【正文】 FA200mg/m2/2h ?美國 (推注 )方案 Mayo方案： 5FU 425mg/m2/d FA 20mg/m2/d 4W 希羅達 174。DFCR 539。34:1274–81 * 希羅達與氟鐵龍 比較 希羅達 ? 氟鐵龍 ? 治療指數 25倍 于 5FU 12倍 于 5FU 推薦劑量 口服， 單藥治療 口服， 聯合化療 2500mg/m2， bid 800 1200mg/日 ， tid/qid 治療方案 單藥，結直腸癌的一 取代聯合化療方案中的 線治療，蒽環(huán)類和紫杉 5FU 醇治療失敗的晚期乳腺癌 已上市國家 超過 80個國家， 日本、韓國、中國 包括美國、歐洲、亞洲 Effect of hepatic dysfunction on kiics of 539。ller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2022。 2個中心方案相同 ? 治療 希羅達 ? 2,500mg/m2/天，連續(xù) 14 天， 3周一周期 Mayo方案 : 5FU 425mg/m2 + LV 20mg/m2 d1–5， 每 4周重復，靜脈推注 研究目的 ?主要目的 證明至少在總有效率上與 5FU/CF 方案相當 ?次要目的 比較療效 比較藥物安全性 比較生活質量 比較醫(yī)護資源利用情況 ? TTP ? ST ? RT 患者基礎資料 Integrated CRC 希羅達 174。 (n=596) 5FU/LV (n=593) 患者(%) 腹瀉 口炎 手足 惡心 嘔吐 白細胞減少 綜合癥 發(fā)熱＋敗血癥 Integrated CRC *p * * * 結論 ?作為治療 CRC一線藥物，希羅達的有效率已經超過標準 5FUCF方案（ Mayo方案）（ %:16％） ?對于 5FU耐藥的 CRC， 希羅達仍有 21％的療效 ?比靜脈注射 5FU/CF具有更好的耐受性，為進展期 / 轉移性晚期 CRC提供一種有效方便的口服化療藥 ?這一結論預示希羅達在局部晚期 CRC輔助治療和聯合治療中的潛在作用 希羅達為進展期 /轉移性 CRC提供了一種有效方便的口服化療藥： CRC 的 III 期試驗 : 試驗方案和 Mayo臨床方案 ?167。 作為結腸癌的輔助治療藥物 : XACT 研究 ? 開放性、 隨機、多中心的 III 期試驗 ? 預計在 2022年完成對 1956個 Dukes’ C 期結腸癌病人的研究 ? 希羅達 1,250mg/m2 一天兩次 ， 第 1–14 天，每 21天 x 8 以及 4周為一治療周期的 Mayo臨床方案 x 6 ? 主要目的：無疾病生存期 ? 次要目的：總生存率，安全性，生活質量， 衛(wèi)生經濟學和在指定實驗室測定的生化指標 治療晚期大腸癌新的聯合化療方案 ?Irinotecan+Xelpda ?Oxaliplatin+Xeloda ?Irinotecan+Oxaliplatin ?Irinotecan+Oxaliplatin+Xeloda 希羅達 + 奧沙利鉑 希羅達 174。 + 奧沙利鉑 I 期研究 : 臨床最常見的治療相關性 毒副反應 (所有治療周期 ) 0 20 40 60 80 100 病例 (%) Evans J et al. Ann Oncol 2022。 + 奧沙利鉑 I 期研究 : 總結 ? 希羅達 /奧沙利鉑聯合療法是可行的， 對 CRC病人有明確的抗腫瘤活性 ? MTD ： 希羅達 1,250mg/m2 一天兩次 (第 1–14 天 )和 . 奧沙利鉑 130mg/m2 (第 1天 ) ， 21天為一個治療周期 ? 推薦給藥劑量為：希羅達 1,000mg/m2 一天兩次 (第 114天 ) 和奧沙利鉑 . 130mg/m2 (第 1天 ) ， 21天為一治療周期 ? II期研究將對希羅達 /奧沙利鉑作為 CRC治療一線方案進行評估 Evans J et al. Ann Oncol 2022。42 (Abst 3752) 天數 希羅達 174。42 (Abst 3752) 希羅達 174。 應用于放化療的依據 ? 希羅達和持續(xù)輸注 5FU 的作用相似 ? TP 是希羅達活化所必需的 1 ? TP 在腫瘤組織中的活性高于正常組織，而且放療可進一步提高 TP的活性 2 ? 在人結腸癌移植物模型中希羅達 /放療聯合應用的療效明顯優(yōu)于兩者單獨治療；而放療和 5FU的聯用則無明確的累加效應 2 1Sch252。 在放化療中的優(yōu)勢 ?標準 5FU 持續(xù)輸注很不方便 ?單用放療需要病人每天到醫(yī)院治療，因此應盡可能避免更多的不便 ?聯合放化療對病人和醫(yī)療資源都有很高的要求 ?口服希羅達可在家中服用，因此避免了上述問題 希羅達 174。 + 放療 I 期研究 : 劑 量 方 案 ? 放療 – Gray/天 – 5 天 /周， 5周 +增強治療骶 2–骶 5 Gray，總劑量達 Gray – 口服希羅達 – 放療期間每天使用 – 劑量水平 : 250， 375， 500， 650， 825以及 1,000 mg/m2 一天兩次 Reese T et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022。 + 放療 I 期研究：不良反應 (I~IV度 )發(fā)生率 與劑量的關系 這些不良反應大多為 ， 除外 1例 IIII度局部皮膚反應 (650mg/m2 劑量組 ) 和 1例 III度腹瀉 (1,000mg/m2 劑量組 ) 白細胞減少 局部皮膚毒性