【正文】 機(jī)構(gòu) 職務(wù)說(shuō)明書（任職條件） 培訓(xùn) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （一般組織機(jī)構(gòu)圖） 董事長(zhǎng) 總經(jīng)理 人力資源部 生產(chǎn)管理部 技術(shù)質(zhì)量部 資金財(cái)務(wù)部 市場(chǎng)營(yíng)銷部 辦公室 物料部 生產(chǎn)車間 工程部 行政部 質(zhì)量部 技術(shù)中試部 信息中心 市場(chǎng)部 銷售部 QC QA 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 人員培訓(xùn)流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 生產(chǎn)操作人員個(gè)人衛(wèi)生控制流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （二）公用工程控制系統(tǒng) 公用工程系統(tǒng) 空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng) 工藝用水處理系統(tǒng) 壓縮空氣與真空系統(tǒng)等 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程 日常監(jiān)測(cè)規(guī)程 清潔、消毒、滅菌規(guī)程 維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （三）設(shè)備控制系統(tǒng) 對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個(gè)階段 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （四）物料 GMP管理系統(tǒng) 物料控制系統(tǒng) 工序之間轉(zhuǎn)移 發(fā)放與使用 倉(cāng)貯控制 物料驗(yàn)收 供應(yīng)商認(rèn)證 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功能圖 總經(jīng)理 技術(shù)質(zhì)量部 質(zhì)量部 QC QA 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) 質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) 實(shí)驗(yàn)室管理 標(biāo)準(zhǔn)操作 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 檢驗(yàn)器具、儀器的校正 標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理 滴定液的管理 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理 檢驗(yàn)規(guī)程 各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程 留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程 檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 文 件 系 統(tǒng) 管理標(biāo)準(zhǔn)（ MS） 標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（ TS） 操作標(biāo)準(zhǔn)（ OS） 文件系統(tǒng) 驗(yàn)證文件（ V） 批生產(chǎn)記錄（ BPR） 檢驗(yàn)記錄 記錄 質(zhì)量管理記錄 設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關(guān)單、卡、證、牌、帳 其它記錄 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 新文件產(chǎn)生流程圖 有關(guān)部門 文件起草申請(qǐng)單 標(biāo)準(zhǔn) 草案 標(biāo)準(zhǔn) 編號(hào) 題目 QA審核 主管總監(jiān)審批 QA分發(fā) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 現(xiàn)行文件的修訂流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 工藝規(guī)程修訂流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng) 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng) 驗(yàn)證實(shí)施流程圖 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 用戶意見處理規(guī)程 退貨處理規(guī)程 用戶訪問(wèn)管理規(guī)程 產(chǎn)品回收規(guī)程 不良反應(yīng)報(bào)告處理規(guī)程 一、建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理系統(tǒng) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程 ? 采購(gòu) ? 接收 ? 取樣 ? 儲(chǔ)存 ? 發(fā)放與領(lǐng)用 ? 稱量 ? 工序間轉(zhuǎn)移 ? 不合格品管理 ? 返回產(chǎn)品 ? 物料平衡 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 定期回仿再審計(jì) 供應(yīng)商認(rèn)證 供應(yīng)商篩選 重要供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì) 樣品測(cè)試（小樣、大樣） 批準(zhǔn)采購(gòu) 制定標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量部門會(huì)同物料部門進(jìn)行供應(yīng)商認(rèn)證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 定期復(fù)驗(yàn) 物料驗(yàn)收 外包裝清潔 取樣、隔離 物料檢驗(yàn) 放行或拒收 驗(yàn)收 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 倉(cāng)儲(chǔ)控制 物料發(fā)放 溫濕度控制 五防控制 倉(cāng)庫(kù)清潔及檢查 庫(kù)存管理 ?倉(cāng)儲(chǔ)物料進(jìn)行分區(qū)管理 ?標(biāo)簽由專庫(kù)或?qū)９翊娣?，憑批生產(chǎn)指令 /包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)用 ?標(biāo)簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（采購(gòu)） ? 合格供應(yīng)商管理 供應(yīng)商的選擇、評(píng)定、考核 供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商清單 ? 采購(gòu)需求與計(jì)劃 申請(qǐng) 審核 批準(zhǔn) ? 采購(gòu)合同 商務(wù) ●價(jià)格 ●數(shù)量 ●交貨日期 ●付款方式 ●違約責(zé)任 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ●產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) ●驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) 裝箱數(shù)量 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（接收） ? 驗(yàn)收 合同復(fù)核 供應(yīng)商清單復(fù)核 目檢 ●外包裝情況 ●數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱量與標(biāo)識(shí)、包裝材料的抽查） ●質(zhì)量報(bào)告 ●制造批號(hào)的區(qū)分 請(qǐng)驗(yàn)手續(xù) ? 登記 收發(fā)貨臺(tái)帳登記 入庫(kù)序號(hào)控制 ●一個(gè)制造批號(hào)、一個(gè)入庫(kù)序列號(hào) ? 存貯 標(biāo)識(shí)（取樣標(biāo)識(shí)？） 存貯條件 標(biāo)準(zhǔn)擺放量 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回） ? 取樣 取樣間●潔凈級(jí)別●衛(wèi)生管理●使用規(guī)定與記錄（清場(chǎng)要求）●相關(guān)的驗(yàn)證資料 取樣工具與計(jì)量器具●種類：勺子、吸管、探針等●清洗與保管 :相關(guān)的規(guī)定與記錄 ●其它相關(guān)物品：一次性口罩、手套的保管 取樣員的培訓(xùn)、資格的確認(rèn) 取樣過(guò)程●目檢：外觀、性狀●取樣方法 隨機(jī)取樣， 正確的取樣方法， 正確的取樣數(shù)量●標(biāo)樣●勻化●包裝物的重新密閉 重新取樣管理 樣品的移交 ● QC檢驗(yàn)臺(tái)帳登記●分樣 釋放控制●檢驗(yàn)報(bào)告的簽發(fā)●授權(quán)人員●物料狀態(tài)的標(biāo)識(shí) ? 拒收 信息的傳遞 實(shí)物標(biāo)識(shí) 實(shí)物處理 ●原輔料的退回●印字包裝材料的就地銷毀 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（貯存） ? 定置管理 分類 擺放：定置、定量 貨位管理 ? 物料的標(biāo)識(shí) 品名、編碼、數(shù)量、托盤號(hào)、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡 標(biāo)識(shí)的傳遞 ●流通的物料卡 ●物料標(biāo)簽的使用 ? 貯存條件 產(chǎn)品貯存條件清單 存貯區(qū)域環(huán)境記錄與回顧評(píng)價(jià) 驗(yàn)證資料 ? 定期的盤點(diǎn) ? 安全設(shè)施 五防裝置的安裝與布置 – 定期的檢查 – 定期的清潔 檢查記錄 ? 復(fù)驗(yàn) – 周期的規(guī)定 – 復(fù)驗(yàn)的通知 ●定期的物料效期檢索 ● QA的質(zhì)量參與 復(fù)驗(yàn)結(jié)果的控制 ●復(fù)驗(yàn)結(jié)果的信息傳遞 ●復(fù)驗(yàn)后物料效期的重新標(biāo)識(shí) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（領(lǐng)用與發(fā)放） ? 發(fā)放依據(jù) 生產(chǎn)計(jì)劃流程 周期作業(yè)計(jì)劃 領(lǐng)料單 /批制造記錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（稱量） ? 物料存放 ? 稱量工序控制 清場(chǎng)管理 先進(jìn)先出 – 稱量前的準(zhǔn)備 – 稱量的雙重復(fù)核 – 計(jì)量器具的正確使用 – 稱量物料的標(biāo)識(shí)傳遞 ? 物料平衡 每個(gè)單個(gè)包裝的平衡 （財(cái)務(wù)帳與實(shí)際裝量） 每個(gè)拖板的物料平衡 每個(gè)入庫(kù)序號(hào)的物料平衡 ? 物料的移交 雙重復(fù)核 批記錄的記錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（返回產(chǎn)品） ? 審批 客戶的申請(qǐng) 銷售負(fù)責(zé)人的審批 相關(guān)回收產(chǎn)品信息的通知（庫(kù)房與財(cái)務(wù)） ? 返回產(chǎn)品的處理 接收 ●返回產(chǎn)品信息的登記 ●返回產(chǎn)品的存放 ●返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認(rèn) ●存放的標(biāo)識(shí) – 處理 ●返工 返工生產(chǎn)計(jì)劃 返工產(chǎn)品的批號(hào)控制 返工批生產(chǎn)記錄 返工臺(tái)帳 ●銷毀 ●直接入庫(kù) 返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制 ● QA的質(zhì)量參與 ●實(shí)物的標(biāo)識(shí) ●返回產(chǎn)品的發(fā)收 ●返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計(jì) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（不合格品） ? 不合格品的來(lái)源 生產(chǎn)中產(chǎn)生的不合格品 QC檢驗(yàn)結(jié)論不合格品 返回產(chǎn)品 近效期產(chǎn)品 QC檢驗(yàn)樣品 試機(jī)時(shí)產(chǎn)生的不合格品 ? 不合格品的處理流程 收集 ●分類收集 ●存放區(qū)域和容器規(guī)定 ●標(biāo)識(shí) 存放 ●定置管理 ●專人管理 ●不合格品臺(tái)帳 – 處理審批 ●物料部門申請(qǐng) ● QA人員審核 ● QM/生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過(guò)程示例（銷毀） ? 審批 物料部門申請(qǐng) QA人員審核 QM、財(cái)務(wù)、企業(yè)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn) ? 銷毀方式 活性物質(zhì)的處理 印字包裝材料的銷毀 ? 銷毀的監(jiān)督 安全、環(huán)保部門 QA ? 銷毀記錄的管理 二、物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 ? 物料標(biāo)準(zhǔn)：符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ? 物料管理：購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等環(huán)節(jié)是否制定管理制度 ? 關(guān)鍵點(diǎn) 物料標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)口物料管理 不合格品管理 特殊物料管理：菌毒種、細(xì)胞，麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質(zhì) 標(biāo)簽、說(shuō)明書 ? 易忽視的物料 與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由 QA在每年的 1月份對(duì)供應(yīng)商上一年的供貨質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、售后服務(wù)等。 ? 是否有原料的留樣 ? ? 是否有產(chǎn)品原料的取樣計(jì)劃 ? ? 對(duì)某些產(chǎn)品原料的接收是否只依據(jù)生產(chǎn)商 生產(chǎn)和過(guò)程控制 ? 是否有每個(gè)產(chǎn)品的工藝流程圖 ?如果有，請(qǐng)附一份． ? 是否有所有產(chǎn)