化療治療 進(jìn)展期結(jié)直腸癌 III期多中心臨床試驗(yàn) 希羅達(dá) ? ： III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) ? 2個(gè)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心 III期臨床試驗(yàn) ? 希羅達(dá) ?對(duì)比 Mayo方案作為一線化療治療進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性 CRC ? 一個(gè)中心設(shè)在美國(guó)，另一個(gè)中心則在歐洲、以色列、澳大利亞、臺(tái)灣。 晚期結(jié)直腸癌化療研究進(jìn)展 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 馮奉儀 大腸癌的流行病學(xué) ? 歐美發(fā)病率為 5060/10萬(wàn) /年，我國(guó)為 32/10 萬(wàn) /年 (上海 ) ? 我國(guó) 10大腫瘤之一，發(fā)病率 ? ? 大城市僅次于肺癌和胃癌，農(nóng)村居第 5位 ? 我國(guó)在國(guó)際發(fā)病率排行 ? 流行病學(xué)特征 1999中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒 中國(guó)腫瘤死亡率居前 10位的惡性腫瘤 0 5 10 15 20 25 30 35 胃癌 肝癌 肺癌 食道癌 結(jié)直腸癌 淋巴瘤 宮頸癌 鼻咽癌 乳腺癌 膀胱癌 男 女 (1/100,000) 氟嘧啶類藥物的發(fā)展 ? 5FU 已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近 40年 5FU 開(kāi)發(fā) 50 60 70 80 90 2022 5FU針劑 非選擇性口服 5－ FU FT207 UFT 腫瘤選擇性 口服 5－ FU 前體藥 Futulon 新一代 口服經(jīng)三 步活化 5FU藥物 希羅達(dá) ? 5FU治療大腸癌方案 ?歐洲 (滴注 )方案 AIO方案： 5FU 2300~2600mg/m2/24h FA 500mg/m2/2h DGM方案： 5FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h FA200mg/m2/2h ?美國(guó) (推注 )方案 Mayo方案： 5FU 425mg/m2/d FA 20mg/m2/d 4W 希羅達(dá) 174。 2個(gè)中心方案相同 ? 治療 希羅達(dá) ? 2,500mg/m2/天，連續(xù) 14 天， 3周一周期 Mayo方案 : 5FU 425mg/m2 + LV 20mg/m2 d1–5， 每 4周重復(fù)，靜脈推注 研究目的 ?主要目的 證明至少在總有效率上與 5FU/CF 方案相當(dāng) ?次要目的 比較療效 比較藥物安全性 比較生活質(zhì)量 比較醫(yī)護(hù)資源利用情況 ? TTP ? ST ? RT 患者基礎(chǔ)資料 Integrated CRC 希羅達(dá) 174。 + 奧沙利鉑 I 期研究 : 總結(jié) ? 希羅達(dá) /奧沙利鉑聯(lián)合療法是可行的， 對(duì) CRC病人有明確的抗腫瘤活性 ? MTD ： 希羅達(dá) 1,250mg/m2 一天兩次 (第 1–14 天 )和 . 奧沙利鉑 130mg/m2 (第 1天 ) ， 21天為一個(gè)治療周期 ? 推薦給藥劑量為：希羅達(dá) 1,000mg/m2 一天兩次 (第 114天 ) 和奧沙利鉑 . 130mg/m2 (第 1天 ) ， 21天為一治療周期 ? II期研究將對(duì)希羅達(dá) /奧沙利鉑作為 CRC治療一線方案進(jìn)行評(píng)估 Evans J et al. Ann Oncol 2022。 在放化療中的優(yōu)勢(shì) ?標(biāo)準(zhǔn) 5FU 持續(xù)輸注很不方便 ?單用放療需要病人每天到醫(yī)院治療，因此應(yīng)盡可能避免更多的不便 ?聯(lián)合放化療對(duì)病人和醫(yī)療資源都有很高的要求 ?口服希羅達(dá)可在家中服用，因此避免了上述問(wèn)題 希羅達(dá) 174。 + 放療 I 期 研究 : 結(jié) 論 ? 聯(lián)合放療時(shí)，希羅達(dá)的 MTD 為 1,000mg/m2 一天兩次 ? 進(jìn)一步 II 期研究的推薦劑量為，希羅達(dá)聯(lián)合放療時(shí)的劑量為825mg/m2 一天兩次 ? 希羅達(dá)簡(jiǎn)化了放化治療周期序， 對(duì)病人極具吸引力 ? 希羅達(dá)聯(lián)合放療有可能取代傳統(tǒng)的 5FU持續(xù)滴注或間斷給藥治療直腸癌 Reese T et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022。331:502–7 2Sawada N et al. Clin Cancer Res 1999。 + 依立替康 : CRC治療原理 ? 希羅達(dá)和依立替康作為一線藥物，單藥有效率高 ? 在 5FU/LV 基礎(chǔ)上加用依立替康，有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間以及生存率均有明顯改善 ? 依立替康對(duì) 5FU耐藥病人仍有效 ? 作用機(jī)理不同 ? 主要毒副反應(yīng)僅有部分交叉 ? 在臨床前期研究中， 希羅達(dá) +依立替康至少具有累加療效 希羅達(dá) 174。 (n=603) 5 FU/LV (n=604) PR + CR (%) p 病情穩(wěn)定 (%) IRC* PR + CR (%) p 病情穩(wěn)定 (%) *IRC =獨(dú)立審查委員會(huì) Integrated CRC 觀察者 分組腫瘤緩解率 Integrated CRC ＃ p * 主要轉(zhuǎn)移灶 9 15 0 5 10 15 20 25 30 35 反應(yīng)率 (%) 希羅達(dá) (n=603) 5FU/LV (n=604) 用過(guò) 未用 肝臟 * 肺臟 * ?60歲 60 歲 輔助化療 輔助化療 兩組總生存率 Integrated CRC 希羅達(dá) (n=603) 5FU/LV (n=604) 中位生存期 (CI) 希羅達(dá) 174。DFCR 539。45:291–7 2Kovach JS, Beart