3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥-全文預覽
【正文】 5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。有時也稱非經典的電子等排體。 電子等排體： 這一關系擴大到但凡外層電子數目相同的原子、離子或基團，就稱為電子等排體。 第三十二頁，共五十九頁。 第三十一頁，共五十九頁。 第二十九頁，共五十九頁。 一、 3,5吡唑烷二酮類 ? 早期是 5吡唑酮的結構，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等，均退出了臨床。 ? 此類藥物的化學結構與皮質激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。 O C O C H 3C O ON H C O C H 3前體藥物 ，體內分解成乙酰水楊酸和對乙酰氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，對胃腸道刺激性下降，適合老人和兒童。 ? 少局部經肝臟氧化代謝成 N羥基衍生物，進一步轉化為有毒性的乙酰亞胺醌，其可被肝中的谷胱甘肽結合而失去活性。 ? 遇酸、堿加速水解。 典型藥物： *對乙酰氨基酚〔 Paracetamol〕 化學名： N(4羥基苯基 )乙酰胺 N(4Hydroxyphenyl)acetamide 又名醋氨酚〔 Acetaminophen〕，撲熱息痛 C H 3NHOH O第二十二頁，共五十九頁。 ? 另一個對氨基酚的衍生物是對乙酰氨基酚〔 Paracetamol〕，其作用與 Phenacetin類似，1893年上市，但直到 1949年發(fā)現是非那西丁的活性代謝物后，才得到廣泛的使用。自 1887年起，曾廣泛用于臨床。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現其毒性較大，后退出了使用。 第十六頁，共五十九頁。 臨床應用 ?具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風濕作用。 性質 ? 水解性 ↑ ↑ 阿司匹林在枯燥空氣中穩(wěn)定，遇濕、酸、堿、受熱、微量金屬離子催化時分子中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和醋酸。 ? 水楊酸、酚 C O O HO H主要雜質及檢測 游離水楊酸、酚類、酯類、酸酐類 紫堇色 O H第十一頁，共五十九頁。 水楊酸苯酯 乙酰水楊酸 第八頁，共五十九頁。 第七頁，共五十九頁。 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics 作用 使發(fā)熱的體溫恢復正常 緩解疼痛〔鈍痛〕 分類 水楊酸類：阿司匹林 乙酰苯胺類：撲熱息痛 吡唑酮類：安乃近 第六頁，共五十九頁。 ? 作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞，抑制前列腺素的生物合成 →解熱 ? 抑制外周組織前列腺素的生物合成 → 鎮(zhèn)痛 ? 抑制白三烯的生物合成 → 抗炎 第二頁，共五十九頁。 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents ? 作用機制 選擇性地抑制環(huán)氧合酶〔 COX〕和〔或〕脂氧化酶〔 LOX〕的活性，阻斷或減少前列腺素類〔 PGs〕和〔或〕白三烯類〔 LTs〕的生物合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 區(qū)別 作用機制 耐受性 成癮性 用途 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 嚴重 銳痛 局麻藥 抑制神經傳導 無 手術前 解熱鎮(zhèn)痛藥 抑制前列腺素的生物合成 無 鈍痛 第五頁，共五十九頁。 ? 1875年 Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕藥物用于臨床。 ? 1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但 40年后〔 1899年〕才由拜耳公司的 Dreser應用于臨床，改名為阿司匹林〔 Aspirin〕，至今已有 100多年的歷史。 合成 ? 無水操作 ? 反響終點控制： Fe3+〔水楊酸顯紫堇色〕 第十頁，共五十九頁。 第十三頁，共五十九頁。 ? 酸性，可作為?；噭? C O O HO HC O O HO C O C H 3C H 3 C O O HO醌類〔有色〕 淡黃色 → 紅棕色 → 黑色 濕、酸、堿、受熱微量金屬離子催化 第十五頁，共五十九頁。而 TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收縮形成血栓，因此，本品還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療。 二、乙酰苯胺類 ?
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