【正文】 （如有）采用參考方法或國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批病人樣品，從測(cè)定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試劑與參比方法間的偏倚。 性能指標(biāo)的評(píng)價(jià)方法并無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可依，可根據(jù)不同的試劑特征進(jìn)行，前提是必須保證研究的科學(xué)合理性。建議參考 CLSI/NCCLSEP28— A3C 進(jìn)行相應(yīng)研究。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。 （七）臨床評(píng)價(jià)資料 、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明本產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑和對(duì)比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，定期對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。 試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的樣本納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。 臨床試驗(yàn)樣本量的確定：在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。 樣本濃度應(yīng)覆蓋考核試劑線性范圍，盡可能均勻分布。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的對(duì)比情況，統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果具有較好的相關(guān)性。 風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)包含以下內(nèi)容： ：簡(jiǎn)要介紹風(fēng)險(xiǎn)分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃及實(shí)施情況等。 、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施：對(duì)每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制方案及措施。內(nèi)部監(jiān)測(cè)包括生產(chǎn)過(guò)程控制，外部監(jiān)測(cè)包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評(píng)價(jià)等。 如果擬申報(bào)試劑已有相應(yīng)的國(guó)家 /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號(hào)）的要求，境外試劑的中文說(shuō)明書(shū)除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書(shū)的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。 3.【主要組成成分】（ 1）說(shuō)明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、 數(shù)量等信息，涉及的英文縮寫(xiě)應(yīng)全部以中文表述。 （ 4）對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。 5.【適用儀器】說(shuō)明可適用的儀器及型號(hào)。 （ 2）樣本采集：采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)造成的影響。 7.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明實(shí)驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括： （ 1）實(shí)驗(yàn)條件：實(shí)驗(yàn)環(huán)境的溫度、濕度等注意事項(xiàng)，檢驗(yàn)試劑及樣本復(fù)溫等要求。 （ 5）校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。 8.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，簡(jiǎn)單介紹設(shè)定該參考區(qū)間所選人群的特征，建議注明以下字樣“建議各實(shí)驗(yàn)室根據(jù)實(shí)際條件及接觸人群建立自己的參考區(qū)間”。 （ 4）由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)得到不同的檢測(cè)結(jié)果，因此，在監(jiān)測(cè)過(guò)程中，用不同試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋； 建 議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。 （ 3）有關(guān)假性升高或降低結(jié)果的可能性分析。 （ 2）建議實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境要求，如溫度、濕度、電磁環(huán)境等。如沒(méi)有，本項(xiàng)可以缺省。 16.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。 （二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)內(nèi)容及格式是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2021 年第 17 號(hào)）的要求。 （六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類型是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫(xiě)的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定 。 本指導(dǎo)原則是對(duì)甘油三酯測(cè)定試劑盒的一般要求 ，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。 一、適用范圍 甘油三酯測(cè)定試劑盒是指利用酶法對(duì)人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑。后者被磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過(guò)氧化氫。 二、注冊(cè)申報(bào)資料要求 （一）綜述資料 甘油三酯（ Triglyceride， TG）是 3 分子長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油形 成的脂肪分子。繼發(fā)性見(jiàn)于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供） 包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗(yàn)資料和溯源性文件等 ；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。 （四）分析性能評(píng)估資料 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交 產(chǎn)品研制或成品驗(yàn)證階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)都應(yīng)包括具體的研究項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。 對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)方法依次包括：相對(duì)偏差、回收試驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)等方法，甘油三酯項(xiàng)目目前有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品和國(guó)際參考物質(zhì)，建議申請(qǐng)人優(yōu)先采用相對(duì)偏差的方法，申請(qǐng)人也可根據(jù)實(shí)際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。 回收試驗(yàn)注意事項(xiàng)： 1:20或其體積比不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化； 加入標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測(cè)定線性范圍內(nèi)； ； 采用參考方法或國(guó)內(nèi) /國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批病人樣品（至少 40 例樣本），從測(cè)定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試 劑與參比方法間的偏倚。 測(cè)量精密度的評(píng)估應(yīng)至少包括兩個(gè)濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個(gè)濃度都應(yīng)在試劑盒的測(cè)量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測(cè)指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。 試劑盒測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。 （如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗(yàn)資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié)。 （六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗(yàn)用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑（以下稱待評(píng)試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。建議臨床前開(kāi)展預(yù)試驗(yàn)工作，最大限度地控制試驗(yàn)誤差。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。 臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀 /體征人群作為研究對(duì)象。樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋待評(píng)試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。 如果聲稱待評(píng)試劑同時(shí)適用于血清或血漿樣本類型，可完成一個(gè)樣本類型（血清或血漿）不少于 200 例的臨床研究，同時(shí)可選至少 100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對(duì)研究，異常值樣本不少于 40 例進(jìn)行臨床研究，其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布 情況應(yīng)一致。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)待評(píng)試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（ r 值）或判定系數(shù)（ R2）、回歸擬合方程（斜率和 y 軸截距）等指標(biāo)。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。 ，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存等。 （八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料 對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié) ,從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。 進(jìn)口產(chǎn) 品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人簽章，中文版由申請(qǐng)人或其代理人簽章。 裝量 試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。 相關(guān)系數(shù)（ r） 線性相關(guān)系數(shù) r 應(yīng)不小于 （線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測(cè)線，不高于參考區(qū)間下限）。 測(cè)定樣本應(yīng)至少包含兩個(gè)濃度點(diǎn)，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點(diǎn)。 %范圍內(nèi)。 建議按上述優(yōu)先順序，采用上述方法之一測(cè)試試劑盒的準(zhǔn)確度。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。 結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號(hào)）的要求，下面對(duì)甘油三酯測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。 如 :試劑 1:1 40mL,試劑 2:1 20mL日立 7170生化分析儀 3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。病理性降低：原發(fā)性見(jiàn)于無(wú)β 脂蛋白血癥和低β 脂蛋白血癥。 反應(yīng)式如下： 5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容： 試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及 生物學(xué)來(lái)源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。 注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。冷藏 /冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。 試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測(cè)定主 /副波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可檢測(cè)范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。 12.【檢驗(yàn)方法的局限性】說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性。 本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會(huì)產(chǎn)生不良的影響后果。 注意事項(xiàng)。 19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。 二、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容說(shuō)明 （一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，借鑒國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)已發(fā)布的 相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進(jìn)行編寫(xiě)，以便于注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員理解。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對(duì)產(chǎn)品線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對(duì)試驗(yàn)）偏差進(jìn)行分段要求，分別采用絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差進(jìn)行表述。 （七）關(guān)于臨床試驗(yàn)“總體樣本數(shù)不少于 200 例，異常值樣本數(shù)不少于 80 例”的說(shuō)明：參照國(guó)家局已發(fā)布實(shí)施的缺血修飾白蛋白、肌酸激酶、堿性磷酸酶產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是對(duì)總膽固醇 測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則所指的總膽固醇測(cè)定試劑是指利用CHODPAP 法對(duì)人血清、血漿等樣本中總膽固醇含量進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑。本指導(dǎo)原則適用于采用 CHODPAP法測(cè)定的試劑，不適用于脫氫酶法和干化學(xué)法測(cè)定的試劑，但適用處可參照?qǐng)?zhí)行。 ，分為酯化型膽固醇（又稱膽固醇酯， CE）和游離型膽固醇（ FC），其中CE 占 60%~70%， FC 占 30%~40%，健康個(gè)體之間兩種類型的比例保持穩(wěn)定。繼發(fā)的多見(jiàn)于腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、妊娠等。 。 （四）分析性能評(píng)估資料申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交三批產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)應(yīng)包括具體研究目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資 料。雙試劑型試劑應(yīng)不大于 ，單試劑型試劑應(yīng)不大于 。 線性范圍的驗(yàn)證 用接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少 5 個(gè)稀釋濃度（ xi）。 用 方法中稀釋濃度（ xi）代入求出線性回歸方程，計(jì)算 yi 的估計(jì)值及 yi 與估計(jì)值的絕對(duì)偏差或相對(duì)偏差，應(yīng)符合申請(qǐng)人給定值。如果有 1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試 20 次，并分別按照公式（ 1）計(jì)算相對(duì)偏差（ B%），如果大于等于 19 次測(cè)試的結(jié)果都在177。 批內(nèi)精密度重復(fù)測(cè)試不同濃度（如