20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥-全文預(yù)覽
【正文】 耐藥性的遺傳學(xué)基礎(chǔ) 腫瘤細(xì)胞在增殖過程中有較固定的突變(tūbi224。,2.生化(shēnɡ hu224。nb249。)細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群。故誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或?qū)е滤劳龅乃幬锞砂l(fā)揮抗腫瘤的作用。)藥物作用的周期或時(shí)相特異性： 細(xì)胞周期非特異性藥物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 細(xì)胞周期特異性藥物（cell cycle specific agents, CCSA）,第三十一頁，共五十七頁。)藥的藥理學(xué)基礎(chǔ),（一）藥物(y224。)作用的新型抗惡性腫瘤藥發(fā)展 腫瘤內(nèi)科學(xué)的進(jìn)步促進(jìn)了腫瘤的治療向綜合治療方向發(fā)展,第二十九頁，共五十七頁。 x236。常見不良反應(yīng)是溶血性貧血和發(fā)紺，其次是高鐵血紅蛋白血征，肝臟(gānz224。ng)。 利福噴?。╮ifapentine） 抗菌強(qiáng)度是利福平的7倍，t1/2長(zhǎng)，每周用藥2次，有一定的抗艾滋病能力。用于復(fù)治的耐藥結(jié)核和與其他抗結(jié)核藥合用。與新霉素和卡那霉素有交叉耐藥性，用于復(fù)治者。,乙硫異煙胺（ethionamide） 單用易發(fā)生耐藥性，不良反應(yīng)多，僅用于一線耐藥者。分布于全身組織、體液及干酪樣病灶中，但不易進(jìn)入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)。ngqī)用耳毒性發(fā)生率較 高。 大劑量、時(shí)間長(zhǎng)可出現(xiàn)肝損害和抑制尿酸排泄誘發(fā)痛風(fēng)。,吡嗪酰胺 pyrazinamide，PZA,酸性環(huán)境中抑制和殺滅抗菌作用增強(qiáng)。 球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為弱視、視野縮小，紅綠色盲。 特別適用(sh236。 抗菌機(jī)制：與二價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合，阻 止菌體內(nèi)亞精胺與Mg2+結(jié)合，干擾細(xì)菌RNA 的合成，達(dá)到抑菌作用。,乙胺丁醇 ethambutol,〔抗菌作用〕 抑制繁殖期結(jié)核桿菌的作用較強(qiáng)。 利福平是肝藥酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，可加速許多藥物的代謝，影響與其同時(shí)應(yīng)用(y236。,第十八頁，共五十七頁。 對(duì)耐藥性金葡菌及其他細(xì)菌所致(suǒ zh236。 主要從膽汁(dǎnzhī)排泄，形成肝腸循環(huán)，約60%經(jīng)糞與尿排泄，患者的尿、糞、淚液、痰等均可染成桔紅色。,〔體內(nèi)過程〕 口服吸收迅速完全，分布于全身各組織，穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體內(nèi)。 抗菌作用強(qiáng)大，低濃度抑菌，高濃度殺菌， 與異煙肼相近，大于鏈霉素。,第十四頁，共五十七頁。 〔藥物相互作用〕 1.本身為肝藥酶抑制劑 2.飲酒、利福平 3.糖皮質(zhì)激素、肼屈嗪,第十三頁，共五十七頁。應(yīng)定期檢查肝功，肝病患者慎用。ixi232。,第十一頁，共五十七頁。n chu225。 慢代謝型者在白種人中占50%～60%，在中國(guó)(zhōnɡ ɡu243。,乙?；乃俣扔忻黠@的人種和個(gè)體差異。i)過程〕,口服吸收快而完全，廣泛分布于全身體液和組織中，當(dāng)腦膜發(fā)炎時(shí)，腦脊液中的濃度可與血漿濃度相近。,耐藥性 耐藥的機(jī)制尚不清。ngy224。 作用強(qiáng)度與滲入病灶的濃度有關(guān)，低濃度抑菌，高濃度殺菌。,異煙肼 isoniazid （雷米封，rimifon）,〔抗菌作用及機(jī)制〕 對(duì)結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)，對(duì)繁殖期細(xì)菌有強(qiáng)大(qi225。對(duì)氨基(ānjī)水楊酸、乙硫異煙胺、卡那霉素、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。,Mycobacterium tuberculosis in lung,第三頁，共五十七頁。,Mycobacterium tuberculosis,第二頁，共五十七頁。 第二線抗結(jié)核病藥：毒性較大、療效較差，用于一線藥耐藥或與其它抗結(jié)核病藥配伍。,第四頁，共五十七頁。 對(duì)靜止期結(jié)核菌僅有抑菌作用。分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞所特有的重要(zh242。,第七頁，共五十七頁。,〔體內(nèi)(tǐ n232。)，與少量原型藥一起由腎排出，,第九頁，共五十七頁?？齑x型的t1/2為70min。,〔臨床(l237。 對(duì)急性粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)增大劑量，必要時(shí)采用靜脈滴注。是由于維生素B6的排泄(p225。,2.肝毒性 肝細(xì)胞損傷?轉(zhuǎn)氨酶?，少 數(shù)者出現(xiàn)黃膽，嚴(yán)重時(shí)有肝小葉壞死，甚 至死亡。tā) 各種皮疹、發(fā)燒、胃腸道反應(yīng)、 粒細(xì)胞減少、血小板減少和溶血性貧血。o)低毒、口服 方便等優(yōu)點(diǎn)。ng)〕,抗菌譜廣 對(duì)繁殖期和靜止期的結(jié)核桿菌、
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