【正文】 應(yīng)用的療效明顯優(yōu)于兩者單獨治療；而放療和 5FU的聯(lián)用則無明確的累加效應(yīng) 2 1Sch252。 + 放療 I 期研究 : 劑 量 方 案 ? 放療 – Gray/天 – 5 天 /周， 5周 +增強治療骶 2–骶 5 Gray，總劑量達 Gray – 口服希羅達 – 放療期間每天使用 – 劑量水平 : 250， 375， 500， 650， 825以及 1,000 mg/m2 一天兩次 Reese T et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022。 + 放療 I 期研究 : 安全性總結(jié) ? 大部分不良反應(yīng)為輕到中度 ? 白細胞減少是最常見的毒副反應(yīng) ? 血紅蛋白無明顯下降 ? 手足綜合征僅在希羅達劑量為 1,000mg/m2時發(fā)生 ? 僅有的其他 III度不良反應(yīng)為皮疹 /瘙癢 (375mg/m2)、 局部皮膚毒性 (650mg/m2) 和腹瀉 * (1,000mg/m2) (各一例 ) ? 無 IV度毒副反應(yīng)發(fā)生 *在兩天內(nèi)減輕為 1/2 級 Reese T et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022。 + 放療 I 期臨床研究 : 療 效 ? 10例病人接受此新輔助療法的治療，其中 3例結(jié)果的評估為時尚早 ? 7例病人的初步結(jié)果顯示 – 6例腫瘤分期下降 – 1例經(jīng)病理證實腫瘤有完全緩解 Reese T et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022。 + 放療 I 期研究 : DLTs 和劑量的關(guān)系 劑量 (mg/m 2 一天兩次 ) 病例 數(shù)量 DLTs (病例數(shù) ) 250 3 － 375 3 － 500 6 － 650 6 － 825 8 － 1,000 6 III度手足綜合征 (2) * *分別在治療開始第 22天和第 30天發(fā)生 Reese T et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022。45:291–7 2Sawada N et al. Clin Cancer Res 1999。42 (Abst 3752) 希羅達 174。 + 奧沙利鉑 I 期研究 : 對 CRC病人的療效 (n=9) 有效率 病例數(shù) 曾用治療 (病例數(shù) ) 部分緩解 5 5FU (5)， 依立替康 (4) 疾病穩(wěn)定 3 5FU (3) 疾病進展 1 5FU + 依尼尿嘧啶 (1) Evans J et al. Ann Oncol 2022。 *p? ?只報告了可監(jiān)測病人的有效率 (占 ITT人群的 79% ) ?對照組： . 5FU 500mg/m2， 間斷， 每 28天的第 1–5 天， 無 LV 167。7:13–25 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 5FU平均比值 希羅達 1 5FU2 原發(fā)腫瘤 :正常結(jié)腸 /直腸 正常結(jié)腸 /直腸 :血漿 原發(fā)腫瘤 :血漿 給予希羅達或 5FU后，人體 5FU 濃度的平均比值 希羅達 174。 5‘ DFUR = 5’脫氧 5氟尿苷 CyD = 胞苷脫氨酶； CE = 羧酸酯酶 希羅達與氟鐵龍比較 希羅達 氟鐵龍 成分 卡培他濱（ 500mg片劑 ） 脫氧氟尿苷（ 200mg膠囊） 代謝 希羅達 CE 5’DFCR CyD 5’DFUR TP 5FU 5’DFUR TP 5FU TP酶活性 腫瘤組織大于正常組織 腫瘤組織大于正常組織，但在一 些新陳代謝活躍的組織如 小腸 也很高 吸收 以原形從小腸吸收，經(jīng)酶 只能部分以原形吸收，另一部分在 TP 三步活化后作用于腫瘤組織， 酶活性很高的小腸就被轉(zhuǎn)化為 5FU， 使腫瘤組織中的 5FU濃度大大 從而因正常小腸組織暴露在 5FU中而 高于正常組織，大大降低全身 引起 腹瀉 正常組織暴露在 5FU中的危險 人體組織的 TP活性 TP 活性 （ 181。的作用機理 腸道 肝臟 希羅達 539。DFUR 0 Mean plasma concentration (181。 (n=603) 5FU/LV (n=604) 男 /女 (%) 59/41 61/39 年齡 : 平均 (范圍 ) 64 (23–86) 63 (24–87) KPS : 平均 (范圍 ) 90 (70–100) 90 (70–100) 結(jié)直腸癌 (%) 70/30 71/29 主要轉(zhuǎn)移灶 肝臟 (%) 肺臟 (%) 72 12 73 14 既往輔助化療 (%) 24 26 兩組療效 希羅達 174。 + 奧沙利鉑 : 治療結(jié)直腸癌 (CRC)的原理 ?奧沙利鉑對 CRC 有較好的療效，特別是和 5FU/甲酰四氫葉酸 (LV)合用時 ? 5FU/LV聯(lián)合奧沙利鉑后，腫瘤的治療有效率提高 ?奧沙利鉑和氟尿嘧啶的協(xié)同抗癌活性可部分消除腫瘤對氟尿嘧啶的耐藥性 ?主要的毒副反應(yīng)間無交叉 希羅達 174。11(Suppl. 4):51 (Abst 222) 希羅達 +奧沙利鉑國際 II期臨床研究目的 主要目的：總有效率 RR 次要目的： 反應(yīng)