【正文】 （如有）采用參考方法或國內(nèi)外普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品，從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。 性能指標(biāo)的評價方法并無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可依，可根據(jù)不同的試劑特征進(jìn)行，前提是必須保證研究的科學(xué)合理性。建議參考 CLSI/NCCLSEP28— A3C 進(jìn)行相應(yīng)研究。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。 （七）臨床評價資料 、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行比較研究試驗，證明本產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。在整個實驗中，考核試劑和對比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，定期對儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。 試驗方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的樣本納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。 臨床試驗樣本量的確定：在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。 樣本濃度應(yīng)覆蓋考核試劑線性范圍，盡可能均勻分布。結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)的對比情況，統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人進(jìn)行統(tǒng)計分析，應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果具有較好的相關(guān)性。 風(fēng)險分析資料應(yīng)包含以下內(nèi)容： ：簡要介紹風(fēng)險分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述、風(fēng)險管理計劃及實施情況等。 、風(fēng)險控制和風(fēng)險控制措施：對每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險進(jìn)行評價，并制定相應(yīng)的風(fēng)險控制方案及措施。內(nèi)部監(jiān)測包括生產(chǎn)過程控制，外部監(jiān)測包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。 如果擬申報試劑已有相應(yīng)的國家 /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品說明書的編寫應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求，境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。 3.【主要組成成分】（ 1）說明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、 數(shù)量等信息，涉及的英文縮寫應(yīng)全部以中文表述。 （ 4）對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。 5.【適用儀器】說明可適用的儀器及型號。 （ 2）樣本采集：采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對實驗造成的影響。 7.【檢驗方法】詳細(xì)說明實驗操作的各個步驟，包括： （ 1）實驗條件：實驗環(huán)境的溫度、濕度等注意事項，檢驗試劑及樣本復(fù)溫等要求。 （ 5）校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。 8.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，簡單介紹設(shè)定該參考區(qū)間所選人群的特征，建議注明以下字樣“建議各實驗室根據(jù)實際條件及接觸人群建立自己的參考區(qū)間”。 （ 4）由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進(jìn)行檢測可能會得到不同的檢測結(jié)果，因此，在監(jiān)測過程中，用不同試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋； 建 議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。 （ 3）有關(guān)假性升高或降低結(jié)果的可能性分析。 （ 2）建議實驗室的環(huán)境要求，如溫度、濕度、電磁環(huán)境等。如沒有，本項可以缺省。 16.【醫(yī)療器械注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號】注明該產(chǎn)品的注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號。 （二）產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2021 年第 17 號）的要求。 （六）臨床試驗采用的樣本類型是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床試驗機(jī)構(gòu)的選擇、對比試劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結(jié)果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號）對相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定 。 本指導(dǎo)原則是對甘油三酯測定試劑盒的一般要求 ，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。 一、適用范圍 甘油三酯測定試劑盒是指利用酶法對人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。后者被磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過氧化氫。 二、注冊申報資料要求 （一）綜述資料 甘油三酯（ Triglyceride， TG）是 3 分子長鏈脂肪酸和甘油形 成的脂肪分子。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供） 包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等 ；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。 （四）分析性能評估資料 申請人應(yīng)當(dāng)提交 產(chǎn)品研制或成品驗證階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應(yīng)包括具體的研究項目、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。 對測量準(zhǔn)確度的評價方法依次包括：相對偏差、回收試驗、比對試驗等方法，甘油三酯項目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)品和國際參考物質(zhì)，建議申請人優(yōu)先采用相對偏差的方法，申請人也可根據(jù)實際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。 回收試驗注意事項： 1:20或其體積比不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化； 加入標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測定線性范圍內(nèi)； ； 采用參考方法或國內(nèi) /國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品（至少 40 例樣本），從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試 劑與參比方法間的偏倚。 測量精密度的評估應(yīng)至少包括兩個濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個濃度都應(yīng)在試劑盒的測量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。 試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。 （如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。 （六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。 選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱待評試劑）與之進(jìn)行對比試驗研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。建議臨床前開展預(yù)試驗工作，最大限度地控制試驗誤差。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。 臨床試驗應(yīng)選擇具有特定癥狀 /體征人群作為研究對象。樣本中待測物濃度應(yīng)覆蓋待評試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。 如果聲稱待評試劑同時適用于血清或血漿樣本類型，可完成一個樣本類型（血清或血漿）不少于 200 例的臨床研究，同時可選至少 100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對研究，異常值樣本不少于 40 例進(jìn)行臨床研究，其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布 情況應(yīng)一致。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對待評試劑和參比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點觀察相關(guān)系數(shù)（ r 值）或判定系數(shù)（ R2）、回歸擬合方程（斜率和 y 軸截距）等指標(biāo)。建議在臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。 統(tǒng)計學(xué)方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。 ，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存等。 （八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料 對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié) ,從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險管理報告。不正確的結(jié)果包括：配方錯誤、采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。 進(jìn)口產(chǎn) 品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請人簽章，中文版由申請人或其代理人簽章。 裝量 試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。 相關(guān)系數(shù)（ r） 線性相關(guān)系數(shù) r 應(yīng)不小于 （線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測線，不高于參考區(qū)間下限）。 測定樣本應(yīng)至少包含兩個濃度點，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點。 %范圍內(nèi)。 建議按上述優(yōu)先順序，采用上述方法之一測試試劑盒的準(zhǔn)確度。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。 結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求，下面對甘油三酯測定試劑盒說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。 如 :試劑 1:1 40mL,試劑 2:1 20mL日立 7170生化分析儀 3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 說明試劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。病理性降低：原發(fā)性見于無β 脂蛋白血癥和低β 脂蛋白血癥。 反應(yīng)式如下： 5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容： 試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及 生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。 注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。冷藏 /冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。 試驗條件：溫度、時間、測定主 /副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可檢測范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。 12.【檢驗方法的局限性】說明該檢驗方法的局限性。 本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會產(chǎn)生不良的影響后果。 注意事項。 19.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。 二、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容說明 （一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料的要求，借鑒國家食品藥品監(jiān)督管理部門已發(fā)布的 相關(guān)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進(jìn)行編寫，以便于注冊技術(shù)審評人員理解。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對產(chǎn)品線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對試驗）偏差進(jìn)行分段要求，分別采用絕對偏差和相對偏差進(jìn)行表述。 （七）關(guān)于臨床試驗“總體樣本數(shù)不少于 200 例，異常值樣本數(shù)不少于 80 例”的說明：參照國家局已發(fā)布實施的缺血修飾白蛋白、肌酸激酶、堿性磷酸酶產(chǎn)品注冊技術(shù)指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是對總膽固醇 測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則所指的總膽固醇測定試劑是指利用CHODPAP 法對人血清、血漿等樣本中總膽固醇含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。本指導(dǎo)原則適用于采用 CHODPAP法測定的試劑，不適用于脫氫酶法和干化學(xué)法測定的試劑，但適用處可參照執(zhí)行。 ，分為酯化型膽固醇（又稱膽固醇酯， CE）和游離型膽固醇（ FC），其中CE 占 60%~70%， FC 占 30%~40%，健康個體之間兩種類型的比例保持穩(wěn)定。繼發(fā)的多見于腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、妊娠等。 。 （四）分析性能評估資料申請人應(yīng)當(dāng)提交三批產(chǎn)品研制階段對試劑進(jìn)行的所有性能驗證研究資料，對于每項分析性能的評價應(yīng)包括具體研究目的、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細(xì)資 料。雙試劑型試劑應(yīng)不大于 ，單試劑型試劑應(yīng)不大于 。 線性范圍的驗證 用接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少 5 個稀釋濃度（ xi）。 用 方法中稀釋濃度（ xi）代入求出線性回歸方程，計算 yi 的估計值及 yi 與估計值的絕對偏差或相對偏差，應(yīng)符合申請人給定值。如果有 1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試 20 次，并分別按照公式（ 1）計算相對偏差（ B%），如果大于等于 19 次測試的結(jié)果都在177。 批內(nèi)精密度重復(fù)測試不同濃度（如