【正文】 藥物化學(xué)：運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。合理藥物設(shè)計(jì)：格局對(duì)病理生理的了解，基于疾病的發(fā)病機(jī)制，針對(duì)藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出效果更顯著，安全性更好的特異性藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic analgesics）：臨床上主要用于降低發(fā)熱和鎮(zhèn)痛的一些藥物，其中除苯胺類外，大都也具有抗炎作用。高通量篩選：是一種快速的篩選方法，主要由以下五個(gè)部分組成：自動(dòng)化操作系統(tǒng)，高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)，分子、細(xì)胞水平的高特異性體外篩選模型，樣品庫(kù)，數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。結(jié)構(gòu)特異性藥物：其生物活性與藥物結(jié)構(gòu)和受體間的相互作用有關(guān)，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學(xué)結(jié)果部分，稱為藥效團(tuán)（pharmaeophore）.前體藥物（prodrug）：將一個(gè)藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱作前體藥物，簡(jiǎn)稱藥物。質(zhì)子泵抑制劑：質(zhì)子泵即H+/K+—ATP酶，該酶存在于胃壁細(xì)胞表面，含有一個(gè)大的a亞基和一個(gè)較小的b亞基，該酶可通過(guò)K+/H+的交換生成胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。血管緊張素II受體拮抗劑：通過(guò)阻斷ATII效應(yīng)降低血壓的一類高血壓治療藥比如：氯沙坦 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（AceI）:血漿中無(wú)活性的十肽血管緊張素I（AngI），經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）酶降解，得八肽的血管緊張素II（AngII），AngII除具有強(qiáng)烈的收縮外周小動(dòng)脈作用外，還有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌醛固酮的作用，引發(fā)進(jìn)一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結(jié)果可以從兩個(gè)方面導(dǎo)致血壓的上升。例：苯磺阿曲庫(kù)銨。如：苯磺阿曲庫(kù)銨。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：又稱抗膽堿酯酶藥，通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶，使其催化水解乙酰膽堿的能力受到抑制，導(dǎo)致Ach在突出間隙積聚，從而延長(zhǎng)并增強(qiáng)Ach的作用?？勾x藥物（antimetabolic agents）：是一類重要的抗腫瘤藥物，通過(guò)抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡 B內(nèi)酰胺酶抑制劑：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。（puteraided drug design, CADD）：用于藥物的發(fā)現(xiàn)、藥物設(shè)計(jì)、活性化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化的計(jì)算機(jī)技術(shù)的總和。（soft drug）：在體內(nèi)發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預(yù)期和可控的途徑迅速代謝失活為無(wú)毒性或無(wú)活性的代謝物的藥物。（lipohydro partition coefficient）：化合物在有機(jī)相和水相中分配達(dá)到平衡時(shí)的比值，通常用lg P表示，用于表示藥物脂溶性和水溶性的相對(duì)大小。14.。（woodfieldstheory）；該學(xué)說(shuō)認(rèn)為磺胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸（paminobenzoic acid，PABA）產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)對(duì)PABA的利用。細(xì)菌的耐藥性（resistance of bacteria）：又稱抗藥性，一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)耐藥菌的療效降低或無(wú)效。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱為廣譜抗菌藥。在細(xì)菌細(xì)胞壁的合成中，首先由N乙酰胞壁酸，N乙酰葡萄糖胺和多肽形成線型高聚物，然后在粘肽轉(zhuǎn)肽酶的催化下，經(jīng)轉(zhuǎn)肽（交聯(lián)）反應(yīng)形成網(wǎng)狀的細(xì)胞壁。多數(shù)抗生素用于治療細(xì)菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長(zhǎng)作用。3． 生物電子等排體（bioisosters）： 具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團(tuán)或分子會(huì)產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活性。藥物的基本藥效結(jié)構(gòu)不代表真實(shí)的分子或基團(tuán)的組合，是具有共同作用于某一個(gè)生物靶點(diǎn)的一般分子的純理論的概念。5HT3受體分布在中樞神經(jīng)及迷走神經(jīng)神經(jīng)的傳入纖維末稍，特別是在延髓催吐區(qū)。該酶可通過(guò)Kb與Hb的交換，生成胃酸。NO供體藥物（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內(nèi)釋放外源性NO分子的藥物。局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起感覺(jué)消失或麻醉的藥物。由于多數(shù)去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，其作用類似過(guò)量的乙酰膽堿長(zhǎng)時(shí)間作用于受體，因此本類藥物過(guò)量時(shí)不能用抗膽堿酯酶藥解救，使用不安全，應(yīng)用較少。（nondepolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱非去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。（AChE inhibitors）：又稱為抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drug），通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。與三環(huán)類抗抑郁藥比較，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。（structureactivity relationship，SAR）：在同一基本結(jié)構(gòu)的一系列藥物中，藥物結(jié)構(gòu)的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構(gòu)效關(guān)系。這種結(jié)構(gòu)中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。20世紀(jì)初問(wèn)市的一類藥物，主要由于5，5取代基的不同，有數(shù)十個(gè)各具藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特色的藥物供使用。（Chinese Approved Drug Names，CADN）：依據(jù)INN的原則，中華人民共和國(guó)的藥政部門組織編寫(xiě)了《中國(guó)藥品通用名稱》（CADN），制定了藥品的通用名。（international nonproprietary names for pharmaceutical substance，INN）：是新藥開(kāi)發(fā)者在新藥研究時(shí)向世界衛(wèi)生組織（WHO）申請(qǐng)，由世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的藥物的正式名稱并推薦使用。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。？答：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，利用生物電子等排原理，以氟原子取代氫原子合成氟尿嘧啶，因?yàn)榉拥陌霃胶蜌湓影霃叫羞M(jìn)，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之CF鍵特別穩(wěn)定，在代謝過(guò)程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤死亡。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L－型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側(cè)鏈的羧基如雷米普利，也可得到一類長(zhǎng)效的ACEI。Procaine水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國(guó)藥典規(guī)定要檢查對(duì)氨基苯甲酸的含量。Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。9．合成M膽堿受體激動(dòng)劑和拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些異同點(diǎn)？相同點(diǎn)：①合成M膽堿受體激動(dòng)劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；②這兩部分相隔2個(gè)碳的長(zhǎng)度為最好。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的酸性較強(qiáng)，在生理pH時(shí)，幾乎全部解離，均無(wú)療效。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。試說(shuō)明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并舉例。（2）在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向β內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。1在青霉素6位側(cè)鏈的碳上引入吸電基可獲得耐酸青霉素，在青霉素6位側(cè)鏈中引入具較大空間位阻的基團(tuán)可獲得耐酶青霉素何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質(zhì)？舉例說(shuō)明答：前藥(pro drug)原理系指用化學(xué)方法將有活性的原藥轉(zhuǎn)變成無(wú)活性衍生物 ,在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促反應(yīng)釋放出原藥而發(fā)揮療效。填空題：（化學(xué)名稱）、（通用名）、（商品名）（5,5二取代基環(huán)酰脲）結(jié)構(gòu)，因而具有水解性。抗代謝物的設(shè)計(jì)多采用生物電子等排原理（bioisosterism）結(jié)構(gòu)特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結(jié)構(gòu)和受體間的相互作用有關(guān)，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分，稱為藥效團(tuán)（pharmacophore）2先導(dǎo)化合物（lead pound）：簡(jiǎn)稱先導(dǎo)物，是通過(guò)各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，用于進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。B內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些B內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過(guò)抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。奧美拉唑。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類有效的調(diào)血脂藥。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)化為AngII，是一類有效的抗高血壓藥物。局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起感覺(jué)消失或麻醉的藥物。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。血腦屏障（bloodbrain barrier； BBB）：為保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境，腦組織具有特殊的構(gòu)造，具有選擇性的攝取外來(lái)物質(zhì)的能力，被稱作血腦屏障。第一篇：藥物化學(xué)重點(diǎn)_名詞解釋_問(wèn)答題藥物（drug）：藥物是人類用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病、或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。其研究對(duì)揭示該類藥物的作用機(jī)制、尋找新藥等有重要意義。按作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，主要可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。溴新斯的明。硝苯地平。NO又稱血管內(nèi)皮舒張因子，它是一種活性很強(qiáng)的氣體小分子，能有效地?cái)U(kuò)張血管、降低血壓。若該酶被抑制，則內(nèi)源性膽固醇的合成減少。質(zhì)子泵抑制劑是一個(gè)酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。鹽酸氮芥。（βlactamase inhibitor）：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。（lethal synthesis）：代謝拮抗就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。（soft drug）：在體內(nèi)發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預(yù)期和可控的途徑迅速代謝失活為無(wú)毒性或無(wú)活性的代謝物的藥物。氯丙嗪光敏毒性是因此類藥物易被氧化。（1）天然青霉素G的缺點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定