20xx年醫(yī)學(xué)專題—仿制藥雜質(zhì)研究的基本思路-全文預(yù)覽
【正文】 參考依據(jù) 試制樣品雜質(zhì)檢查結(jié)果符合BP標(biāo)準(zhǔn)要求，無超過鑒定限度的其他雜質(zhì)－－達(dá)到研究目標(biāo) 若雜質(zhì)譜與BP標(biāo)準(zhǔn)一致，但雜質(zhì)量超過限度要求－－完善工藝(精制：優(yōu)化工藝參數(shù)；控制起始原料質(zhì)量) 出現(xiàn)超過鑒定限度（0.1％）的新雜質(zhì)－－鑒定結(jié)構(gòu)，分析(fēnxī)原因，修改完善工藝，降低雜質(zhì)量至0.1％以下。l236。)分析,酒石酸美托洛爾雜質(zhì)研究思路 雜質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)比較 中國藥典2005年版 原料藥：TLC法，雜質(zhì)不得過1.0％ 制劑：無有關(guān)物質(zhì)(w249。)分析,酒石酸美托洛爾雜質(zhì)研究思路 雜質(zhì)限度要求(yāoqiow249。)（重點(diǎn)討論原料藥） 鹽酸艾司洛爾 雜質(zhì)研究思路（重點(diǎn)討論制劑）,第三十八頁，共四十六頁。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)研究與處方(chǔfāng)工藝、穩(wěn)定性研究的關(guān)系： 雜質(zhì)研究與制劑穩(wěn)定性 雜質(zhì)研究是穩(wěn)定性研究的重要內(nèi)容，穩(wěn)定性研究中雜質(zhì)考察結(jié)果也是評價制劑處方工藝合理可行性的重要依據(jù) 雜質(zhì)限度需要結(jié)合穩(wěn)定性考察結(jié)果確定,第三十七頁，共四十六頁。zh236。,35,三、仿制(fǎngzh236。zh236。,33,三、仿制(fǎngzh236。,32,三、仿制制劑(zh236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來源歸屬研究 通過試驗(yàn)研究對雜質(zhì)的來源進(jìn)行歸屬 對各原料藥、原料藥按比例混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品分別(fēnbi233。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來源歸屬研究 通過試驗(yàn)研究對雜質(zhì)的來源進(jìn)行歸屬 對各原料藥、原料藥按比例混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)（光、熱、濕），測定試驗(yàn)前后樣品的圖譜(t,29,三、仿制(fǎngzh236。,28,三、仿制制劑(zh236。,27,三、仿制(fǎngzh236。j236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑雜質(zhì)來源的分析 被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析 雜質(zhì)對比研究 雜質(zhì)限度的確定(qu232。h233。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 未知雜質(zhì)限度：不能超過(chāogu242。)限度規(guī)定： 已知雜質(zhì)限度,在雜質(zhì)安全性得到充分驗(yàn)證(y224。)方法不完善 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng) －試制樣品雜質(zhì)譜及雜質(zhì)含量與被仿品有較大差異 根據(jù)指導(dǎo)原則中限度的要求、樣品實(shí)際的雜質(zhì)水平、安全性資料可支持的雜質(zhì)水平綜合考慮，確定各已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)（非特定雜質(zhì)）、總雜質(zhì)限度，與新藥的雜質(zhì)限度確定原則一致,第二十一頁，共四十六頁。,21,二、仿制原料藥雜質(zhì)(z225。zh236。zh236。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 確定依據(jù) 指導(dǎo)原則要求（原料藥雜質(zhì)限度要求：報告限度、鑒定限度、質(zhì)控限度） 被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否完善） 被仿品實(shí)測結(jié)果（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） 試制(sh236。)研究的基本思路,雜質(zhì)對比研究： 對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但已知雜質(zhì)含量不超過被仿品 －鑒定新雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) 采用 合成成分分離技術(shù)獲得雜質(zhì)，通過各種測試手段對雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜合分析，以確證雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) －分析產(chǎn)生新雜質(zhì)的原因，雜質(zhì)含量不能降至鑒定限度以下，應(yīng)按照前述雜質(zhì)研究決策熟，進(jìn)行后續(xù)研究 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，且已知雜質(zhì)含量超過被仿品 －改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)水平 合成工藝路線：起始原料、中間體質(zhì)量(zh236。)研究的基本思路,雜質(zhì)對比研究： 對比試制品及被仿制品的實(shí)測結(jié)果 雜質(zhì)種類，與被仿制品比較，是否有新的雜質(zhì)出現(xiàn)(chūxi224。)研究的基本思路,被仿品雜質(zhì)的分析： 通過(tōnggu242。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)譜的分析： 依據(jù)合成工藝，分析可能產(chǎn)生的雜質(zhì) 基于結(jié)構(gòu)特征，分析可能的降解產(chǎn)物 通過強(qiáng)制降解試驗(yàn)，分析潛在的降解產(chǎn)物，考察樣品在酸、堿、高溫(gāowēn)、光照、氧化等因素影響下的降解產(chǎn)物。,13,二、仿制(fǎngzh236。),第十一頁，共四十六頁。,11,仿制藥雜質(zhì)研究的基本要求 （2）雜質(zhì)研究的限度(xi224。,10,仿制藥雜質(zhì)研究(y225
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