【正文】 癲酮）會加快本藥的代謝；丙戊酸鈉可抑制肝藥物代謝酶，故會降低本藥的代謝。,注意事項: 肝腎(ɡān sh232。以后每天增加30毫克，用量可以高達每天3600毫克上述劑量需分三次服用。也可用于治療合并有LennoxGastaut綜合征的癲癇發(fā)作。,第三十八頁，共七十七頁。)模型中均顯示預防癲癇的作用，另外，在動物(d242。njiū)表明加巴噴丁的作用是改變GABA代謝產生的。ngt 硝西泮:用于癲癇肌陣攣性發(fā)作和不典型失神性發(fā)作。,第三十四頁，共七十七頁。靜注安定為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。f224。血漿t1/2在兒童為30小時，成年人為60小時。o)。中樞神經系統(tǒng)反應少，主要表現(xiàn)為嗜睡、平衡失調、乏力、震顫等。它能促進(c249。嚴重不良反應，有骨髓抑制、過敏反應（肝損傷）、心律失常等。,作用機制： 與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散(ku242。ng)，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。,第二十八頁，共七十七頁。與苯妥英鈉合用效果更佳。,撲米酮(Primidone，撲癇酮,去氧苯比妥) 口服后吸收迅速而完全，3h血藥達峰濃度。 本藥對各型癲癇均有作用，其效果依次為：大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)＞局限性、精神(jīngsh233。ow249。)多種藥物如避孕藥的代謝和降低其藥效。x249。 6．過敏反應 可發(fā)生皮疹、血小板減少、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血。)出現(xiàn)為眩暈、共濟失調、精神錯亂或昏迷等。,1．局部刺激 口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。其中對三叉神經痛療效較好，使疼痛明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少。,第二十二頁，共七十七頁。)的苯妥英鈉能選擇阻斷L和N型Ca 通道，但對哺乳動物丘腦神經元的T型Ca通道無阻斷作用，這可能與其治療失神性發(fā)作無效有關。 苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na通道結合，阻斷Na內流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要機制。,苯妥英鈉阻斷電壓依賴性鈉通道: 電生理和放射性配基受體結合實驗證實，苯妥英鈉對于(du236。它對高頻(ɡāo p237。n chu225。,苯妥英鈉 (Phenytoin, 大侖丁dilantin),第十八頁，共七十七頁。,【體內過程】 1. 口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用治療量需經6～10天才能達到(d225。zh236。)。,第十五頁，共七十七頁。nɡ)藥物,苯妥英鈉(phenytoin39。n)，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。兩種傳統(tǒng)藥物一直應用至今。19世紀甚至有人提出用閹割方法治療男性病人。古代人們認為是魔鬼纏身所致，人們用河馬(h233。,祝大家學習(xu233。系伴有意識障礙的部分性發(fā)作，其多數(shù)(duōsh249。,第九頁，共七十七頁。zhī)或軀干短暫肌陣攣發(fā)作，不伴有或伴有短暫意識障礙。 2.復雜性失神發(fā)作：又稱失神發(fā)作自動癥。,第八頁，共七十七頁。,一、全身強直：陣攣性發(fā)作，又稱大發(fā)作 突然意識喪失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關緊閉、大小便失禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫(或羊叫)聲，繼全身強直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破時)，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡狀態(tài)，臉色漸漸正常，神志逐漸清醒。 上述(sh224。 4)中毒：鉛、汞、一氧化碳、乙醇，以及全身性疾病如妊娠中毒、尿毒癥，均能產生病性發(fā)作。,按照病因可分為兩大類： 1.特發(fā)性癲癇 患者的腦部并無可以解釋癥狀的結構變化或代謝異常，而和遺傳因素關系密切。ng)失調。,第四頁，共七十七頁。 公元175年希臘醫(yī)學家蓋倫（Galen）明確指出是腦部疾病導致癲癇發(fā)作； 1861年英國醫(yī)生杰克遜（Haghlings Jackson）首先提出癲癇是由于腦灰質異常結構的過度放電所引起。,癲癇是一個伴隨人類(r233。n)意識喪失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關緊閉、大小便失禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫(或羊叫)聲，繼全身強直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破時)，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡狀態(tài)，臉色漸漸正常，神志逐漸清醒。ng)為神經退行性疾病和精神疾病, 重點研究FoxO及IGF1有關的信號傳導通路。 專業(yè)為神經藥理,主要研究方向(fāngxi224。,癲 癇,突然(tūr225。,第三頁，共七十七頁。 追朔到4000年前的漢穆拉比法典就有癲癇的記載； 在公元前5世紀醫(yī)學之父希波克拉底（Hippocrates）在《on the sacredDisease》一書中對癲癇大發(fā)作、小發(fā)作等做過詳細定義性描述。 1929年德國精神病科學家Hans Berger第一次在健康人頭皮上描記到電位變化，開拓了神經生理的新紀元。其特征為發(fā)作時大腦局部病灶神經元突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴散，出現(xiàn)短暫的大腦功能(gōngn233。,第五頁，共七十七頁。 3)腦膜感染(gǎnrǎn)、寄生蟲病、顱內腫瘤、腦血管疾病。,癲癇（epilepsy）通常分為兩大類： 1.部分性發(fā)作: 包括單純性部分性發(fā)作,復雜性部分性發(fā)作和繼發(fā)強直陣攣性部分性發(fā)作. 2.全身性發(fā)作（generalized seizures）: 主要包括強直陣攣發(fā)作與癲癇持續(xù)狀態(tài)（又稱癲癇大發(fā)作）、失神發(fā)作,非典型失神發(fā)作,肌陣攣性發(fā)作,和嬰兒肌陣攣性發(fā)作。,第七頁，共七十七頁。n)持續(xù)狀態(tài)(另述)，必須及時搶救。臨床表觀為突發(fā)突止的意識障礙，可在工作、活動、進食和步行等情況下發(fā)生。表現(xiàn)為兩側對稱性眼、面、頸、四肢(s236。腦電圖表現(xiàn)與簡單性失神發(fā)作相同。 四、復雜部分性發(fā)作：又稱精神運動性癲癇。,第十頁，共七十七頁。,第一節(jié) 抗癲癇藥 癲癇病(epilepsy) 歷史悠久，有關記載最早見于公元前2080的古巴比倫書籍中。18世紀人們認為與性過度和手淫有關。,抗癲癇藥（antiepileptic drugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。ni225。nɡ y242。)： 抑制癲癇病灶神經元的過度放電，或作用于病灶周圍正常神經元，抑制異常放電的擴散。ngd249。,一些藥物的作用與阻滯離子通道有關，如苯妥英鈉phenytoin，卡馬西平carbamazepine等可通過阻滯細胞膜電壓依賴性Na+通道（valtagedependent Na+ channels），抑制(y236。,第十七頁，共七十七頁。因此，常先用phenobarbital等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用phenytoin的同時，一般將本藥與前用的藥合用7～10天。 3. 血藥濃度的個體差異較大，因而臨床(l237。,Phenytoin抗癲癇和抗心律失常等作用與其對多種細胞膜如神經細胞和心肌細胞的膜穩(wěn)定作用有關。,【藥理作用】,第二十